NKG2D CAR-T-celler för att behandla patienter med tidigare behandlad levermetastaserande kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Innan några andra studieprotokollrelaterade procedurer än rutinvård utförs, måste ett frivilligt undertecknat och daterat samtyckesformulär (ICF) erhållas i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer.
2. Ålder 18-75 år.
3. Det finns säkra histologiska bevis på adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
4. Resultatstatus (PS) för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) var 0-1 (se bilaga 1).
5. Levermetastaser bekräftades genom PET-CT, CT, MR och/eller intraoperativ utforskning (histologisk diagnos krävs inte).
6. Enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) (version 1.1) har patienterna minst en målskada med en mätbar diameterlinje (CT-skanning av tumörskadans längd >= 10 mm, Den korta diametern för datortomografi av lymfkörteln lesioner >= 15 mm, och skanningsskiktets tjocklek är inte mer än 5 mm).
7. Misslyckad behandling efter tidigare standardkemoterapi för metastaserad kolorektal cancer (inklusive sjukdomsprogression och oacceptabla biverkningar):

(1)Kemoterapiregimer måste inkludera fluorouracil (5-fluorouracil/capecitabin/S-1), oxaliplatin och irinotekan. (3)patienter kan tidigare ha fått bevacizumab och/eller cetuximab och/eller rigfinil och/eller furoquitinib.

8. Den primära tumören i tjocktarmen eller ändtarmen har avlägsnats kirurgiskt, eller levermetastaserna anses vara oåterkalleliga efter utvärdering av ett multidisciplinärt kolorektal cancerteam bestående av minst två gastrointestinala kirurger, en lever- och gallkirurg, en onkolog, en interventionell kirurg och en radiolog.

9. Följande laboratorietestvärden erhållna under rotscreeningsperioden (nå standarden och stabila innan deltagande i studien) har lämpliga organfunktioner: Neutrofilantal >= 1,5 x 109/L, trombocytantal >= 75 x 10^9/ L, total serumbilirubin <= övre normala gränser UNL), aspartataminotransferas <= 2 x UNL, alaninaminotransferas <= 2 x UNL, serumkreatinin <= 1,5 x UNL.

10. Negativa urin- eller serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar före behandling.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst eller samexistens av andra aktiva maligniteter (andra än de som har kunnat botas i mer än 5 år och har fått botande behandling eller karcinom in situ som kan botas med adekvat behandling).
2. Försökspersoner har metastaser i centrala nervsystemet eller tidigare hjärnmetastaser.
3. Hade fått hepatisk arteriell infusion kemoterapi, hepatisk arteriell emboliseringskemoterapi eller leverstrålbehandling inom 3 månader.
4. Erhöll leveroperation (förutom biopsi för levermetastaser) och leverinterventionsablation under de senaste 3 månaderna.
5. CT-angiografi visade allvarlig arteriell emboli eller leverartärvariation.
6. Partiell protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) översteg 1,5 x ULN (baserat på det normala värdet i forskningscentret för kliniska prövningar), eller patienter med tecken på eller historia av blödningstendens inom 2 månader före inskrivningen, oavsett svårighetsgrad.
7. Aktiv infektion mindre än 7 dagar efter avslutad systemisk antibiotikabehandling.
8. Större operationer eller allvarliga trauman, såsom laparotomi, torakotomi, laparoskopisk viscerektomi, etc. inom 4 veckor före inskrivning (kirurgiska snitt ska vara fullständigt läkta före randomisering).
9. Aktiv kranskärlssjukdom, svår/instabil angina eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader före inskrivning.
10. Trombos eller embolihändelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli och djup ventrombos inträffade inom 12 månader före inskrivningen.

New York Heart Association (NYHA) har kronisk hjärtsvikt av grad II eller högre (se bilaga 2).

12. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA >= 500 IE/ml; hepatit C, definierad som hcV-RNA högre än den nedre gränsen för analysen) eller samtidig infektion med hepatit B och c.

13. Förekomst av aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner som är i ett stabilt tillstånd och inte behöver systemisk immunsuppressiv terapi, såsom typ I-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi och hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi (t.ex. vitiligo, psoriasis och håravfall) är tillåtna. att bli inskriven.

14. Förekomst av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. diabetes, högt blodtryck, lungfibros och akut lunginflammation).

15. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 5.0) grad 2 eller högre toxicitet (förutom anemi, håravfall, hudpigmentering) som härrör från någon tidigare behandling som inte har avtagit.

16. Programmerad död-1 inom 3 månader Pd-1) eller dess ligand (PD-L1) antikropp, anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA-4) antikropp, eller andra läkemedel/antikroppar som verkar på T-cellssamverkan -stimulerings- eller kontrollvägar.

17. Positivt graviditetstest före första användning på kvinnor som är gravida eller ammar eller som löper risk att bli gravida.

18. Utredaren anser att försökspersonen har några kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser eller följsamhetsproblem som gör det olämpligt att delta i denna kliniska studie.

19. Det finns allvarliga psykologiska eller mentala avvikelser. 20. Deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor.