Cellules NKG2D CAR-T pour traiter les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique du foie déjà traité

Critère d'intégration:

1. Avant d'effectuer toute procédure liée au protocole d'étude autre que les soins de routine, un formulaire de consentement éclairé du sujet (ICF) volontairement signé et daté doit être obtenu conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.
2. Âgé de 18 à 75 ans.
3. Il existe des preuves histologiques définitives d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum.
4. Le score du statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0-1 (voir annexe 1).
5. La métastase hépatique a été confirmée par TEP-TDM, TDM, IRM et/ou exploration peropératoire (le diagnostic histologique n'est pas requis).
6. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1), les patients ont au moins une lésion cible avec une ligne de diamètre mesurable (scanner de longueur de lésion tumorale >= 10 mm, le diamètre court du scanner du ganglion lymphatique lésions >= 15 mm, et l'épaisseur de la couche de balayage n'est pas supérieure à 5 mm).
7. Échec du traitement après une chimiothérapie standard antérieure pour le cancer colorectal métastatique (y compris la progression de la maladie et les effets indésirables inacceptables) :

(1)Les régimes de chimiothérapie doivent inclure du fluorouracile (5-fluorouracile/capécitabine/S-1), de l'oxaliplatine et de l'irinotécan (2)Les patients recevant de l'oxaliplatine en traitement adjuvant doivent développer une progression de la maladie pendant le traitement adjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant ; (3) les patients peuvent avoir déjà reçu du bevacizumab et/ou du cétuximab et/ou du rigfinil et/ou du furoquitinib.

8. La tumeur primaire du côlon ou du rectum a été enlevée chirurgicalement, ou les métastases hépatiques sont considérées comme irrécupérables après l'évaluation d'une équipe multidisciplinaire de cancer colorectal composée d'au moins deux chirurgiens gastro-intestinaux, un chirurgien hépatobiliaire, un oncologue, un chirurgien interventionnel chirurgien et un radiologue.

9. Les valeurs de test de laboratoire suivantes obtenues pendant la période de dépistage des racines (atteignant la norme et stable avant de participer à l'étude) ont des fonctions d'organes appropriées : nombre de neutrophiles > 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes >= 75 x 10^9/ L, bilirubine totale sérique <= limites normales supérieures UNL), aspartate aminotransférase <= 2 x UNL, alanine aminotransférase <= 2 x UNL, créatinine sérique <= 1,5 x UNL.

10. Tests de grossesse urinaires ou sériques négatifs chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le traitement.

Critère d'exclusion:

1. La présence ou la coexistence d'autres tumeurs malignes actives (autres que celles qui sont guérissables depuis plus de 5 ans et qui ont reçu un traitement curatif ou un carcinome in situ qui peut être guéri avec un traitement adéquat).
2. Les sujets ont des métastases du système nerveux central ou des métastases cérébrales antérieures.
3. Avait reçu une chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, une chimiothérapie par embolisation artérielle hépatique ou une radiothérapie hépatique dans les 3 mois.
4. Chirurgie du foie (sauf biopsie pour métastases hépatiques) et ablation interventionnelle du foie au cours des 3 mois précédents.
5. L'angioscanner montrait une embolie artérielle sévère ou une variation artérielle hépatique.
6. Le temps de prothrombine partiel (APTT) ou le temps de prothrombine (PT) a dépassé 1,5 x LSN (sur la base de la valeur normale dans le centre de recherche de l'essai clinique), ou les patients présentant des preuves ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant l'inscription, quelle que soit la gravité.
7. Infection active moins de 7 jours après la fin de l'antibiothérapie systémique.
8. Chirurgie majeure ou traumatisme grave, tel qu'une laparotomie, une thoracotomie, une viscérectomie laparoscopique, etc. dans les 4 semaines précédant l'inscription (les incisions chirurgicales doivent être complètement cicatrisées avant la randomisation).
9. Maladie coronarienne active, angor sévère / instable ou angor nouvellement diagnostiqué ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inscription.
10. Des événements de thrombose ou d'embolie, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde, sont survenus dans les 12 mois précédant l'inscription.

La New York Heart Association (NYHA) a une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus (voir annexe 2).

12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite active (hépatite B, définie comme un ADN du VHB >= 500 UI/mL ; hépatite C, définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de le test) ou co-infection par les hépatites B et c.

13. Présence de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets qui sont dans un état stable et ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur systémique, comme le diabète de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif et les affections cutanées qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple, le vitiligo, le psoriasis et la perte de cheveux) sont autorisés être inscrit.

14. Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonie non infectieuse ou d'une maladie systémique non contrôlée (par exemple, diabète, hypertension, fibrose pulmonaire et pneumonie aiguë).

15. Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) (version 5.0) toxicité de grade 2 ou supérieur (sauf anémie, perte de cheveux, pigmentation de la peau) résultant de tout traitement antérieur qui n'a pas disparu.

16. Mort programmée-1 dans les 3 mois Pd-1) ou son ligand (PD-L1) anticorps, anticorps anti-cytotoxique T-lymphocytes Associated Protein 4 (CTLA-4) ou autres médicaments/anticorps qui agissent sur la cellule T co -voies de stimulation ou de point de contrôle.

17. Test de grossesse positif avant la première utilisation chez les femmes enceintes ou allaitantes ou à risque de grossesse.

18. L'investigateur considère que le sujet présente des anomalies cliniques ou de laboratoire ou des problèmes d'observance qui rendent inappropriée sa participation à cette étude clinique.

19. Il existe de graves anomalies psychologiques ou mentales. 20. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines.