Leesion sisäinen ACE-estäjä keloidiarpien hoitoon

Kortikosteroidien, kuten triamsinoloniasetonidin (TAC) intralesionaalista injektiota keloidisten arpien hoitoon käytetään usein ensilinjan hoitona niiden helppokäyttöisyyden ja suhteellisen alhaisten kustannusten vuoksi. Tämä lääkitys lieventää arven kasvua lisäämällä paikallista verisuonten supistumista ja samanaikaisesti vähentämällä paikallista tulehdusta arven hypertrofiakohdassa.

Angiotensiini II on aktiivinen peptidihormoni, jota tuotetaan reaktioiden sarjassa lopullisen muotonsa luomiseksi. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät, kuten enalapriili, estävät kilpailevasti entsyymiä, joka muuttaa angiotensiini I:n angiotensiini II:ksi. Angiotensiini II -reseptorin salpaajat, kuten losartaani, estävät kilpailevasti reseptoria. Molemmat aiheuttavat angiotensiini II:n aktiivisen muodon laskua ja angiotensiini II:n aiheuttamaa vasokonstriktiota, mikä johtaa alhaisempaan verenpaineeseen. Rottamalleissa losartaanin on osoitettu vähentävän tehokkaasti arpihypertrofian ilmaantuvuutta, kun se annetaan leikkauksen jälkeen. Arpien hypertrofia on keloidarpeutumisen tunnusmerkki, koska haavan paranemiskaskadi on yliaktivoitunut sekä hypertrofisissa että keloidisissa arpeissa. Koska sen verisuonia laajentavat vaikutukset voidaan saada aikaan ilman metaboliaa maksassa, jommankumman ja ACE-estäjän tai ARB:n paikallisen injektion oletetaan vähentävän tehokkaasti hypertrofian paikallisia vaikutuksia arpeissa.

Enalaprilaatti on ACE:n estäjä, jota käytetään verenpainetaudin hoitoon ja annetaan suonensisäisessä muodossa. Health Canada on hyväksynyt sen tähän käyttöön. TAC on synteettinen glukokortikoidikortikosteroidi, jolla on huomattava anti-inflammatorinen vaikutus. Sen on hyväksynyt Health Canada. Se sopii intradermaaliseen, nivelensisäiseen ja intrabursaaliseen injektioon.

Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat suorittaa satunnaistetun kontrollikokeen määrittääkseen enalaprilaatin, ACE:n estäjän, leesionaalisen injektion tehokkuuden keloidarpeutumisen hoidossa. Nykyinen käytäntö Halifax Infirmaryssa koostuu noin 90 %:n keloidarven poistamisesta ja sitten TAC-sarjan injektioista leikkaushetkellä ja sen jälkeen 6 viikon välein yhteensä kolme injektiota. Tutkijat aikovat testata tätä menetelmää TAC:n + enalaprilaatin yhdistelmän injektiota vastaan. Tutkimus suoritetaan protokollan, Kanadan hyvän kliinisen käytännön ohjeiden ja Nova Scotia Health Authorityn tutkimuseettisen lautakunnan mukaisesti.

Tutkijat ehdottavat kaksoissokkoutettua satunnaistettua kontrolloitua koetta testatakseen enalaprilaatin lisäämistä TCA:han intralesionaalista injektiota keloidiarpeen. Tätä verrataan pelkkään TCA-injektioon, joka on keloidarpeutumisen hoitostandardi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa keloidiarpia enalaprilaatin käytöllä potilaan ja tarkkailijan arpien arviointiasteikolla mitattuna.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen ihmistutkimus. CONSORT-ohjeiden (Consolidated Standards of Reporting Trials) mukaisesti tämä tutkimus rekisteröidään International Standard Randomized Controlled Trial Number -rekisteriin.

