ケロイド瘢痕治療のための病変内ACE阻害剤

ケロイド瘢痕の治療のためのトリアムシノロンアセトニド（TAC）などのコルチコステロイドの病変内注射は、投与が容易で比較的低コストであるため、しばしば第一選択療法として使用されます. この薬は、局所血管収縮を増加させ、同時に瘢痕肥大部位の局所炎症を減少させることにより、さらなる瘢痕の成長を軽減します.

アンギオテンシン II は、その最終形態を作成するために一連の反応によって生成される活性ペプチド ホルモンです。 エナラプリルなどのアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤は、アンギオテンシン I をアンギオテンシン II に変換する酵素を競合的に阻害します。 ロサルタンなどのアンギオテンシン II 受容体遮断薬は、受容体を競合的に阻害します。 どちらも活性型のアンギオテンシン II の減少と、アンギオテンシン II によって誘発される血管収縮を引き起こし、結果として血圧が低下します。 ロサルタンはラットモデルで、術後に投与すると瘢痕肥大の発生率を効果的に減少させることが実証されています。 瘢痕肥大は、肥厚性瘢痕とケロイド瘢痕の両方で創傷治癒カスケードの過剰活性化があるため、ケロイド瘢痕化の特徴です. その血管拡張効果は肝臓による代謝なしで誘発される可能性があるため、ACE阻害剤またはARBのいずれかの局所注射は、瘢痕における肥大の局所効果を効果的に減少させると仮定されています.

Enalaprilat は、高血圧の治療に使用され、静脈内投与される ACE 阻害剤です。 この使用については、カナダ保健省によって承認されています。 TAC は合成グルココルチコイド コルチコステロイドであり、顕著な抗炎症作用があります。 カナダ保健省によって承認されています。 皮内、関節内、および嚢内注射に適しています。

この研究では、研究者は、ケロイド瘢痕の治療のための ACE 阻害剤であるエナラプリラトの病変内注射の有効性を判断するために、無作為対照試験を実施する予定です。 ハリファックス診療所での現在の診療基準は、ケロイド瘢痕の約 90% を切除し、切除時に TAC を連続注射し、その後 6 週間ごとに合計 3 回注射することで構成されています。 調査官は、TAC + エナラプリラトの組み合わせの注射に対してこの方法をテストする予定です。 治験は、プロトコル、グッド クリニカル プラクティスに関するカナダのガイドライン、およびノバスコシア州保健局の研究倫理委員会に準拠して実施されます。

研究者らは、ケロイド瘢痕の病変内注射のためにTCAにエナラプリラートを追加する使用をテストするための二重盲検ランダム化比較試験を提案しています. これは、ケロイド瘢痕の標準治療であるTCA単独の注射と比較されます. この試験の目的は、Patient and Observer Scar Assessment Scale によって測定されるエナラプリラトの使用によるケロイド瘢痕の改善です。

この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照のヒト臨床試験になります。 CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) ガイドラインに準拠して、この試験は International Standard Randomized Controlled Trial Number registry に登録されます。

参加者は、カナダのノバスコシア州ハリファックスにある診療所の整形外科外来診療所から募集されます。 包含基準:一貫した照明、ツール/機器、およびサポート担当者がいるこの設定での修理に最適です。 除外基準は次のとおりです。(1) 瘢痕がケロイド性瘢痕の際立った特徴を示さない。 (2) 妊娠中および/または授乳中であると自己申告している; (3) 文書化された肝臓、心臓、または腎臓の機能障害; (4) 既知のクッシング病または緑内障の患者; (5) 血管性浮腫の記録された病歴; (6) 糖尿病患者。 （7）降圧薬で治療されている患者（8）ケロイド瘢痕の治療を以前に試みた患者。 (9) 18歳未満の患者。 患者が特定されると、研究の性質が説明され、治療と研究への参加について口頭および書面で同意が得られます。 同意後、患者は電子的に無作為化され、コントロール (CN) または実験 (EX) グループに 1:1 の比率で割り当てられます。 患者は治療の割り当てに気付かない。 各参加者から次の変数が抽出されます: (1) 年齢、(2) 性別、(3) 喫煙状況、および (4) 併存疾患。

無作為化は、バイアスを制限するために、試験開始前に完了します。 Microsoft Excel を使用して、それぞれ CN または EX グループを示す「1」または「2」の乱数を生成します。 治療コードを破る可能性が限られていることを確認するために、割り当てられた参加者を追跡するために Microsoft Excel シートが使用され、試験に関与しない第三者によって保持されます。 患者が治療に対して有害事象を発症した場合、第三者はコードを破り、割り当てられたグループのみを明らかにします. その後、問題の患者は、機密性を確保するために研究から除外されます。

患者がケロイド瘢痕であると特定され、同意されたら、術前のベースライン評価を受けます。 POSAS は、参加者の傷跡のベースライン評価を評価するために使用されます。 この最初の評価では、参加者は軽度、中等度、および重度のケロイド瘢痕に層別化され、研究スタッフによって割り当てられた研究識別子を使用して、各層内で無作為化が行われます。 参加者が無作為に治療（実験または対照）に割り当てられたら、0.5 mLのエナラプリラト[1.25 mg/mL] + 0.5 mL TAC [10 mg/mL]（介入群の場合）または1 mL TACの病変内注射[10 mg/mL] (対照群の場合) は、担当の形成外科医の管理下で投与されます。

すべての参加者は、ハリファックス診療所で局所麻酔下で形成外科参加（ML）によるマイナーな手順で外科的治療を受けます。 局所麻酔薬は、キシロカイン 1% と 1:100,000 エピネフリン (Aspen Pharmacare Canada Inc.、カナダ、オンタリオ州) を使用して局所的に投与されます。 ケロイド瘢痕の 90% が楕円形に切除され、病理検査に送られます。 残りの傷跡は、吸収性モノフィラメント縫合糸で皮膚の奥深くまで縫合します。 次に、実験または対照のいずれかの注射を、残りのケロイド瘢痕に病変内投与する。 その後、小さなドレッシングが適用されます。

エナラプリラトと TAC は、病院環境で一般的に見られる非毒性物質であり、予防措置を講じずに廃棄されるため、臨床試験期間中のこれらの物質の使用について説明責任手順は必要ありません。 アレルギー反応というありそうもない出来事を治療するために使用されるすべてのレスキュー薬は許可されています。 エナラプリラトの使用に利用できる解毒剤はありません。

術後のフォローアップは、ハリファックス健康診療所で行われます。 主要評価項目は、PSOS 評価を使用して評価されたケロイド瘢痕の解消またはケロイド瘢痕の改善です。 副次評価項目は、ケロイド瘢痕の再発です。 盲検化された参加者（患者報告のPOSASの場合）および盲検化された研究スタッフの評価者（観察者報告のPOSASの場合）によって実施されるPOSAS評価は、ハリファックスの一般的な形成外科クリニックでの注射後6、12、および52週間で完了します診療所。 参加者の健康状態と幸福の一般的な評価は、治療に対する他の有害反応を追跡するために、同じフォローアップ訪問中に完了します。 患者はまた、懸念がある場合は、形成外科のオンコールサービスにアクセスできます。

ケロイド瘢痕の再発率が有意に高い場合 (p<0.05)、試験は中止されます。 コントロールを受けるもの。

患者は何の影響もなくいつでも撤回できます。 患者が撤回の時点までのすべての情報を撤回した場合、人口統計学的情報を除き、研究から削除されます。 撤退した患者は、適切な数のCNおよびEXグループを確保するために無作為化された方法で置き換えられます。 撤退した患者は、ケロイド瘢痕の治療に慣習的であるように、それぞれの形成外科医によってフォローアップされます.

すべての試験患者は、潜在的な有害事象について、試験中に医療専門家と接触するたびに監視されます。 これは、研究デザインに従って、0、6、12、および 52 週で発生します。 患者は、通常のフォローアップ以外の予定をスケジュールすることもできます。 これらの時点で評価されます。 形成外科医および研究評価者は、有害事象が発生した場合に主治医に通知します。 その後、治験責任医師は、薬物有害反応フォームを使用してすぐにカナダ保健省に報告します。 薬物有害反応を発症した患者は、1か月間症状がなくなるまで、担当の形成外科医によって隔週でフォローアップされます. 患者はまた、懸念がある場合に形成外科のオンコールサービスに直接アクセスできます。

POSAS に含まれる個々のパラメーターと全体的なスコアは、ANOVA を使用して分析されます。 ベースラインで評価された瘢痕の重症度に関係なく、治療単独の効果を特定するために、各層（軽度、中等度、または重度）内で比較が行われます。 瘢痕のベースライン重症度に対する各治療の有効性レベルを決定するために、階層間の比較も行います。

エナラプリラトのこの投与経路について報告された効果量データが不足しているため、正式な検出力分析を提供することはできません。 この研究は、ラットモデルでロサルタンを使用して、手術後に投与した場合の肥大発生率の減少におけるその効果的な使用を実証した結果に対応して、ケロイド瘢痕の治療におけるエナラプリルの有効性に関する探索的調査を提起します. このため、参加者は 30 人で十分であると判断されました。

数値として与えられた POSAS に含まれる各パラメーターと全体的なスコアは、ANOVA を使用して分析されます。 この研究では、層化無作為化手順を使用します。 ベースラインで評価された瘢痕の重症度に関係なく、治療単独の効果を特定するために、各層（軽度、中等度、または重度の肥大）内で比較が行われます。 瘢痕のベースライン重症度に対する各治療の有効性レベルを決定するために、階層間の比較も行います。

POSAS の結果は、POSAS v2.0 の物理コピーに直接収集されます。 治療用量は診療所訪問ファイルに記録され、文書化のために参加者の研究識別子にリンクされた匿名化された研究ファイルに転送されます。

すべての人口統計記録、POSAS 評価、および研究参加者に関するその他のデータは、主治医および研究コーディネーターによって管理されます。 データは、すべての研究スタッフがアクセスできるようになる前に、これら 2 人の個人のいずれかによって匿名化され、形成外科部門に提供されます。 参加者のアイデンティティを研究識別子に合わせたデータのファイルは、主任研究者によって維持されます。

匿名化された治験データは、この申請書で特定された割り当てられた治験担当者のみが利用できます。 参加者は、この試験への参加の結果として、レポートまたは出版物で特定されることはありません。 匿名化されたすべての治験データは、Halifax Infirmary の要件に従って 25 年間保持されます。 科学ジャーナル、規制機関、または該当する組織によって必要とされるデータのみが、25 年を超えて保持されます。

ARB および ACE 阻害剤は、その全身作用の調査において安全に皮下投与されています。 エナラリラトがケロイド瘢痕を効果的に減少させないことは、瘢痕の治療を行わないことと同等であるため、介入注射に好ましくない反応を示した参加者には、フォローアップ評価スケジュールの最後に全コースの対照治療を完了するオプションが与えられます。 . アレルギーおよび/またはアナフィラキシー反応の予期しないイベントのリスクを軽減するために、参加者はエナラプリル注射後に簡単に監視されます。

研究倫理委員会 (REB) の審査とインフォームド コンセント i.インフォームド コンセントの要件 (701) およびドキュメント (703) に関する機関の SOP に従って、インフォームド コンセントを取得する必要があります。

iii. 研究関連のバイアスの影響は、対照または介入研究グループの参加者を無作為に割り当てることによって最小限に抑えられます。 参加者の患者は、ハリファックス診療所の一般的な形成外科クリニックで、監督調査官のマイケル・ベズリー博士のケアの下で処理されます。 適格な参加者は、研究グループが割り当てられた後、注射の日に決定されます。

iv。利益相反: 参加者の患者は、ハリファックス診療所の一般形成外科クリニックで、監督調査官のマイケル・ベズリー博士の管理下で取り扱われます。 Bezuhly 博士は何の開示もしていません。

参加者の機密保持 すべての人口統計記録、POSAS 評価、および調査参加者に関するその他のデータは完全に機密扱いとなります。 この研究で実施された介入を評価および比較するために、データを特定の患者に関連付ける必要はありません。 参加者が研究からの撤退を選択した場合、または監査の場合、参加者データはその参加者の研究識別子を使用して匿名化されます。 参加者のアイデンティティを研究識別子に合わせたこのデータのファイルは、主任研究者によって維持されます。

匿名化された治験データは、この申請書で特定された割り当てられた治験担当者のみが利用できます。 参加者は、この試験への参加の結果として、レポートまたは出版物で特定されることはありません。 匿名化されたすべての治験データは、Halifax Infirmary の要件に従って 25 年間保持されます。

研究の変更と中止 研究参加者は、いつでも同意と研究への参加を撤回することができます。 これらの参加者のそれ以上のデータは収集されず、既存の情報は今後のデータ分析から除外されます。 ハリファックス診療所研究倫理委員会および研究責任者は、いつでも患者の募集を終了するか、研究をキャンセルする権利を留保します。