EGFR 돌연변이가 있는 NSCLC에 대한 카보플라틴 페메트렉시드 및 펨브롤리주맙과 렌바티닙의 병용

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난치성 IIIB기, IIIC기, IVA기, IVB기(미국 암 합동위원회[AJCC], 버전 8) 비편평 NSCLC로 진단되었습니다. 질병이 치료될 수 없는 경우 수술 후 재발이 허용됩니다.
2. 종양 활성화 EGFR 돌연변이, 특히 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R에 대한 문서가 있어야 합니다.

3. 연구자가 EGFR-TKI 치료 후 RECIST 1.1에 따라 방사선학적 질병 진행을 결정하게 하십시오.

   1. 이전에 1세대 또는 2세대 EGFR TKI(예: 에를로티닙/아파티닙/게피티닙)로 치료를 받은 참가자는 EGFR T790M 돌연변이가 없음을 확인해야 합니다.
   2. 1세대 또는 2세대 EGFR-TKI(예: 에를로티닙/아파티닙/게피티닙) 이후 획득된 T790M 돌연변이가 확인된 참가자는 등록 전에 오시머티닙 TKI 치료 실패가 있어야 합니다.
   3. 이전에 1차 요법으로 오시머티닙 TKI 치료에 실패한 참가자는 EGFR T790M 돌연변이 상태에 관계없이 자격이 있습니다.
   4. EGFR TKI와 VEGF 경로를 표적으로 하는 항체의 조합으로 치료를 받은 참가자도 자격이 있습니다.
4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
5. 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 20세 이상의 남성 또는 여성이어야 합니다.
6. 최소 3개월의 기대 수명을 갖고 있어야 합니다.
7. 첫 번째 연구 개입 전, 등록 전 7일 이내에 ECOG 활동 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
8. 남성 참가자는 치료 기간 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아닌 경우 참가할 수 있습니다.
10. 참가자는 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
11. 적절한 장기 기능을 갖습니다.
12. 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 혈압(BP)이 적절하게 조절되고(BP 150/90mmHg 이하로 정의됨) 등록 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없었습니다.

제외 기준:

1. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 방사선학적으로 안정적이고 임상적으로 안정적이며 첫 번째 연구 개입 전 최소 14일 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
2. 전신 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
3. 종양 내 공동, 포위 또는 주요 혈관 침범의 방사선 사진 증거. 또한, 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 제외하기 때문에 주요 혈관과의 근접 정도를 고려해야 합니다(가슴의 주요 혈관에는 주폐동맥, 좌측 및 좌측 폐동맥이 포함됨). 우폐동맥, 4개의 주요 폐정맥, 상대정맥 또는 하대정맥, 대동맥).
4. 추가 악성종양의 알려진 병력이 있는 경우. 단, 참가자가 치료 시작 후 최소 3년 동안 해당 질병의 재발에 대한 증거가 없는 잠재적인 치료 요법을 받은 경우는 제외됩니다.
5. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하는 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
7. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려진 경우. 지역 보건 당국이 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
9. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성 또는 HBV-DNA 검출로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 항체 반응성)의 병력이 알려진 경우.
10. 연구자의 견해로 경구 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 질환 또는 시술의 병력이 있는 경우.
11. 첫 번째 연구 개입 전 2주 이내에 활동성 객혈(적어도 0.5티스푼의 밝은 적혈구)이 있는 경우.
12. 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고(CVA)/뇌졸중 또는 심장병 병력을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 심각한 심혈관 손상이 있는 경우 혈역학적 불안정성과 관련된 부정맥.
13. 활동성 결핵의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
14. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.

15. 첫 번째 연구 개입 전 3주 이내에 대수술을 받은 경우.

    참고: 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성에 대한 경과 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.

16. 연구 요구 사항을 충족하기 위한 참가자의 협력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알려져 있습니다.
17. 이전에 단클론 항체 치료에 대해 심각한 과민 반응을 보인 적이 있거나 렌바티닙이나 펨브롤리주맙, 또는 해당되는 경우 카보플라틴이나 페메트렉시드의 모든 성분에 대해 민감성이 있는 것으로 알려진 경우.
18. 등록 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 양성 결과를 얻은 가임기 여성(WOCBP). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
19. 기존에 3등급 이상의 위장관 또는 비위장관 누공이 있는 경우. 이전/병행 치료
20. 전이성 NSCLC에 대해 이전에 전신 세포독성 화학요법을 받은 적이 있습니다. 참고: 전이성 NSCLC 진단 전 최소 6개월 전에 치료가 완료되는 한 선행/보조 요법의 일부로 화학요법 및/또는 방사선을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
21. 이전에 Pembrolizumab 또는 기타 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 제제, 렌바티닙 또는 기타 RTKi 제제, 또는 다른 자극성 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우 (예: CTLA-4, OX-40, CD137, GITR).
22. 첫 번째 연구 개입 전 14일 이내에 방사선 치료를 받았거나 첫 번째 연구 개입 전 6개월 이내에 > 30 Gy의 폐 방사선 치료를 받았습니다.
23. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하는 용량)을 받았습니다.
24. 첫 번째 연구 개입 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 등이 있지만 이에 국한되지는 않습니다. 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다.

25. 현재 연구 요법에 참여하고 있고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나, 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 장치를 사용했습니다.

    참고: 임상시험의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 임상시험 물질의 마지막 투여 후 4주 이상이 지난 경우에만 참여할 수 있습니다.

26. 소변검사에서 단백뇨가 1+ 이상인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 1g/24시간 이상인 참가자는 부적격합니다.
27. > 480msec의 QTc 간격 연장(Fridericia 공식을 사용하여 계산)이 있습니다.
28. 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 또는 심장초음파검사(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVFE)이 50% 미만입니다.
29. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 참여하는 참가자의 능력을 방해하거나, 참가자에게 최선의 이익이 되지 않게 만들 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참여합니다.