Osallistujat rekrytoidaan Health Infirmary plastiikkakirurgian poliklinikoista Halifaxissa, Nova Scotiassa, Kanadassa. Osallistumiskriteerit ovat: Potilaat, joilla on arpikudosta keloidisen arpeutumisen piirteitä (esim. kohonnut, punainen kudos, kontraktuurit, ulottuu alkuperäisen haavan rajan ulkopuolelle) Pienet toimenpiteet tehdään arvenleikkauksen ja leesionsisäisen injektion paikkana, koska olosuhteet ovat optimaalinen korjaukseen tässä ympäristössä tasaisen valaistuksen, työkalujen/laitteiden ja tukihenkilöstön ansiosta. Poissulkemiskriteerit ovat: (1) arpi ei osoita mitään keloidisen arven erottavia piirteitä; (2) ilmoittanut olevansa raskaana ja/tai imettävä; (3) dokumentoitu maksan, sydämen tai munuaisten toimintahäiriö; (4) potilaat, joilla on tunnettu Cushingin tauti tai glaukooma; (5) dokumentoitu angioedeeman historia; (6) potilaat, joilla on diabetes; (7) potilaat, joita hoidetaan millä tahansa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (8) potilaat, jotka ovat aiemmin yrittäneet hoitaa keloidiarpia; (9) alle 18-vuotiaat potilaat. Kun potilaat on tunnistettu, tutkimuksen luonne selvitetään ja suostumus hoidosta ja tutkimukseen osallistumisesta hankitaan suullisesti ja kirjallisesti. Suostumuksen jälkeen potilaat satunnaistetaan sähköisesti joko kontrolliryhmään (CN) tai koeryhmään (EX) suhteessa 1:1. Potilaat eivät ole tietoisia hoidon jakamisesta. Jokaisesta osallistujasta poimitaan seuraavat muuttujat: (1) ikä, (2) sukupuoli, (3) tupakointitila ja (4) liitännäissairaudet.

Satunnaistaminen saatetaan päätökseen ennen kokeen alkamista puolueellisuuden rajoittamiseksi. Microsoft Exceliä käytetään luomaan satunnaisluku joko "1" tai "2", joka osoittaa joko CN- tai EX-ryhmän. Jotta varmistetaan, että hoitokoodien rikkomisen mahdollisuus on rajoitettu, Microsoft Excel -taulukkoa käytetään määrättyjen osallistujien kirjaamiseen, ja se on kolmannen osapuolen hallussa, joka ei osallistu kokeiluun. Jos potilaalle kehittyy hoitoon liittyvä haittatapahtuma, kolmas osapuoli rikkoo koodin ja paljastaa vain hänelle osoitetun ryhmän. Tämän jälkeen kyseinen potilas poistetaan tutkimuksesta luottamuksellisuuden varmistamiseksi.

Kun potilaalla on tunnistettu keloidiarpi ja he ovat antaneet suostumuksensa, he käyvät läpi leikkausta edeltävät perustilanteen arvioinnit. POSAS-arvoa käytetään arvioimaan osallistujan arven perusarviointi. Tässä alustavassa arvioinnissa osanottajat jaetaan lieviin, keskivaikeisiin ja vakaviin keloidarpeutumiseen, ja satunnaistaminen tapahtuu kussakin kerroksessa käyttämällä tutkimushenkilöstön antamaa tutkimustunnistetta. Kun osallistujille on satunnaisesti määrätty hoito (koe tai kontrolli), intralesionaalinen injektio joko 0,5 ml enalaprilaattia [1,25 mg/ml] + 0,5 ml TAC [10 mg/ml] (interventioryhmälle) tai 1 ml TAC [10 mg/ml] (kontrolliryhmälle) annetaan hoitavan plastiikkakirurgin valvonnassa.

Kaikki osallistujat saavat kirurgisen hoidon pienissä toimenpiteissä Halifaxin sairaalassa paikallispuudutuksessa plastiikkakirurgian osallistujan (ML) toimesta. Paikallispuudutetta annetaan paikallisesti käyttäen Xylocaine 1 % ja 1:100 000 epinefriiniä (Aspen Pharmacare Canada Inc., Ontario, CAN). 90 % keloidarvista leikataan elliptisesti ja lähetetään patologiaan. Jäljelle jäänyt arpi suljetaan imeytyvällä monofilamenttiompeleella syvään ihoon. Joko kokeen tai kontrollin injektio annetaan sitten leesionsisäisesti jäljellä olevaan keloidarpiin. Sitten laitetaan pieni sidos.

