Lenvatinib en association avec le carboplatine pemétrexed et le pembrolizumab pour le CPNPC avec mutations de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de stade IIIB, IIIC, IVA, IVB incurable (American Joint Committee on Cancer [AJCC], version 8) CPNPC non épidermoïde. La récidive postopératoire est acceptable si la maladie n'est pas curable.
2. Avoir une documentation sur la mutation EGFR activant la tumeur, en particulier la délétion de l'exon 19 ou l'exon 21 L858R.

3. Demander à l'investigateur de déterminer la progression radiographique de la maladie selon RECIST 1.1 après un traitement par EGFR-TKI :

   1. Les participants préalablement traités par un ITK EGFR de 1ère ou 2ème génération (par exemple, erlotinib/afatinib/gefitinib) doivent avoir confirmé l'absence documentée de mutation EGFR T790M.
   2. Les participants avec une mutation T790M acquise confirmée après un EGFR-TKI de 1ère ou 2ème génération (par exemple, erlotinib/afatinib/géfitinib) doivent avoir un échec du traitement par osimertinib TKI avant l'inscription.
   3. Les participants ayant déjà échoué au traitement par osimertinib TKI en tant que traitement de première intention sont éligibles quel que soit leur statut de mutation EGFR T790M.
   4. Les participants traités avec une combinaison d'ITK EGFR et d'anticorps ciblant la voie VEGF seront également éligibles.
4. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
5. Être un homme ou une femme âgé de ≥ 20 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
6. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. Avoir un indice de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première dose d'intervention à l'étude mais avant l'enregistrement.
8. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement.
9. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte et n'allaite pas.
10. Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude.
11. Avoir une fonction organique adéquate.
12. Avoir une tension artérielle (TA) correctement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mmHg et aucun changement dans les médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Présente des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, cliniquement stables et n'ont pas eu besoin de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose d'intervention à l'étude.
2. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes systémiques ou une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
3. Preuve radiographique de cavitations intratumorales, d'enveloppement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur. De plus, le degré de proximité des principaux vaisseaux sanguins doit être pris en compte en raison du risque potentiel d'hémorragie grave associé au rétrécissement/nécrose de la tumeur après un traitement par lenvatinib (dans la poitrine, les principaux vaisseaux sanguins comprennent l'artère pulmonaire principale, l'artère pulmonaire gauche et artères pulmonaires droites, les 4 veines pulmonaires majeures, la veine cave supérieure ou inférieure et l'aorte).
4. A des antécédents connus d'une tumeur maligne supplémentaire, sauf si le participant a suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de cette maladie pendant au moins 3 ans depuis le début de ce traitement.
5. A une maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisé.
6. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
7. A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
8. A des antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage du VIH n’est pas requis, sauf si l’autorité sanitaire locale l’exige.
9. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou à l'ADN du VHB détecté) ou un virus de l'hépatite C actif connu (réactif aux anticorps du VHC).
10. A des antécédents de maladie ou de procédure gastro-intestinale qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption orale du médicament.
11. Présente une hémoptysie active (au moins 0,5 cuillère à café de sang rouge vif) dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
12. Présente une déficience cardiovasculaire significative dans les 12 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude, y compris des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral (AVC)/accident vasculaire cérébral ou un accident vasculaire cérébral. arythmie associée à une instabilité hémodynamique.
13. A des antécédents connus de tuberculose active.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.

15. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose des interventions de l'étude.

    Remarque : La cicatrisation adéquate des plaies après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement, indépendamment du temps écoulé pour l'éligibilité.

16. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération du participant pour répondre aux exigences de l'étude.
17. Vous avez déjà présenté une réaction d'hypersensibilité sévère à un traitement par un anticorps monoclonal ou une sensibilité connue à l'un des composants du lenvatinib ou du pembrolizumab, ou, le cas échéant, au carboplatine ou au pemetrexed.
18. Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
19. Présente une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3. Thérapie antérieure/concomitante
20. A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique pour son CPNPC métastatique. Remarque : un traitement préalable par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé à condition que le traitement ait été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de CPNPC métastatique.
21. A reçu un traitement antérieur par pembrolizumab ou tout autre agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, par lenvatinib ou tout autre RTKi, ou par un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137, GITR).
22. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude ou a reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
23. A reçu une corticothérapie systémique (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
24. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune et bacille de Calmette-Guérin (BCG). Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés.

25. Participe et reçoit actuellement une thérapie à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.

    Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que cela se soit écoulé > 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

26. Les participants présentant une protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine subiront un prélèvement d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les participants ayant une protéine urinaire ≥ 1 g/24 heures ne seront pas éligibles.
27. Présente un allongement de l'intervalle QTc (calculé à l'aide de la formule de Fridericia) > 480 msec.
28. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVFE) inférieure à 50 %, telle que déterminée par balayage d'acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
29. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la capacité du participant à participer pendant toute la durée de l'étude, ou faire en sorte que cela ne soit pas dans le meilleur intérêt du participant. participer, de l'avis de l'investigateur traitant.