이전에 치료받은 간 전이성 대장암 환자를 치료하기 위한 NKG2D CAR-T 세포

포함 기준:

1. 일상적인 관리 이외의 연구 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 규제 및 기관 지침에 따라 자발적으로 서명하고 날짜가 기재된 피험자 동의서(ICF)를 입수해야 합니다.
2. 18-75세.
3. 결장 또는 직장의 선암종에 대한 명확한 조직학적 증거가 있습니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 점수는 0-1이었습니다(부록 1 참조).
5. 간 전이는 PET-CT, CT, MR 및/또는 수술 중 탐색(조직학적 진단이 필요하지 않음)으로 확인되었습니다.
6. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)(Version 1.1)에 따르면, 환자는 측정 가능한 직경 선(종양 병변 길이 >= 10mm의 CT 스캔, 림프절 CT 스캔의 짧은 직경)을 가진 표적 병변이 하나 이상 있습니다. 병변 >= 15mm, 스캐닝 층 두께는 5mm 이하).
7. 전이성 결장직장암에 대한 이전의 표준 화학요법 후 치료 실패(질병 진행 및 용인할 수 없는 부작용 포함):

(1)화학 요법에는 플루오로우라실(5-플루오로우라실/카페시타빈/S-1), 옥살리플라틴 및 이리노테칸이 포함되어야 합니다. (3) 환자는 이전에 베바시주맙 및/또는 세툭시맙 및/또는 리그피닐 및/또는 푸로퀴티닙을 투여받았을 수 있습니다.

8. 대장 또는 직장의 원발성 종양이 외과적으로 제거되었거나, 간 전이가 최소 2명의 위장관 외과의, 1명의 간담도 외과의, 1명의 종양 전문의, 1명의 중재적 중재적 외과 의사, 방사선 전문의 1명.

9. 루트 스크리닝 기간 동안 얻은 다음 실험실 테스트 값(연구에 참여하기 전에 표준에 도달하고 안정적임)은 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다: 호중구 수 >= 1.5 x 109/L, 혈소판 수 >= 75 x 10^9/ L, 혈청 총 빌리루빈 <= 정상 상한치 UNL), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 <= 2 x UNL, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 <= 2 x UNL, 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x UNL.

10. 치료 전 7일 이내에 가임기 여성의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.

제외 기준:

1. 다른 활동성 악성 종양의 존재 또는 공존(5년 이상 치료 가능하고 근치적 치료를 받은 종양 또는 적절한 치료로 치유될 수 있는 상피내암종 제외).
2. 피험자는 중추 신경계 전이 또는 이전 뇌 전이가 있습니다.
3. 3개월 이내에 간동맥 주입 화학요법, 간동맥 색전술 화학요법 또는 간 방사선요법을 받았다.
4. 지난 3개월 이내에 간 수술(간 전이에 대한 생검 제외) 및 간 중재 절제를 받았습니다.
5. CT 혈관조영술에서 심한 동맥색전증이나 간동맥 변이가 보였다.
6. 부분 프로트롬빈 시간(APTT) 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 ULN의 1.5배를 초과(임상연구센터의 정상값 기준)하거나, 중증도와 상관없이 등록 전 2개월 이내에 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 환자.
7. 전신 항생제 치료 완료 후 7일 미만의 활동성 감염.
8. 등록 전 4주 이내에 개복술, 개흉술, 복강경 내장 절제술 등과 같은 대수술 또는 중증 외상(외과적 절개는 무작위 배정 전에 완전히 치유되어야 함).
9. 활성 관상 동맥 질환, 중증/불안정 협심증 또는 등록 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근 경색.
10. 등록 전 12개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증 및 심부정맥 혈전증과 같은 혈전증 또는 색전증 사례가 발생했습니다.

뉴욕심장협회(NYHA)는 등급 II 이상의 울혈성 심부전을 가지고 있습니다(부록 2 참조).

12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA >= 500 IU/mL로 정의됨, C형 간염, hcV-RNA의 하한보다 높은 것으로 정의됨) 분석) 또는 B형 간염과의 동시 감염 및 c.

13. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환의 존재. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체요법만 필요한 갑상선기능저하증, 전신요법이 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모 등) 등 안정한 상태에 있어 전신면역억제요법이 필요하지 않은 대상자 등록할 수 있습니다.

14. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 당뇨병, 고혈압, 폐 섬유증 및 급성 폐렴)의 존재.

15. 부작용에 대한 공통 용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE)(버전 5.0) 2등급 이상의 독성(빈혈, 탈모, 피부 색소침착 제외)은 가라앉지 않은 이전 치료에서 발생합니다.

16. 3개월 이내 예정사-1 Pd-1) 또는 그의 리간드(PD-L1) 항체, 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 항체 또는 T 세포 공동에 작용하는 기타 약물/항체 -자극 또는 체크포인트 경로.

17. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 위험이 있는 여성에게 처음 사용하기 전에 양성 임신 테스트.

18. 조사자는 피험자가 이 임상 연구에 참여하는 것을 부적절하게 만드는 임의의 임상 또는 실험실 이상 또는 준수 문제가 있다고 생각합니다.

19. 심각한 심리적 또는 정신적 이상이 있습니다. 20. 4주 이내에 다른 약물의 임상 시험에 참여했습니다.