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吸入曲前列环素在特发性肺纤维化患者中的疗效和安全性的多国研究 (TETON-2)

2025年8月11日更新者：United Therapeutics

吸入曲前列环素在特发性肺纤维化患者中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多国第 3 期研究 (TETON-2)

RIN-PF-303 研究是一项跨国研究，旨在评估吸入曲前列尼在 52 周内对特发性肺纤维化 (IPF) 受试者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

RIN-PF-303 研究是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估吸入曲前列环素在 52 周内对 IPF 受试者的安全性和有效性。受试者将按 1:1 随机分配接受吸入曲前列环素或安慰剂。所有受试者将开始吸入曲前列环素或安慰剂，剂量为每天 4 次（QID），每次 3 次呼吸，并将滴定至 12 次呼吸 QID 的目标给药方案。研究药物剂量可根据耐受性逐步增加，直至达到目标剂量或最大临床耐受剂量。一旦符合条件，将需要在第 4、8、16、28、40 和 52 周到诊所进行 6 次治疗期访问。

疗效评估包括肺活量测定法（用力肺活量 [FVC]）、至临床恶化的时间、至 IPF 首次急性加重的时间、总生存期、King's Brief 间质性肺病 (K-BILD) 问卷、血浆 N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP) 浓度、补充氧气使用和肺扩散能力 (DLCO)。安全性评估包括不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生、生命体征、临床实验室参数和心电图（ECG）参数。

完成第 52 周访问的受试者可能有机会在完成最终研究访问后进入开放标签扩展 (OLE) 研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

597

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

丹麦
- - Aarhus N、丹麦、8200
    - Aarhus University Hospital - Department of Respiratory Diseases and Allergy, Research Unit
  - Hellerup、丹麦、2900
    - Gentofte Hospital - Lungemedicinsk forskning
  - Odense C、丹麦、5000
    - Odense University Hospital - Department of Respiratory Medicine J.
以色列
- - Hadera、以色列、38100
    - Hillel Yaffe Medical Center
  - Haifa、以色列、34362
    - Lady Davis Carmel Medical Center
  - Haifa、以色列、3109601
    - Rambam Medical Center - PPDS
  - Petah Tiqva、以色列、4910000
    - Rabin Medical Center - PPDS
- HaDarom
  - Tel Aviv、HaDarom、以色列、64239
    - Tel Aviv Sourasky Medical Center - PPDS
- HaMerkaz
  - Kfar Sava、HaMerkaz、以色列、44281
    - Meir Medical Center
  - Rehovot、HaMerkaz、以色列、76100
    - Kaplan Medical Center
- Tel-Aviv
  - Ramat Gan、Tel-Aviv、以色列、52621
    - Sheba Medical Center - PPDS
  - Ramat-Gan、Tel-Aviv、以色列、52621
    - Sheba Medical Center - PPDS
- Yerushalayim
  - Jerusalem、Yerushalayim、以色列、91120
    - Hadassah Medical Center - PPDS
  - Jerusalem、Yerushalayim、以色列、9103102
    - Shaare Zedek Medical Center
台湾
- - Kaohsiung、台湾、82445
    - E-Da Hospital
  - New Taipei City、台湾、220
    - Far Eastern Memorial Hospital
  - Taipei、台湾、11217
    - Taipei Veterans General Hospital
- Samin District
  - Kaohsiung、Samin District、台湾、80756
    - Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
墨西哥
- - Ciudad de México、墨西哥、14080
    - Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
- Nuevo León
  - Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
    - Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
  - Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64060
    - Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C.
大韩民国
- - Incheon、大韩民国、21565
    - Gachon University Gil Medical Center
  - Seoul、大韩民国、02841
    - Korea University Anam Hospital
  - Seoul、大韩民国、06351
    - Samsung Medical Center - PPDS
  - Seoul、大韩民国、03312
    - The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
- Gyeonggido
  - Seongnam-si、Gyeonggido、大韩民国、13620
    - Seoul National University Bundang Hospital
  - Seongnam-si、Gyeonggido、大韩民国、13496
    - CHA Bundang Medical Center, CHA University
- Seoul Teugbyeolsi
  - Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、05505
    - Asan Medical Center
  - Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、7061
    - SMG - SNU Boramae Medical Center
德国
- - Bad Berka、德国、99437
    - Zentralklinik Bad Berka GmbH
  - Coswig、德国、01640
    - Fachkrankenhaus Coswig
  - München、德国、81377
    - LMU Klinikum der Universität
- Baden-Württemberg
  - Löwenstein、Baden-Württemberg、德国、74245
    - Klinik Löwenstein GmbH
- Bayern
  - Rosenheim、Bayern、德国、83022
    - RoMed Klinikum Rosenheim
- Nordrhein-Westfalen
  - Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45239
    - Universitätsmedezin Essen Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
意大利
- - Ancona、意大利、60126
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria delle Marche
  - Modena、意大利、41124
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
  - Roma、意大利、00168
    - Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  - Rome、意大利、00133
    - Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
- Emilia-Romagna
  - Forli、Emilia-Romagna、意大利、47121
    - Presidio Ospedaliero GB Morgagni L Pierantoni
- Lombardia
  - Milano、Lombardia、意大利、20123
    - Ospedale S. Giuseppe Multimedica
- Sicilia
  - Catania、Sicilia、意大利、95123
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico-San Marco"
- Toscana
  - Siena、Toscana、意大利、53100
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
新西兰
- Canterbury
  - Christchurch、Canterbury、新西兰、8013
    - Canterbury Respiratory Research Group
- Waikato
  - Hamilton、Waikato、新西兰、3204
    - Respiratory Medicine
智利
- Maule
  - Talca、Maule、智利、3465586
    - Centro de Investigación del Maule SpA
- Region Metropolitana
  - Santiago、Region Metropolitana、智利、7630000
    - Fundación Médica San Cristobal
- Región Metropolitana
  - Santiago、Región Metropolitana、智利、7500691
    - Instituto Nacional Torax
- Valparaiso
  - Viña del Mar、Valparaiso、智利、2520598
    - Oncocentro Apys
比利时
- - Aalst、比利时、9300
    - AZORG vzw
  - Antwerpen、比利时、2020
    - Ziekenhuis aan de Stroom
  - Brussels、比利时、1200
    - Cliniques universitaires Saint-Luc
  - Leuven、比利时、3000
    - UZ Leuven
  - Liège、比利时、4000
    - CHU de Liege
  - Liège、比利时、4000
    - CHR de la Citadelle
- Brussels
  - Anderlecht、Brussels、比利时、1070
    - Hopital Erasme
- Namur
  - Yvoir、Namur、比利时、5530
    - CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
法国
- - Amiens Cedex 1、法国、80054
    - CHU Amiens Picardie Site Sud - Service de Pneumologie
  - Caen、法国、14033
    - Hôpital Côte de Nacre
  - Lyon、法国、69677 Cedex
    - Groupement Hospitalier EST, Service de Pneumologie
  - Marseille、法国、13015
    - APHM-Hôpital Nord
  - Paris、法国、75018
    - Hôpital Bichat
  - Paris、法国、75015
    - Service de Pneumologie, Hôpital Européen Georges Pompídou (HEGP)
  - Reims Cedex、法国、51092
    - CHU Reims - Hôpital Maison Blanche
  - Rouen、法国、76000
    - Hopital Charles Nicolle-1 Rue de Germont
  - Rouen cedex、法国、76031
    - CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  - TOURS Cedex 9、法国、37044
    - CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
  - Toulouse Cedex 9、法国、31059
    - Hopital Larrey
- Ille-et-Vilaine
  - Rennes、Ille-et-Vilaine、法国、35033
    - Hôpital Pontchaillou
- Seine-Saint Denis
  - Bobigny、Seine-Saint Denis、法国、93000
    - Hopital Avicenne
澳大利亚
- New South Wales
  - Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
    - Royal Prince Alfred Hospital, Missenden Road
  - Macquarie Park、New South Wales、澳大利亚、2109
    - Macquarie University
  - Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
    - Westmead Hospital, Corner of Hawkesbury and Darcy Road
- Queensland
  - Cairns、Queensland、澳大利亚、5870
    - Cairns Hospital
  - Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
    - Prince Charles Hospital
  - Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
    - Lung Research Qld
  - South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
    - Mater Misericordiae Ltd
- South Australia
  - Kent Town、South Australia、澳大利亚、5067
    - Respiratory Clinical Trials PTY Ltd
- Victoria
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
    - Alfred Health
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
    - Austin Health
- Western Australia
  - Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
    - Institute for Respiratory Health - Midland
  - Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
    - Institute for Respiratory Health - Nedlands
秘鲁
- - Lima、秘鲁、15036
    - Clinica Ricardo Palma
  - Lima、秘鲁、15046
    - Hospital Central de la Fuerza Aérea del Perú
- Cusco
  - Wanchaq、Cusco、秘鲁、8003
    - Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
- Lima
  - Huaral、Lima、秘鲁、15131
    - Hospital de Chancay y Servicios Basicos deSalud
荷兰
- Limburg
  - Heerlen、Limburg、荷兰、6419 PC
    - Zuyderland Medisch Centrum
- Utrecht
  - Nieuwegein、Utrecht、荷兰、3435 CM
    - St. Antonius Ziekenhuis
- Zuid-Holland
  - Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
    - Erasmus MC
西班牙
- - Barcelona、西班牙、08036
    - Hospital Clinic de Barcelona
  - Barcelona、西班牙、08035
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
  - Granada、西班牙、18014
    - Hospital Universitario Virgen de las Nieves
  - Madrid、西班牙、28006
    - Hospital Universitario de La Princesa
  - Madrid、西班牙、28007
    - Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  - Murcia、西班牙、30120
    - Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  - Santander、西班牙、39008
    - Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
  - Santiago de Compostela、西班牙、15706
    - Hospital Clínico Universitario de Santiago
- Asturias
  - Oviedo、Asturias、西班牙、33011
    - Hospital Universitario Central de Asturias
- Barcelona
  - Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
    - Hospital Universitario de Bellvitge
- Islas Baleares
  - Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07120
    - Hospital Universitario Son Espases
阿根廷
- - Cordoba、阿根廷、5021
    - Sanatorio Allende S.A.
  - Mendoza、阿根廷、5500
    - Centro Medico INSARES
- Buenos Aires
  - Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1027AAP
    - CINME S.A. - Centro de Investigaciones Metabólicas
  - Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1426ABP
    - Centro Médico Dra. De Salvo
  - Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、7600
    - Instituto Ave Pulmo - Fundacion Enfisema
- Cordoba
  - Río Cuarto、Cordoba、阿根廷、5800
    - Instituto Medico Rio Cuarto
- Santa Fe
  - Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
    - Sanatorio Parque - Consultorios Externos
- Tucuman
  - San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、4000
    - Centro Integral de Medicina Respiratoria
  - San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、4000
    - Investigaciones en Patologias Respiratorias

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者自愿知情同意参与研究。
在签署知情同意书时，受试者年满 40 岁（含）。
受试者根据 2018 ATS/ERS/JRS/ALAT 临床实践指南 (Raghu 2018) 诊断为 IPF，并通过高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 的中央审查（在过去 12 个月内进行）确认，并且如果可用，手术肺活检。
筛选时预测的 FVC ≥ 45%。
服用吡非尼酮或尼达尼布的受试者必须在基线前 ≥ 30 天服用稳定和优化剂量。不允许同时使用吡非尼酮和尼达尼布。
有生育能力的女性必须未怀孕（通过筛选和基线时的尿液妊娠试验确认）且未哺乳，并且将放弃性交（当性交符合其首选和通常的生活方式时）或使用 2 医学上可接受的，在研究期间以及停用研究药物后至少 30 天的高效避孕方式。
有育龄伴侣的男性必须在治疗期间和停用研究药物后至少 48 小时内使用避孕套。
研究者认为，受试者能够与研究人员进行有效沟通，并且被认为是可靠的、愿意的并且可能会配合方案要求，包括参加所有研究访问。

排除标准：

受试者怀孕或哺乳。
受试者具有原发性阻塞性气道生理学：筛选时 FEV1/FVC <0.70。
受试者已表现出对前列环素或前列环素类似物的不耐受或明显缺乏疗效，导致中断或无法有效滴定该疗法。
受试者已接受任何 PAH 批准的治疗，包括前列环素治疗（依前列醇、曲前列尼、伊洛前列素或贝前列素；急性血管反应性试验除外）、IP 受体激动剂（selexipag）、内皮素受体拮抗剂、5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-Is) , 或可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂在基线前 60 天内。允许根据需要使用 PDE5-I 治疗勃起功能障碍，前提是在任何与研究相关的疗效评估后 48 小时内未服用任何剂量。
使用以下任何药物：硫唑嘌呤 (AZA)、环孢菌素、霉酚酸酯、他克莫司、口服皮质类固醇 (OCS) >20 mg/天或基线前 30 天内 OCS+AZA+N-乙酰半胱氨酸的组合；基线前 60 天内使用环磷酰胺；或利妥昔单抗在基线前 6 个月内。
受试者在基线时通过任何静息分娩方式接受 >10 L/min 的氧气补充。
基线前 30 天内 IPF 恶化或活动性肺部或上呼吸道感染。受试者必须在基线前 30 天以上完成任何抗生素或类固醇治疗方案以治疗感染或急性恶化才有资格。如果因 IPF 急性加重或肺部或上呼吸道感染住院，受试者必须在基线前 90 天以上出院才有资格。
不受控制的心脏病，定义为基线前 6 个月内的心肌梗塞或基线前 30 天内的不稳定型心绞痛。
研究者认为，受试者有任何会干扰研究评估的解释或会损害研究参与或合作的情况。
在筛选前 30 天内使用任何其他研究性药物/设备或参与受试者接受医疗干预（即程序、设备、药物/补充剂）的任何研究性研究。参与非干预性、观察性或注册研究的受试者符合条件。
由于 IPF 或伴随疾病，预期寿命 <6 个月。
基线前 90 天内发生急性肺栓塞。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂使用超声波雾化器吸入匹配的安慰剂 QID	药品：安慰剂安慰剂给药 QID 设备：曲前列素超声波雾化器曲前列环素超声波雾化器，每次呼吸释放大约 6 mcg 的剂量。
实验性的：吸入曲前列环素用于吸入溶液的曲前列环素 (0.6 mg/mL) 通过超声波雾化器输送，每次呼吸发出大约 6 mcg 的剂量。吸入 QID 并滴定至 12 次呼吸 QID 的目标或直到受试者达到其最大临床耐受剂量。	设备：曲前列素超声波雾化器曲前列环素超声波雾化器，每次呼吸释放大约 6 mcg 的剂量。药品：吸入曲前列环素吸入曲前列环素（6 微克/呼吸）QID 其他名称：泰瓦索

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
从基线到第 52 周的绝对 FVC 变化大体时间：第 52 周的基线	FVC 测量表明一个人在深呼吸后可以用力快速呼出的空气量。	第 52 周的基线

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
临床恶化时间大体时间：第 52 周的基线	从随机化开始监测临床恶化，直到满足以下标准之一：死亡（所有原因）、因呼吸适应症住院或预计 FVC % 相对下降 10%。	第 52 周的基线
IPF 首次急性加重的时间大体时间：第 52 周的基线	IPF 恶化定义为急性、有临床意义的呼吸恶化，其特征是新的广泛性肺泡异常的证据。	第 52 周的基线
第 52 周的总生存期大体时间：第 52 周的基线	将在第 52 周评估所有受试者的生命状态，包括那些过早终止研究或撤回同意的受试者。	第 52 周的基线
从基线到第 52 周预测 FVC 百分比的变化大体时间：第 52 周的基线	FVC 测量表明一个人在深呼吸后可以用力快速呼出的空气量。预测的 FVC 百分比是根据种族、性别、年龄、身高和体重等因素计算的。	第 52 周的基线
K-BILD 问卷评分从基线到第 52 周的变化大体时间：第 52 周的基线	K-BILD 是一种自我管理的 15 项问卷，针对间质性肺病 (ILD) 患者进行验证，包括 3 个领域（呼吸困难和活动、心理和胸部症状）。	第 52 周的基线
DLCO 从基线到第 52 周的变化大体时间：第 52 周的基线	DLCO 测量测量氧气从肺部转移到血液的情况。	第 52 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

United Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月4日

初级完成 (实际的)

2025年6月30日

研究完成 (实际的)

2025年6月30日

研究注册日期

首次提交

2022年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月15日

首次发布 (实际的)

2022年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年8月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月11日

最后验证

2025年8月1日

参与者组/臂	干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂使用超声波雾化器吸入匹配的安慰剂 QID	药品：安慰剂安慰剂给药 QID 设备：曲前列素超声波雾化器曲前列环素超声波雾化器，每次呼吸释放大约 6 mcg 的剂量。
实验性的：吸入曲前列环素用于吸入溶液的曲前列环素 (0.6 mg/mL) 通过超声波雾化器输送，每次呼吸发出大约 6 mcg 的剂量。吸入 QID 并滴定至 12 次呼吸 QID 的目标或直到受试者达到其最大临床耐受剂量。	设备：曲前列素超声波雾化器曲前列环素超声波雾化器，每次呼吸释放大约 6 mcg 的剂量。药品：吸入曲前列环素吸入曲前列环素（6 微克/呼吸）QID 其他名称：泰瓦索

吸入曲前列环素在特发性肺纤维化患者中的疗效和安全性的多国研究 (TETON-2)

吸入曲前列环素在特发性肺纤维化患者中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多国第 3 期研究 (TETON-2)

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品