NKG2D CAR-T -solut potilaiden hoitoon, joilla on aiemmin hoidettu maksametastaattinen paksusuolensyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen kuin suoritat muita tutkimusprotokollaan liittyviä toimenpiteitä kuin rutiinihoitoa, on hankittava vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty tutkimushenkilön suostumuslomake (ICF) säädösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti.
2. Ikäraja 18-75 vuotta.
3. Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinoomasta on selvää histologista näyttöä.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilanne (PS) oli 0-1 (katso liite 1).
5. Maksametastaasi varmistettiin PET-CT:llä, CT:llä, MR:llä ja/tai intraoperatiivisella tutkimuksella (histologista diagnoosia ei vaadita).
6. Kiinteiden kasvainten (RECIST) (versio 1.1) vasteen arviointikriteerien mukaan potilailla on vähintään yksi kohdeleesio, jonka halkaisija on mitattavissa (CT-kuvaus kasvainleesion pituudesta >= 10 mm, imusolmukkeiden TT-skannauksen lyhyt halkaisija leesiot >= 15 mm, ja skannauskerroksen paksuus on enintään 5 mm).
7. Hoidon epäonnistuminen metastaattisen paksusuolensyövän aiemman tavanomaisen kemoterapian jälkeen (mukaan lukien taudin eteneminen ja ei-hyväksyttävät haittavaikutukset):

(1)Kemoterapia-ohjelmiin on sisällyttävä fluorourasiili (5-fluorourasiili/kapesitabiini /S-1), oksaliplatiini ja irinotekaani. (2) Potilaiden, jotka saavat oksaliplatiinia adjuvanttihoidossa, tulisi kehittyä sairauden eteneminen adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä. (3) potilaat ovat saattaneet aiemmin saada bevasitsumabia ja/tai setuksimabia ja/tai rigfiniiliä ja/tai furokitinibia.

8. Paksusuolen tai peräsuolen primaarinen kasvain on poistettu kirurgisesti tai maksaetäpesäkkeiden katsotaan olevan peruuttamattomia vähintään kahdesta maha-suolikanavan kirurgista, yhdestä maksa-sappikirurgista, yhdestä onkologista, yhdestä interventiotoimenpiteestä koostuvan monitieteisen paksusuolensyöpäryhmän arvioinnin jälkeen. kirurgi ja yksi radiologi.

9. Seuraavilla laboratoriotestiarvoilla, jotka on saatu juuriseulontajakson aikana (standardin saavuttaminen ja stabiilisuus ennen tutkimukseen osallistumista) on asianmukaiset elintoiminnot: Neutrofiilien määrä >= 1,5 x 109/L, verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/ L, seerumin kokonaisbilirubiini <= normaalin ylärajat UNL), aspartaattiaminotransferaasi <= 2 x UNL, alaniiniaminotransferaasi <= 2 x UNL, seerumin kreatiniini <= 1,5 x UNL.

10. Negatiiviset virtsan tai seerumin raskaustestit hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivää ennen hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen tai samanaikainen esiintyminen (muut kuin ne, jotka ovat olleet parannettavissa yli 5 vuotta ja jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa tai karsinooma in situ, joka voidaan parantaa riittävällä hoidolla).
2. Koehenkilöillä on keskushermoston etäpesäkkeitä tai aikaisempia aivometastaaseja.
3. Oli saanut maksan valtimoinfuusiokemoterapiaa, maksavaltimoiden embolisaatiokemoterapiaa tai maksan sädehoitoa 3 kuukauden sisällä.
4. Sai maksaleikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa maksan etäpesäkkeitä varten) ja maksan interventioablaatiota edellisten 3 kuukauden aikana.
5. CT-angiografia osoitti vakavaa valtimoemboliaa tai maksavaltimoiden vaihtelua.
6. Osittainen protrombiiniaika (APTT) tai protrombiiniaika (PT) ylitti 1,5 x ULN (perustuu normaaliarvoon kliinisen kokeen tutkimuskeskuksessa) tai potilailla, joilla on todisteita tai aiempi verenvuototaipumus 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta.
7. Aktiivinen infektio alle 7 päivää systeemisen antibioottihoidon päättymisen jälkeen.
8. Suuri leikkaus tai vakava trauma, kuten laparotomia, torakotomia, laparoskooppinen sisäelinten poisto jne. 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (kirurgisten viiltojen tulee olla täysin parantuneet ennen satunnaistamista).
9. Aktiivinen sepelvaltimotauti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Tromboosi- tai emboliatapahtumat, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia ja syvä laskimotukos, esiintyivät 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

New York Heart Associationilla (NYHA) on aste II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (katso liite 2).

12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:ksi >= 500 IU/ml; hepatiitti C, määritelty hcV-RNA:ksi, joka on korkeampi kuin arvon alaraja) määritys) tai samanaikainen hepatiitti B ja c -infektio.

13. Aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen. Koehenkilöt, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä tarvitse systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, kuten tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis ja hiustenlähtö) ovat sallittuja. olla ilmoittautumassa.

14. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon systeeminen sairaus (esim. diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume).

15. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versio 5.0) asteen 2 tai korkeampi toksisuus (paitsi anemia, hiustenlähtö, ihon pigmentaatio), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole laantunut.

16. Ohjelmoitu kuolema-1 3 kuukauden sisällä Pd-1) tai sen ligandi (PD-L1) vasta-aine, anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) -vasta-aine tai muut lääkkeet/vasta-aineet, jotka vaikuttavat T-solujen yhteistoimintaan -stimulaatio- tai tarkistuspistereitit.

17. Positiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä käyttöä naisilla, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on raskauden riski.

18. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia koskevia poikkeavuuksia tai hoitomyöntyvyyteen liittyviä ongelmia, joiden vuoksi ei ole tarkoituksenmukaista osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

19. On vakavia psyykkisiä tai henkisiä poikkeavuuksia. 20. Osallistui muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä.