NKG2D CAR-T細胞は、以前に治療された肝転移性結腸直腸癌患者を治療する

包含基準:

1. 定期的なケア以外の研究プロトコル関連の手順を実行する前に、規制および施設のガイドラインに従って、自発的に署名され、日付が記入された被験者にインフォームド コンセント フォーム (ICF) を取得する必要があります。
2. 18～75歳。
3. 結腸または直腸の腺癌の明確な組織学的証拠があります。
4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアは 0 ～ 1 でした (付録 1 を参照)。
5. 肝転移は、PET-CT、CT、MR、および/または術中検査によって確認されました (組織学的診断は必要ありません)。
6. 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）（バージョン1.1）によると、患者には測定可能な直径線（腫瘍病変の長さのCTスキャン>= 10 mm、リンパ節のCTスキャンの短径）を持つ少なくとも1つの標的病変があります病変 >= 15 mm、スキャン層の厚さは 5 mm 以下)。
7. 転移性結腸直腸癌に対する以前の標準化学療法後の治療の失敗 (疾患の進行および許容できない副作用を含む):

(1) 化学療法レジメンには、フルオロウラシル (5-フルオロウラシル/カペシタビン /S-1)、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含める必要があります (2) 補助療法でオキサリプラチンを投与されている患者は、補助療法中または補助療法終了後 6 か月以内に疾患が進行する必要があります。 (3)患者は以前にベバシズマブおよび/またはセツキシマブおよび/またはリグフィニルおよび/またはフロキチニ​​ブを投与された可能性があります。

8. 結腸または直腸の原発腫瘍が外科的に切除されているか、または少なくとも 2 人の消化管外科医、1 人の肝胆道外科医、1 人の腫瘍医、1 人のインターベンション専門医で構成される集学的な結腸直腸癌チームの評価の後、肝転移が回復不能であると見なされている。外科医、放射線技師 1 名。

9.根のスクリーニング期間中に得られた次の臨床検査値（研究に参加する前に標準に達し、安定している）は、適切な臓器機能を持っています：好中球数> = 1.5 x 109 / L、血小板数> = 75 x 10 ^ 9 / L、血清総ビリルビン <= 正常上限 UNL)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ <= 2 x UNL、アラニンアミノトランスフェラーゼ <= 2 x UNL、血清クレアチニン <= 1.5 x UNL。

10.治療前7日以内の生殖年齢の女性の尿または血清妊娠検査が陰性。

除外基準:

1. 他の活動中の悪性腫瘍の存在または共存（5年以上治癒可能であり、根治治療または適切な治療で治癒できる上皮内癌を除く）。
2. -被験者は中枢神経系転移または以前の脳転移を持っています。
3. -3か月以内に肝動注化学療法、肝動脈塞栓化学療法または肝放射線療法を受けた。
4. -過去3か月以内に肝臓手術（肝転移の生検を除く）および肝臓インターベンションアブレーションを受けた。
5. CT血管造影では、重度の動脈塞栓症または肝動脈の変動が示されました。
6. 部分プロトロンビン時間（APTT）またはプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍（臨床試験研究センターの正常値に基づく）を超えた患者、または重症度に関係なく、登録前2か月以内に出血傾向の証拠または病歴がある患者。
7. -全身性抗生物質療法の完了後7日以内の活動性感染症。
8. -登録前4週間以内の開腹術、開胸術、腹腔鏡下内臓切除術などの大手術または重度の外傷（外科的切開は無作為化の前に完全に治癒する必要があります）。
9. -活動性の冠動脈疾患、重度/不安定狭心症、または登録前12か月以内の新たに診断された狭心症または心筋梗塞。
10. -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症、深部静脈血栓症などの血栓症または塞栓症のイベントが、登録前の12か月以内に発生しました。

ニューヨーク心臓協会 (NYHA) は、グレード II 以上のうっ血性心不全を患っています (付録 2 を参照)。

12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)、活動性肝炎 (B 型肝炎、HBV-DNA >= 500 IU/ mL として定義; C 型肝炎、hcV-RNA がアッセイ）または B 型肝炎との同時感染および c.

13.活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患の存在。 -安定した状態にあり、I型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症などの全身免疫抑制療法を必要としない被験者、および全身療法を必要としない皮膚の状態（白斑、乾癬、脱毛など）は許可されています登録する。

14.間質性肺疾患、非感染性肺炎、または制御されていない全身性疾患（糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺炎など）の存在。

15. 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) (バージョン 5.0) グレード 2 以上の毒性 (貧血、脱毛、皮膚の色素沈着を除く) が治まらない以前の治療に起因する。

16. プログラム死-1 3ヶ月以内 Pd-1)またはそのリガンド(PD-L1)抗体、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4(CTLA-4)抗体、またはその他のT細胞に作用する薬物/抗体-刺激またはチェックポイント経路。

17.妊娠中または授乳中の女性、または妊娠のリスクがある女性での最初の使用前の妊娠検査陽性。

18. 治験責任医師は、この臨床試験への参加を不適切にする臨床的異常または検査異常、またはコンプライアンスの問題が被験者にあると考えています。

19. 深刻な心理的または精神的異常がある。 20. 4 週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した。