Buňky NKG2D CAR-T k léčbě pacientů s dříve léčeným jaterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem studie, jiných než je běžná péče, je nutné získat dobrovolně podepsaný a datovaný subjekt informovaný souhlasný formulář (ICF) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
2. Ve věku 18-75 let.
3. Existuje jednoznačný histologický důkaz adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku.
4. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bylo 0-1 (viz Příloha 1).
5. Metastáza v játrech byla potvrzena PET-CT, CT, MR a/nebo peroperačním vyšetřením (histologická diagnostika není nutná).
6. Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1) mají pacienti alespoň jednu cílovou lézi s linií měřitelného průměru (CT sken délky nádorové léze >= 10 mm, krátký průměr CT skenu lymfatické uzliny léze >= 15 mm a tloušťka skenovací vrstvy není větší než 5 mm).
7. Selhání léčby po předchozí standardní chemoterapii metastatického kolorektálního karcinomu (včetně progrese onemocnění a nepřijatelných nežádoucích reakcí):

(1)Režim chemoterapie musí zahrnovat fluorouracil (5-fluorouracil/kapecitabin /S-1), oxaliplatinu a irinotekan (2)U pacientů užívajících oxaliplatinu v adjuvantní léčbě by se během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie měla rozvinout progrese onemocnění; (3) pacienti mohli dříve dostávat bevacizumab a/nebo cetuximab a/nebo rigfinil a/nebo furoquitinib.

8. Primární nádor tlustého střeva nebo konečníku byl chirurgicky odstraněn nebo jsou metastázy v játrech považovány za nevratné po vyhodnocení multidisciplinárního týmu pro kolorektální karcinom složeného z minimálně dvou gastrointestinálních chirurgů, jednoho hepatobiliárního chirurga, jednoho onkologa, jednoho intervenčního chirurg a jeden radiolog.

9. Následující hodnoty laboratorních testů získané během období screeningu kořenů (dosahující standardu a stabilní před účastí ve studii) mají odpovídající orgánové funkce: Počet neutrofilů >= 1,5 x 109/l, počet krevních destiček >= 75 x 10^9/ L, celkový bilirubin v séru <= horní normální hranice UNL), aspartátaminotransferáza <= 2 x UNL, alaninaminotransferáza <= 2 x UNL, sérový kreatinin <= 1,5 x UNL.

10. Negativní těhotenské testy moči nebo séra u žen v reprodukčním věku během 7 dnů před léčbou.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo koexistence jiných aktivních malignit (jiných než těch, které jsou vyléčitelné déle než 5 let a podstoupily kurativní léčbu nebo karcinom in situ, který lze vyléčit adekvátní léčbou).
2. Subjekty mají metastázy do centrálního nervového systému nebo předchozí mozkové metastázy.
3. Během 3 měsíců podstoupil jaterní arteriální infuzní chemoterapii, jaterní arteriální embolizační chemoterapii nebo jaterní radioterapii.
4. Absolvovaná jaterní operace (kromě biopsie pro jaterní metastázy) a jaterní intervenční ablace během předchozích 3 měsíců.
5. CT angiografie prokázala závažnou arteriální embolii nebo jaterní arteriální variace.
6. Parciální protrombinový čas (APTT) nebo protrombinový čas (PT) přesáhl 1,5 x ULN (na základě normální hodnoty ve výzkumném centru klinických studií) nebo pacienti s prokázanou nebo anamnézou sklonu ke krvácení do 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost.
7. Aktivní infekce méně než 7 dní po dokončení systémové antibiotické terapie.
8. Velký chirurgický výkon nebo těžké trauma, jako je laparotomie, torakotomie, laparoskopická viscerektomie atd. do 4 týdnů před zařazením do studie (chirurgické řezy by měly být před randomizací zcela zhojeny).
9. Aktivní onemocnění koronárních tepen, těžká/nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie.
10. Příhody trombózy nebo embolie, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie a hluboká žilní trombóza, se vyskytly během 12 měsíců před zařazením do studie.

New York Heart Association (NYHA) má městnavé srdeční selhání II. stupně nebo vyšší (viz Příloha 2).

12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA >= 500 IU/ml; Hepatitida C, definovaná jako hcV-RNA vyšší než spodní hranice test) nebo koinfekce hepatitidou B a c.

13. Přítomnost jakéhokoli aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění. Subjekty, které jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu, jako je diabetes typu I, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a vypadávání vlasů), jsou povoleny. být zapsán.

14. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. diabetes, hypertenze, plicní fibróza a akutní pneumonie).

15. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) (verze 5.0) stupeň toxicity 2 nebo vyšší (kromě anémie, vypadávání vlasů, pigmentace kůže) vyplývající z jakékoli předchozí léčby, která neustoupila.

16. Programovaná smrt-1 do 3 měsíců Pd-1) nebo protilátka proti jeho ligandu (PD-L1), protilátka proti cytotoxickému proteinu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4) nebo jiné léky/protilátky, které působí na ko -dráhy stimulace nebo kontrolních bodů.

17. Pozitivní těhotenský test před prvním použitím u žen, které jsou těhotné nebo kojící nebo jsou v riziku těhotenství.

18. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo problémy s kompliancí, kvůli kterým není účast v této klinické studii vhodná.

19. Existují vážné psychické nebo duševní abnormality. 20. Během 4 týdnů se účastnil klinických zkoušek jiných léků.