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EGFR変異のあるNSCLCに対するレンバチニブとカルボプラチン・ペメトレキセドおよびペムブロリズマブの併用

2026年7月28日 更新者：Ryo Ko、Juntendo University

EGFR変異を有する前治療済み進行性非扁平上皮肺がん患者を対象とした、レンバチニブ（E7080/MK-7902）とカルボプラチン・ペメトレキセドおよびペムブロリズマブ（MK-3475）の併用の第II相試験

この研究の目的は、EGFR変異を有する進行性非扁平上皮非小細胞肺がん患者におけるペメトレキセド+カルボプラチン+ペムブロリズマブ(MK-3475)とレンバチニブ(MK-7902/E7080)の併用療法の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
    • Chiba
      • Chiba、Chiba、日本、26-8677
        • Chiba University Hospital
      • Urayasu、Chiba、日本、279-0021
        • Juntendo Urayasu Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本、216-8511
        • St. Marianna University Hospital
      • Yokohama、Kanagawa、日本、241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Yokohama、Kanagawa、日本、236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
    • Saitama
      • Hidaka、Saitama、日本、350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
      • Shinden、Saitama、日本、362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8431
        • Juntendo University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学的または細胞学的に不治のステージIIIB、IIIC、IVA、IVB（米国癌合同委員会[AJCC]、バージョン8）の非扁平上皮NSCLCと診断されている。 病気が治癒できない場合、術後の再発は許容されます。
  2. 腫瘍を活性化する EGFR 変異、具体的にはエクソン 19 欠失またはエクソン 21 L858R のいずれかの文書を持っている。

  3. 研究者は、EGFR-TKI 療法による治療後の RECIST 1.1 に従って X 線検査で疾患の進行を判定してもらいます。

    1. 第 1 世代または第 2 世代 EGFR TKI (例、エルロチニブ/アファチニブ/ゲフィチニブ) で以前に治療を受けた参加者は、EGFR T790M 変異が存在しないことが文書で確認されている必要があります。
    2. 第 1 世代または第 2 世代 EGFR-TKI（エルロチニブ/アファチニブ/ゲフィチニブなど）後に後天性 T790M 変異が確認された参加者は、登録前にオシメルチニブ TKI 治療が失敗している必要があります。
    3. 過去に一次治療としてオシメルチニブ TKI 治療に失敗した参加者は、EGFR T790M 変異の状態に関係なく対象となります。
    4. EGFR TKIとVEGF経路を標的とする抗体の組み合わせで治療を受けた参加者も対象となります。
  4. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っている。
  5. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で、年齢が 20 歳以上の男性または女性であること。
  6. 少なくとも3か月の余命がある。
  7. -治験介入の初回投与前、登録前の7日以内にECOGパフォーマンスステータスが0または1である。
  8. 男性参加者は、治療期間中に避妊を行うことに同意する必要があります。
  9. 女性参加者は、妊娠していないか、授乳中でなければ参加資格があります。
  10. 参加者は研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
  11. 十分な臓器機能があること。
  12. 降圧薬の有無にかかわらず、血圧が適切に管理されており、血圧 ≤ 150/90 mmHg と定義され、登録前 1 週間以内に降圧薬の変更がないこと。

除外基準:

  1. 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎があることがわかっている。 過去に脳転移の治療を受けた参加者は、放射線学的に安定しており、臨床的に安定しており、治験介入の初回投与前の少なくとも14日間ステロイドを必要としていない場合に限り、参加可能である。
  2. 全身性ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺炎を患っている。
  3. 腫瘍内の空洞、包み込み、または主要血管の浸潤の X 線写真による証拠。 さらに、レンバチニブ療法後の腫瘍縮小/壊死と関連した重度の出血の潜在的なリスクのため、除外対象として主要血管への近接度を考慮する必要があります（胸部では、主要血管には肺動脈、左肺動脈、左肺動脈、肺動脈などがあります）。右肺動脈、4 つの主要な肺静脈、上大静脈または下大静脈、および大動脈）。
  4. 追加の悪性腫瘍の既知の病歴がある。ただし、参加者が治癒の可能性のある治療を受けており、その治療の開始から少なくとも3年間その疾患の再発の証拠がない場合を除く。
  5. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は許可されています。
  6. -免疫不全と診断されている、または治験介入の最初の投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
  7. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
  8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必須ではありません。
  9. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性またはHBV-DNA検出と定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV抗体反応性）の既知の既往歴がある。
  10. -経口薬物の吸収に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断した胃腸疾患または処置の病歴がある。
  11. -研究介入の最初の投与前の2週間以内に活動性の喀血（少なくとも小さじ0.5の真っ赤な血）がある。
  12. -研究介入の最初の投与前12か月以内に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害（CVA）/脳卒中、または心臓病の病歴を含む重大な心血管障害がある。血行力学的不安定性を伴う不整脈。
  13. 活動性結核の既往歴がある。
  14. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。

  15. -治験介入の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けた。

    注: 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性の経過時間とは関係なく、臨床的に評価する必要があります。

  16. 研究の要件を満たすための参加者の協力を妨げる可能性のある精神障害または薬物乱用障害を知っている。
  17. 以前にモノクローナル抗体による治療に対して重度の過敏症反応があった、またはレンバチニブまたはペムブロリズマブ、または該当する場合はカルボプラチンまたはペメトレキセドのいずれかの成分に対する既知の感受性がある。
  18. 登録前の 72 時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出た、妊娠の可能性のある女性 (WOCBP)。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  19. グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する。 事前/併用療法
  20. 転移性NSCLCに対して以前に全身性細胞傷害性化学療法を受けている。 注: 転移性 NSCLC の診断の少なくとも 6 か月前に治療が完了している限り、術前補助/補助療法の一環としての化学療法および/または放射線による事前の治療は許可されます。
  21. -ペムブロリズマブまたはその他の抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2薬、レンバチニブまたはその他のRTKi、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に対する薬剤による以前の治療を受けている(例、CTLA-4、OX-40、CD137、GITR)。
  22. -治験介入の初回投与前の14日以内に放射線療法を受けた、または治験介入の初回投与前の6か月以内に30Gyを超える肺放射線療法を受けた。
  23. -治験介入の最初の投与前の7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える用量）を受けている。
  24. -研究介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、およびカルメットゲラン桿菌（BCG）が含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。

  25. -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、治験介入の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用している。

    注: 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間以上経過していれば参加できます。

  26. 尿検査でタンパク尿が 1+ を超えた参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の採尿を受けます。 尿タンパク質が 1 g/24 時間以上の場合は参加資格がありません。
  27. QTc 間隔 (フリデリシアの公式を使用して計算) が 480 ミリ秒以上延長されます。
  28. マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVFE) が 50% 未満である。
  29. 研究の結果を混乱させたり、研究の全期間を通じて参加者の参加能力を妨げたり、参加者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある治療する研究者の意見では、参加するべきであると考えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペメトレキセド+カルボプラチン+ペムブロリズマブ+レンバチニブ
参加者は、各 3 週間サイクル (Q3W) の 1 日目に静脈内 (IV) 注入によりカルボプラチン 5 mg/mL/min (AUC5) を 4 サイクル投与し、さらにペメトレキセド 500 mg/m^2 を Q3W で 4 サイクル投与します。サイクル PLUS ペムブロリズマブ Q3W の IV 注入による最大 35 サイクル（最長 2 年間） PLUS レンバチニブの経口カプセルによる 1 日 1 回最長 2 年間。
薬：ペンブロリズマブ
IV 点滴 Q3W
他の名前：
  • MK-3475
薬：レンバチニブ
経口カプセル 1 日 1 回
他の名前：
  • E7080
  • MK-7902
薬：カルボプラチン
点滴静注 Q3W
薬：ペメトレキセド
点滴静注 Q3W

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1 に従って BICR によって評価された客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約18ヶ月
ORR は、RECIST ごとに完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を示した分析対象集団の参加者の割合として定義されます。 1.1.
最長約18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1に従って研究者によって評価された客観的奏効率（ORR）。
時間枠：最長約18ヶ月
ORR は、RECIST ごとに完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を示した分析対象集団の参加者の割合として定義されます。 1.1.
最長約18ヶ月
RECIST 1.1に従って研究者によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約30ヶ月
PFS は、無作為化の日から、進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡の最初の記録の日のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。 RECIST 1.1 による。
最長約30ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約30ヶ月
OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 OSをご紹介いたします。
最長約30ヶ月
RECIST 1.1に従って研究者によって評価された奏効期間（DOR）。
時間枠：最長約30ヶ月
CR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少）を示した参加者の場合、DORは、最初に文書化されたCRまたはPRの証拠からPDまたは死亡までの時間として定義されます。どのような原因であっても、最初に起こったもの。 RECIST 1.1 による。
最長約30ヶ月
1つ以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：最長約30ヶ月
有害事象とは、研究介入に関連するとみなされるか否かにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事と定義されます。
最長約30ヶ月
RECIST 1.1に従って研究者によって評価された疾病制御率（DCR）。
時間枠：最長約18ヶ月
ORRは、完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径の合計の少なくとも30％減少）または安定を示す分析母集団内の参加者の割合として定義されます。 RECIST 1.1 に基づく疾患 (SD)。
最長約18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Juntendo University

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • 主任研究者：Ryo Ko, MD, PhD、Department of Respiratory Medicine, Juntendo University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月1日

一次修了 (実際)

2023年10月31日

研究の完了 (実際)

2024年10月31日

試験登録日

最初に提出

2022年2月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月17日

最初の投稿 (実際)

2022年2月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月28日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NEJ052

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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