NKG2D CAR-T-celler for å behandle pasienter med tidligere behandlet levermetastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Før du utfører andre studieprotokollrelaterte prosedyrer enn rutinepleie, må et frivillig signert og datert samtykkeskjema (ICF) innhentes i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.
2. Alder 18-75 år.
3. Det er klare histologiske bevis på adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
4. Resultatstatusen (PS) for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) var 0-1 (se vedlegg 1).
5. Levermetastase ble bekreftet ved PET-CT, CT, MR og/eller intraoperativ utforskning (histologisk diagnose er ikke nødvendig).
6. I henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) (versjon 1.1), har pasienter minst én mållesjon med en målbar diameterlinje (CT-skanning av tumorlesjonslengde >= 10 mm, Den korte diameteren av CT-skanning av lymfeknute lesjoner >= 15 mm, og skanningslagets tykkelse er ikke mer enn 5 mm).
7. Behandlingssvikt etter tidligere standard kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft (inkludert sykdomsprogresjon og uakseptable bivirkninger):

(1)Kemoterapiregimer må inkludere fluorouracil (5-fluorouracil/capecitabin/S-1), oksaliplatin og irinotekan. (3)pasienter kan tidligere ha fått bevacizumab og/eller cetuximab og/eller rigfinil og/eller furoquitinib.

8. Den primære svulsten i tykktarmen eller endetarmen har blitt fjernet kirurgisk, eller levermetastasene anses å være uopprettelige etter evalueringen av et tverrfaglig kolorektal kreftteam bestående av minst to gastrointestinale kirurger, en hepatobiliær kirurg, en onkolog, en intervensjonell kirurg og en radiolog.

9. Følgende laboratorietestverdier oppnådd i løpet av rotscreeningsperioden (når standarden og stabil før deltakelse i studien) har passende organfunksjoner: Nøytrofiltall >= 1,5 x 109/L, antall blodplater >= 75 x 10^9/ L, total serumbilirubin <= øvre normalgrenser UNL), aspartataminotransferase <= 2 x UNL, alaninaminotransferase <= 2 x UNL, serumkreatinin <= 1,5 x UNL.

10. Negative urin- eller serumgraviditetstester hos kvinner i reproduktiv alder innen 7 dager før behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen eller sameksistensen av andre aktive maligniteter (annet enn de som har vært kurerbare i mer enn 5 år og har mottatt kurativ behandling eller karsinom in situ som kan kureres med adekvat behandling).
2. Personer har metastaser i sentralnervesystemet eller tidligere hjernemetastaser.
3. Hadde mottatt leverarteriell infusjonskjemoterapi, hepatisk arteriell emboliseringskjemoterapi eller leverstrålebehandling innen 3 måneder.
4. Mottatt leveroperasjon (unntatt biopsi for levermetastaser) og leverintervensjonsablasjon i løpet av de siste 3 månedene.
5. CT angiografi viste alvorlig arteriell emboli eller leverarteriell variasjon.
6. Partiell protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) overskred 1,5 x ULN (basert på normalverdien i forskningssenteret for klinisk utprøving), eller pasienter med bevis eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder før registrering, uavhengig av alvorlighetsgrad.
7. Aktiv infeksjon mindre enn 7 dager etter fullført systemisk antibiotikabehandling.
8. Større kirurgi eller alvorlige traumer, som laparotomi, torakotomi, laparoskopisk viscerektomi, etc. innen 4 uker før påmelding (kirurgiske snitt bør være fullstendig helbredet før randomisering).
9. Aktiv koronararteriesykdom, alvorlig/ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før innmelding.
10. Trombose eller embolihendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli og dyp venetrombose, oppstod innen 12 måneder før registrering.

New York Heart Association (NYHA) har grad II kongestiv hjertesvikt eller høyere (se vedlegg 2).

12. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA >= 500 IE/ml; hepatitt C, definert som hcV-RNA høyere enn den nedre grensen for analysen) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og c.

13. Tilstedeværelse av aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer som er i stabil tilstand og ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi, som diabetes type I, hypotyreose som kun krever hormonbehandling og hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis og hårtap) er tillatt. å bli påmeldt.

14. Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse).

15. Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) (versjon 5.0) toksisitet grad 2 eller høyere (unntatt anemi, hårtap, hudpigmentering) som oppstår fra tidligere behandling som ikke har avtatt.

16. Programmert død-1 innen 3 måneder Pd-1) eller dets ligand (PD-L1) antistoff, anti-cytotoksisk T-lymfocytt assosiert protein 4 (CTLA-4) antistoff, eller andre legemidler/antistoffer som virker på T-celle co -stimulerings- eller sjekkpunktveier.

17. Positiv graviditetstest før første gangs bruk hos kvinner som er gravide eller ammer eller som er i fare for å bli gravide.

18. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen har noen kliniske eller laboratorieavvik eller complianceproblemer som gjør det upassende å delta i denne kliniske studien.

19. Det er alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter. 20. Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker.