Estudo Multinacional de Eficácia e Segurança do Treprostinil Inalatório em Indivíduos com Fibrose Pulmonar Idiopática (TETON-2)
11 de agosto de 2025 atualizado por: United Therapeutics
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multinacional, de fase 3 da eficácia e segurança do treprostinil inalado em indivíduos com fibrose pulmonar idiopática (TETON-2)
O estudo RIN-PF-303 é um estudo multinacional desenhado para avaliar a segurança e a eficácia do treprostinil inalado em indivíduos com fibrose pulmonar idiopática (FPI) durante um período de 52 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo RIN-PF-303 é um estudo multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do treprostinil inalatório em indivíduos com FPI durante um período de 52 semanas. Os indivíduos serão alocados aleatoriamente 1:1 para receber treprostinil inalado ou placebo. Todos os indivíduos iniciarão treprostinil inalado ou placebo em uma dose de 3 respirações administradas 4 vezes ao dia (QID) e titularão para um regime de dosagem alvo de 12 respirações QID. As doses do medicamento do estudo podem ser tituladas conforme tolerado, até que a dose alvo ou dose máxima clinicamente tolerada seja alcançada. Uma vez elegível, serão necessárias 6 visitas do Período de Tratamento à clínica nas Semanas 4, 8, 16, 28, 40 e 52.
As avaliações de eficácia incluem espirometria (capacidade vital forçada [CVF]), tempo até a piora clínica, tempo até a primeira exacerbação aguda da FPI, sobrevida global, questionário King's Brief Intersticial Lung Disease (K-BILD), peptídeo natriurético cerebral N-terminal pró-cérebro (NT-proBNP), uso de oxigênio suplementar e capacidade de difusão pulmonar (DLCO). As avaliações de segurança incluem o desenvolvimento de eventos adversos (EAs)/eventos adversos graves (SAEs), sinais vitais, parâmetros laboratoriais clínicos e parâmetros de eletrocardiograma (ECG).
Os indivíduos que concluírem a visita da semana 52 podem ter a oportunidade de entrar em um estudo de extensão aberta (OLE) após concluir a visita final do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
597
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Berka, Alemanha, 99437
- Zentralklinik Bad Berka GmbH
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Coswig, Alemanha, 01640
- Fachkrankenhaus Coswig
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München, Alemanha, 81377
- LMU Klinikum der Universität
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Baden-Württemberg
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Löwenstein, Baden-Württemberg, Alemanha, 74245
- Klinik Löwenstein GmbH
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Bayern
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Rosenheim, Bayern, Alemanha, 83022
- RoMed Klinikum Rosenheim
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45239
- Universitätsmedezin Essen Ruhrlandklinik Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen gGmbH
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Cordoba, Argentina, 5021
- Sanatorio Allende S.A.
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Mendoza, Argentina, 5500
- Centro Médico INSARES
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1027AAP
- CINME S.A. - Centro de Investigaciones Metabólicas
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- Centro Médico Dra. De Salvo
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- Instituto Ave Pulmo - Fundación enfisema
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Cordoba
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Río Cuarto, Cordoba, Argentina, 5800
- Instituto Médico Río Cuarto
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Parque - Consultorios Externos
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Centro Integral de Medicina Respiratoria
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Investigaciones en Patologias Respiratorias
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital, Missenden Road
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2109
- Macquarie University
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital, Corner of Hawkesbury and Darcy Road
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Queensland
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Cairns, Queensland, Austrália, 5870
- Cairns Hospital
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- Prince Charles Hospital
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- Lung Research Qld
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Misericordiae Ltd
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South Australia
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Kent Town, South Australia, Austrália, 5067
- Respiratory Clinical Trials PTY Ltd
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Health
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Austin Health
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Institute for Respiratory Health - Midland
-
Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Institute for Respiratory Health - Nedlands
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Aalst, Bélgica, 9300
- AZORG vzw
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- Ziekenhuis aan de Stroom
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
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Liège, Bélgica, 4000
- CHR de la Citadelle
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Brussels
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Anderlecht, Brussels, Bélgica, 1070
- Hopital Erasme
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Namur
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Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
- CHU UCl Namur asbl - Site Godinne
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Maule
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Talca, Maule, Chile, 3465586
- Centro de Investigación del Maule SpA
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Region Metropolitana
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Santiago, Region Metropolitana, Chile, 7630000
- Fundación Médica San Cristobal
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Región Metropolitana
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Santiago, Región Metropolitana, Chile, 7500691
- Instituto Nacional Torax
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Valparaiso
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Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2520598
- Oncocentro Apys
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital - Department of Respiratory Diseases and Allergy, Research Unit
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Hellerup, Dinamarca, 2900
- Gentofte Hospital - Lungemedicinsk forskning
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital - Department of Respiratory Medicine J.
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Amiens Cedex 1, França, 80054
- CHU Amiens Picardie Site Sud - Service de Pneumologie
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Caen, França, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
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Lyon, França, 69677 Cedex
- Groupement Hospitalier EST, Service de Pneumologie
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Marseille, França, 13015
- APHM-Hôpital Nord
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Paris, França, 75018
- Hopital Bichat
-
Paris, França, 75015
- Service de Pneumologie, Hôpital Européen Georges Pompídou (HEGP)
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Reims Cedex, França, 51092
- CHU Reims - Hôpital Maison Blanche
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Rouen, França, 76000
- Hopital Charles Nicolle-1 Rue de Germont
-
Rouen cedex, França, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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TOURS Cedex 9, França, 37044
- CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
-
Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Hopital Larrey
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Ille-et-Vilaine
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Rennes, Ille-et-Vilaine, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Seine-Saint Denis
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Bobigny, Seine-Saint Denis, França, 93000
- Hôpital Avicenne
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Limburg
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Heerlen, Limburg, Holanda, 6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Hadera, Israel, 38100
- Hillel Yaffe Medical Center
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Haifa, Israel, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center - PPDS
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Petah Tiqva, Israel, 4910000
- Rabin Medical Center - PPDS
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HaDarom
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Tel Aviv, HaDarom, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center - PPDS
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HaMerkaz
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Kfar Sava, HaMerkaz, Israel, 44281
- Meir Medical Center
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Rehovot, HaMerkaz, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Tel-Aviv
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Ramat Gan, Tel-Aviv, Israel, 52621
- Sheba Medical Center - PPDS
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Ramat-Gan, Tel-Aviv, Israel, 52621
- Sheba Medical Center - PPDS
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Yerushalayim
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Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
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Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
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Ancona, Itália, 60126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria delle Marche
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Modena, Itália, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
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Rome, Itália, 00133
- Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
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Emilia-Romagna
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Forli, Emilia-Romagna, Itália, 47121
- Presidio Ospedaliero GB Morgagni L Pierantoni
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Itália, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G.Rodolico-San Marco"
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Toscana
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Siena, Toscana, Itália, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Ciudad de México, México, 14080
- Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosio Villegas
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Hospital Universitario "Dr. Jose Eleuterio Gonzalez"
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Monterrey, Nuevo León, México, 64060
- Unidad de Investigación Clínica en Medicina, S.C.
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Canterbury
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Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 8013
- Canterbury Respiratory Research Group
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Waikato
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Hamilton, Waikato, Nova Zelândia, 3204
- Respiratory Medicine
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Lima, Peru, 15036
- Clinica Ricardo Palma
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Lima, Peru, 15046
- Hospital Central de la Fuerza Aérea del Perú
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Cusco
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Wanchaq, Cusco, Peru, 8003
- Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco
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Lima
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Huaral, Lima, Peru, 15131
- Hospital de Chancay y Servicios Basicos deSalud
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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Seoul, Republica da Coréia, 03312
- The Catholic University of Korea - Eunpyeong St. Mary's Hospital
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Gyeonggido
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Seongnam-si, Gyeonggido, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam-si, Gyeonggido, Republica da Coréia, 13496
- Cha Bundang Medical Center, Cha University
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 7061
- SMG - SNU Boramae Medical Center
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Kaohsiung, Taiwan, 82445
- E-Da Hospital
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New Taipei City, Taiwan, 220
- Far Eastern Memorial Hospital
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Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Samin District
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Kaohsiung, Samin District, Taiwan, 80756
- Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito dá consentimento informado voluntário para participar do estudo.
- O sujeito tem ≥40 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- O sujeito tem um diagnóstico de FPI com base na Diretriz de Prática Clínica ATS/ERS/JRS/ALAT 2018 (Raghu 2018) e confirmado por revisão central de tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) (realizada nos últimos 12 meses), e se disponível, biópsia pulmonar cirúrgica.
- FVC ≥45% previsto na Triagem.
- Indivíduos em uso de pirfenidona ou nintedanibe devem estar em uma dose estável e otimizada por ≥30 dias antes da linha de base. O uso concomitante de pirfenidona e nintedanibe não é permitido.
- As mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas (conforme confirmado por um teste de gravidez na urina na triagem e na linha de base) e não lactantes, e devem se abster de relações sexuais (quando estiver de acordo com seu estilo de vida preferido e usual) ou usar 2 medicamente aceitáveis , formas altamente eficazes de contracepção durante o estudo e pelo menos 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
- Os homens com uma parceira em idade fértil devem usar preservativo durante o tratamento e por pelo menos 48 horas após a descontinuação do medicamento em estudo.
- Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo e é considerado confiável, disposto e cooperativo com os requisitos do protocolo, inclusive participando de todas as visitas do estudo.
Critério de exclusão:
- O sujeito está grávida ou amamentando.
- O sujeito tem fisiologia obstrutiva primária das vias aéreas: FEV1/FVC <0,70 na triagem.
- O sujeito mostrou intolerância ou falta significativa de eficácia a uma prostaciclina ou análogo de prostaciclina que resultou na descontinuação ou incapacidade de titular efetivamente essa terapia.
- O indivíduo recebeu qualquer terapia aprovada pela HAP, incluindo terapia com prostaciclina (epoprostenol, treprostinil, iloprost ou beraprost; exceto para teste de vasorreatividade aguda), agonistas do receptor IP (selexipag), antagonistas do receptor de endotelina, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-Is) , ou estimuladores de guanilato ciclase solúveis dentro de 60 dias antes da linha de base. Conforme necessário, o uso de um PDE5-I para disfunção erétil é permitido, desde que nenhuma dose seja tomada dentro de 48 horas de qualquer avaliação de eficácia relacionada ao estudo.
- Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: azatioprina (AZA), ciclosporina, micofenolato de mofetil, tacrolimus, corticosteroides orais (OCS) >20 mg/dia ou a combinação de OCS+AZA+N-acetilcisteína nos 30 dias anteriores à linha de base; ciclofosfamida dentro de 60 dias antes da linha de base; ou rituximab dentro de 6 meses antes da linha de base.
- O indivíduo está recebendo >10 L/min de suplementação de oxigênio por qualquer modo de administração em repouso na linha de base.
- Exacerbação de FPI ou infecção pulmonar ou respiratória superior ativa dentro de 30 dias antes da linha de base. Os indivíduos devem ter concluído qualquer regime de antibióticos ou esteroides para o tratamento da infecção ou exacerbação aguda mais de 30 dias antes da linha de base para serem elegíveis. Se hospitalizados por uma exacerbação aguda de FPI ou uma infecção pulmonar ou respiratória superior, os indivíduos devem ter recebido alta mais de 90 dias antes da linha de base para serem elegíveis.
- Doença cardíaca não controlada, definida como infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da linha de base ou angina instável dentro de 30 dias antes da linha de base.
- Na opinião do Investigador, o sujeito tem qualquer condição que interfira na interpretação das avaliações do estudo ou prejudique a participação ou cooperação no estudo.
- Uso de qualquer outro medicamento/dispositivo experimental ou participação em qualquer estudo experimental no qual o sujeito recebeu uma intervenção médica (ou seja, procedimento, dispositivo, medicamento/suplemento) dentro de 30 dias antes da triagem. Indivíduos que participam de estudos não intervencionais, observacionais ou de registro são elegíveis.
- Expectativa de vida <6 meses devido a FPI ou doença concomitante.
- Embolia pulmonar aguda dentro de 90 dias antes da linha de base.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente inalado usando um nebulizador ultrassônico QID
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QID administrado por placebo
Nebulizador ultrassônico de treprostinil que emite uma dose de aproximadamente 6 mcg por respiração.
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Experimental: Treprostinil inalatório
Treprostinil para solução inalatória (0,6 mg/mL) fornecido por um nebulizador ultrassônico que emite uma dose de aproximadamente 6 mcg por respiração.
QID inalado e titulado até um alvo de 12 respirações QID ou até que o indivíduo atinja sua dose máxima tolerada clinicamente.
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Nebulizador ultrassônico de treprostinil que emite uma dose de aproximadamente 6 mcg por respiração.
Treprostinil inalado (6 mcg/respiração) administrado QID
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na CVF absoluta desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
A medição FVC indica a quantidade de ar que uma pessoa pode exalar com força e rapidez após uma respiração profunda.
|
Linha de base até a semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para agravamento clínico
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A piora clínica foi monitorada desde a randomização até que 1 dos seguintes critérios fosse atendido: morte (todas as causas), hospitalização devido a uma indicação respiratória ou declínio relativo de 10% na % prevista da CVF.
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Linha de base até a semana 52
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Tempo até a Primeira Exacerbação Aguda de FPI
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Uma exacerbação da FPI é definida como uma deterioração respiratória aguda, clinicamente significativa, caracterizada por evidência de nova anormalidade alveolar generalizada.
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Linha de base até a semana 52
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Sobrevivência geral na semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O estado vital será avaliado para todos os indivíduos na Semana 52, incluindo aqueles que interromperem o estudo prematuramente ou retirarem o consentimento.
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Linha de base até a semana 52
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Alteração na % de CVF prevista desde a linha de base até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A medição FVC indica a quantidade de ar que uma pessoa pode exalar com força e rapidez após uma respiração profunda.
O percentual previsto de CVF é calculado com base em fatores como etnia, sexo, idade, altura e peso.
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Linha de base até a semana 52
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Mudança na Pontuação do Questionário K-BILD desde o início até a Semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O K-BILD é um questionário autoaplicável de 15 itens validado para pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) que consiste em 3 domínios (falta de ar e atividades, sintomas psicológicos e torácicos).
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Linha de base até a semana 52
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Alteração na DLCO desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A medição DLCO mede quão bem o oxigênio se move dos pulmões para o sangue.
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Linha de base até a semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RIN-PF-303
- 2021-005881-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .