特発性肺線維症の被験者における吸入トレプロスチニルの有効性と安全性に関する多国籍研究 (TETON-2)
2025年8月11日 更新者：United Therapeutics
特発性肺線維症（TETON-2）の被験者における吸入トレプロスチニルの有効性と安全性に関する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多国籍、第3相試験
RIN-PF-303 試験は、特発性肺線維症 (IPF) の患者を対象に 52 週間にわたって吸入トレプロスチニルの安全性と有効性を評価するために設計された多国籍試験です。
調査の概要
詳細な説明
RIN-PF-303 試験は、52 週間にわたる IPF の被験者における吸入トレプロスチニルの安全性と有効性を評価するための多国籍、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 被験者は、吸入トレプロスチニルまたはプラセボを受け取るために1：1で無作為に割り当てられます。 すべての被験者は、吸入トレプロスチニルまたはプラセボを1日4回（QID）投与される3回の呼吸の用量で開始し、12回の呼吸QIDの目標投薬計画に滴定します。 治験薬の用量は、目標用量または臨床的に許容される最大用量が達成されるまで、許容されるように漸増することができます。 資格が得られると、4、8、16、28、40、および 52 週目に 6 回の治療期間のクリニックへの訪問が必要になります。
有効性評価には、スパイロメトリー (強制肺活量 [FVC])、臨床的悪化までの時間、IPF の最初の急性増悪までの時間、全生存期間、King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) アンケート、血漿 N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチドが含まれます(NT-proBNP) 濃度、酸素補給の使用、および肺拡散能 (DLCO)。 安全性評価には、有害事象 (AE)/重大な有害事象 (SAE)、バイタル サイン、臨床検査パラメータ、および心電図 (ECG) パラメータの発生が含まれます。
52 週目の訪問を完了した被験者には、最後の研究訪問の完了後に非盲検延長 (OLE) 研究に参加する機会が提供される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
597
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cordoba、アルゼンチン、5021
- Sanatorio Allende S.A.
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Mendoza、アルゼンチン、5500
- Centro Medico INSARES
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1027AAP
- CINME S.A. - Centro de Investigaciones Metabólicas
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ABP
- Centro Médico Dra. De Salvo
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Mar del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、7600
- Instituto Ave Pulmo - Fundacion Enfisema
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Cordoba
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Río Cuarto、Cordoba、アルゼンチン、5800
- Instituto Medico Rio Cuarto
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、2000
- Sanatorio Parque - Consultorios Externos
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman、Tucuman、アルゼンチン、4000
- Centro Integral de Medicina Respiratoria
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San Miguel de Tucuman、Tucuman、アルゼンチン、4000
- Investigaciones en Patologias Respiratorias
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Hadera、イスラエル、38100
- Hillel Yaffe Medical Center
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Haifa、イスラエル、34362
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Medical Center - PPDS
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Petah Tiqva、イスラエル、4910000
- Rabin Medical Center - PPDS
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HaDarom
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Tel Aviv、HaDarom、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center - PPDS
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HaMerkaz
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Kfar Sava、HaMerkaz、イスラエル、44281
- Meir Medical Center
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Rehovot、HaMerkaz、イスラエル、76100
- Kaplan Medical Center
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Tel-Aviv
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Ramat Gan、Tel-Aviv、イスラエル、52621
- Sheba Medical Center - PPDS
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Ramat-Gan、Tel-Aviv、イスラエル、52621
- Sheba Medical Center - PPDS
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Yerushalayim
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Jerusalem、Yerushalayim、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
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Jerusalem、Yerushalayim、イスラエル、9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Ancona、イタリア、60126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria delle Marche
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Modena、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
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Rome、イタリア、00133
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
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Emilia-Romagna
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Forli、Emilia-Romagna、イタリア、47121
- Presidio Ospedaliero GB Morgagni L Pierantoni
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
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Sicilia
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Catania、Sicilia、イタリア、95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico-San Marco"
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Toscana
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Siena、Toscana、イタリア、53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Limburg
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Heerlen、Limburg、オランダ、6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum
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Utrecht
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Nieuwegein、Utrecht、オランダ、3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 GD
- Erasmus MC
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Missenden Road
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Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア、2109
- Macquarie University
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital, Corner of Hawkesbury and Darcy Road
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Queensland
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Cairns、Queensland、オーストラリア、5870
- Cairns Hospital
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Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
- Prince Charles Hospital
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Chermside、Queensland、オーストラリア、4032
- Lung Research Qld
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Misericordiae Ltd
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South Australia
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Kent Town、South Australia、オーストラリア、5067
- Respiratory Clinical Trials PTY Ltd
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Health
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Austin Health
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Institute for Respiratory Health - Midland
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Institute for Respiratory Health - Nedlands
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Maule
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Talca、Maule、チリ、3465586
- Centro de Investigación del Maule SpA
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Region Metropolitana
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Santiago、Region Metropolitana、チリ、7630000
- Fundación Médica San Cristobal
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Región Metropolitana
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Santiago、Región Metropolitana、チリ、7500691
- Instituto Nacional Torax
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Valparaiso
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Viña del Mar、Valparaiso、チリ、2520598
- Oncocentro Apys
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Aarhus N、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital - Department of Respiratory Diseases and Allergy, Research Unit
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Hellerup、デンマーク、2900
- Gentofte Hospital - Lungemedicinsk forskning
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Odense C、デンマーク、5000
- Odense University Hospital - Department of Respiratory Medicine J.
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Bad Berka、ドイツ、99437
- Zentralklinik Bad Berka GmbH
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Coswig、ドイツ、01640
- Fachkrankenhaus Coswig
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München、ドイツ、81377
- LMU Klinikum der Universität
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Baden-Württemberg
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Löwenstein、Baden-Württemberg、ドイツ、74245
- Klinik Löwenstein GmbH
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Bayern
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Rosenheim、Bayern、ドイツ、83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45239
- Universitätsmedezin Essen Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
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Canterbury
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Christchurch、Canterbury、ニュージーランド、8013
- Canterbury Respiratory Research Group
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Waikato
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Hamilton、Waikato、ニュージーランド、3204
- Respiratory Medicine
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Amiens Cedex 1、フランス、80054
- CHU Amiens Picardie Site Sud - Service de Pneumologie
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Caen、フランス、14033
- Hôpital Côte de Nacre
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Lyon、フランス、69677 Cedex
- Groupement Hospitalier EST, Service de Pneumologie
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Marseille、フランス、13015
- APHM-Hôpital Nord
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Paris、フランス、75018
- Hôpital Bichat
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Paris、フランス、75015
- Service de Pneumologie, Hôpital Européen Georges Pompídou (HEGP)
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Reims Cedex、フランス、51092
- CHU Reims - Hôpital Maison Blanche
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Rouen、フランス、76000
- Hopital Charles Nicolle-1 Rue de Germont
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Rouen cedex、フランス、76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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TOURS Cedex 9、フランス、37044
- CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- Hopital Larrey
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Ille-et-Vilaine
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Rennes、Ille-et-Vilaine、フランス、35033
- Hôpital Pontchaillou
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Seine-Saint Denis
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Bobigny、Seine-Saint Denis、フランス、93000
- Hopital Avicenne
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Aalst、ベルギー、9300
- AZORG vzw
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Antwerpen、ベルギー、2020
- Ziekenhuis aan de Stroom
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Liège、ベルギー、4000
- CHU de Liege
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Liège、ベルギー、4000
- CHR de la Citadelle
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Brussels
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Anderlecht、Brussels、ベルギー、1070
- Hopital Erasme
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Namur
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Yvoir、Namur、ベルギー、5530
- CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
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Lima、ペルー、15036
- Clinica Ricardo Palma
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Lima、ペルー、15046
- Hospital Central de la Fuerza Aérea del Perú
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Cusco
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Wanchaq、Cusco、ペルー、8003
- Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
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Lima
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Huaral、Lima、ペルー、15131
- Hospital de Chancay y Servicios Basicos deSalud
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Ciudad de México、メキシコ、14080
- Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64060
- Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C.
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Kaohsiung、台湾、82445
- E-Da Hospital
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New Taipei City、台湾、220
- Far Eastern Memorial Hospital
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Samin District
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Kaohsiung、Samin District、台湾、80756
- Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
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Incheon、大韓民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韓民国、02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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Seoul、大韓民国、03312
- The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
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Gyeonggido
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Seongnam-si、Gyeonggido、大韓民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam-si、Gyeonggido、大韓民国、13496
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、7061
- SMG - SNU Boramae Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、研究に参加するための自発的なインフォームドコンセントを提供します。
- -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で40歳以上です。
- -被験者は、2018 ATS / ERS / JRS / ALAT臨床診療ガイドライン（Raghu 2018）に基づいてIPFの診断を受けており、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）の中央レビューによって確認されています（過去12か月以内に実施）、および場合利用可能な、外科的肺生検。
- -スクリーニング時に予測されるFVC≧45％。
- ピルフェニドンまたはニンテダニブを服用している被験者は、ベースラインの 30 日以上前から安定した最適な用量を服用している必要があります。 ピルフェニドンとニンテダニブの併用は認められていません。
- 出産の可能性のある女性は、妊娠していない（スクリーニングおよびベースラインでの尿妊娠検査によって確認された）および授乳していない必要があり、性交を控える（希望する通常のライフスタイルに沿っている場合）または医学的に許容される2を使用する、研究期間中の非常に効果的な避妊方法、および研究薬の中止後少なくとも30日。
- 出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、治療期間中および治験薬の中止後少なくとも48時間はコンドームを使用する必要があります。
- 治験責任医師の意見では、被験者は治験担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、すべての治験訪問への参加を含め、信頼性が高く、意欲があり、プロトコル要件に協力する可能性が高いと見なされます。
除外基準:
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- -被験者は一次閉塞性気道生理学を持っています：スクリーニングでFEV1 / FVC <0.70。
- 被験者は、プロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体に対する不寛容または有効性の重大な欠如を示しており、その結果、その治療法を効果的に滴定することができなくなった。
- -被験者は、プロスタサイクリン療法（エポプロステノール、トレプロスチニル、イロプロスト、またはベラプロスト;急性血管反応性試験を除く）、IP受容体アゴニスト（セレキシパグ）、エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤（PDE5-Is） 、またはベースライン前60日以内の可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤。 必要に応じて、勃起不全に対する PDE5-I の使用が許可されますが、研究関連の有効性評価から 48 時間以内に服用しないことを条件とします。
- -次の薬物のいずれかの使用：アザチオプリン（AZA）、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、経口コルチコステロイド（OCS）> 20 mg /日、またはベースライン前30日以内のOCS + AZA + N-アセチルシステインの組み合わせ;ベースライン前60日以内のシクロホスファミド;またはベースライン前6か月以内のリツキシマブ。
- -被験者は、ベースラインで安静時に任意の送達方法で10 L /分を超える酸素補給を受けています。
- -ベースライン前30日以内のIPFまたは活動性の肺または上気道感染症の増悪。 被験者は、ベースラインの30日以上前に、感染症または急性増悪の治療のための抗生物質またはステロイドレジメンを完了している必要があります。 IPFの急性増悪または肺または上気道感染症で入院した場合、被験者は資格を得るためにベースラインの90日以上前に退院している必要があります。
- -ベースライン前6か月以内の心筋梗塞またはベースライン前30日以内の不安定狭心症として定義される、制御されていない心臓病。
- 治験責任医師の意見では、被験者は、研究評価の解釈を妨げる、または研究への参加または協力を損なう状態を持っています。
- -他の治験薬/デバイスの使用、または被験者が医学的介入を受けた治験への参加（つまり、手順、デバイス、投薬/サプリメント） スクリーニング前の30日以内。 -非介入、観察、または登録研究に参加している被験者は適格です。
- -IPFまたは付随する病気による平均余命が6か月未満。
- -ベースライン前90日以内の急性肺塞栓症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
超音波ネブライザー QID を使用して吸入された一致するプラセボ
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プラセボ投与 QID
呼吸ごとに約 6 mcg の用量を放出するトレプロスチニル超音波ネブライザー。
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実験的：吸入トレプロスチニル
吸入用トレプロスチニル (0.6 mg/mL) は、1 回の呼吸で約 6 mcg の用量を放出する超音波ネブライザーを介して送達されます。
QID で吸入し、QID で 12 回呼吸する目標まで、または被験者が臨床的に許容される最大用量に達するまで滴定しました。
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呼吸ごとに約 6 mcg の用量を放出するトレプロスチニル超音波ネブライザー。
吸入トレプロスチニル (6 mcg/呼吸) を QID で投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 52 週までの絶対 FVC の変化
時間枠：52週目までのベースライン
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FVC 測定値は、人が深呼吸をした後に力強く素早く吐き出すことができる空気の量を示します。
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52週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的悪化までの時間
時間枠：52週目までのベースライン
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無作為化から次の基準の 1 つが満たされるまで、臨床的悪化を監視しました: 死亡 (すべての原因)、呼吸器症状による入院、または予測 FVC の 10% の相対的低下。
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52週目までのベースライン
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IPFの最初の急性増悪までの時間
時間枠：52週目までのベースライン
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IPF の増悪は、新たな広範な肺胞異常の証拠によって特徴付けられる急性の臨床的に重大な呼吸器の悪化として定義されます。
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52週目までのベースライン
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52週での全生存率
時間枠：52週目までのベースライン
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52週目に全被験者の生存状態を評価します。これには、途中で研究を中止した人や同意を撤回した人が含まれます。
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52週目までのベースライン
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ベースラインから 52 週目までの % 予測 FVC の変化
時間枠：52週目までのベースライン
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FVC 測定値は、人が深呼吸をした後に力強く素早く吐き出すことができる空気の量を示します。
予測される FVC の割合は、民族、性別、年齢、身長、体重などの要因に基づいて計算されます。
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52週目までのベースライン
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ベースラインから52週目までのK-BILDアンケートスコアの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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K-BILD は、3 つのドメイン (息切れと活動、心理的症状、胸部症状) で構成される間質性肺疾患 (ILD) の患者に対して検証された自己管理型の 15 項目のアンケートです。
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52週目までのベースライン
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ベースラインから 52 週目までの DLCO の変化
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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DLCO 測定は、酸素が肺から血液にどれだけうまく移動するかを測定します。
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ベースラインから 52 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月4日
一次修了 (実際)
2025年6月30日
研究の完了 (実際)
2025年6月30日
試験登録日
最初に提出
2022年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月15日
最初の投稿 (実際)
2022年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月11日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。