Enalaprilaatti ja TAC ovat myrkyttömiä aineita, joita tavataan yleisesti sairaalaympäristössä, ja ne hävitetään ilman varotoimia, joten näiden aineiden käytölle ei tarvita vastuullisia menettelyjä kliinisen tutkimuksen aikana. Kaikki pelastuslääkkeet, joita käytetään epätodennäköisen allergisen reaktion hoitoon, ovat sallittuja. Enalaprilaatin käyttöön ei ole saatavilla vastalääkkeitä.

Leikkauksen jälkeinen seuranta suoritetaan Halifax Health Infirmaryssa. Ensisijainen päätetapahtuma on keloidiarven paraneminen tai keloidiarven paraneminen, joka on arvioitu PSOS-arvioinneilla. Toissijainen päätepiste on heidän keloidisen arven uusiutuminen. Sokkoutettujen osallistujien (potilaiden ilmoittamat POSAS:t) ja sokettujen tutkimushenkilöstön arvioijien (tarkkailijan ilmoittamat POSAS:t) suorittamat POSAS-arvioinnit valmistuvat 6, 12 ja 52 viikkoa injektion jälkeen yleisellä plastiikkakirurgian klinikalla Halifaxissa. Sairaala. Osallistujien terveydentilan ja hyvinvoinnin yleinen arviointi suoritetaan samoilla seurantakäynneillä muiden hoitojen haittavaikutusten seuraamiseksi. Potilaat pääsevät myös plastiikkakirurgian päivystykseen, jos heillä on huolia.

Kokeilu keskeytetään, jos keloidiarpeutumisen uusiutuminen on merkittävästi suurempi (p<0,05) ohjauksen saaneet.

Potilaat voivat vetäytyä milloin tahansa ilman seurauksia. Jos potilas peruuttaa kaikki tietonsa peruuttamisajankohtaan mennessä, demografiset tiedot pois lukien, poistetaan tutkimuksesta. Potilaat, jotka vetäytyvät, korvataan satunnaistetulla tavalla, jotta varmistetaan sopiva määrä CN- ja EX-ryhmiä. Potilaita, jotka vetäytyvät, seurataan heidän plastiikkakirurgiaan, kuten keloidiarpeutumisen hoidossa on tapana.

Kaikkia tutkimuspotilaita seurataan jokaisessa yhteydessä terveydenhuollon ammattilaiseen tutkimuksen aikana mahdollisten haittatapahtumien varalta. Tämä tapahtuu viikolla 0, 6, 12 ja 52 tutkimuksen suunnitelman mukaan. Potilaat voivat varata aikoja myös normaalin seurannan ulkopuolella. Ne arvioidaan näinä aikoina. Plastiikkakirurgit ja tutkimuksen arvioijat ilmoittavat päätutkijalle, jos haittatapahtuma ilmenee. Päätutkija raportoi sitten Health Canadalle välittömästi lääkehaittareaktiot -lomakkeella. Hoitava plastiikkakirurgi seuraa potilaita, joille kehittyy haittavaikutus, joka toinen viikko, kunnes oireet lakkaavat kuukauden ajan. Potilaat pääsevät myös suoraan plastiikkakirurgian päivystykseen, jos heillä on huolenaiheita

Jokainen yksittäinen POSAS-parametri, samoin kuin kokonaispisteet, analysoidaan ANOVA:lla. Vertailuja tehdään kussakin kerroksessa (lievä, kohtalainen tai vaikea) pelkän hoidon vaikutuksen tunnistamiseksi ottamatta huomioon lähtötilanteessa arvioitavan arven vakavuutta. Vertailuja tehdään myös kerrosten välillä sen määrittämiseksi, onko kunkin hoidon tehokkuus suhteessa arven vakavuusasteeseen.

Koska tällä enalaprilaatin antoreitillä ei ole raportoitu vaikutusten kokoa koskevia tietoja, muodollista tehoanalyysiä ei voida toimittaa. Tämä tutkimus on esikuvallinen tutkimus enalapriilin tehosta keloidisten arpien hoidossa vasteena löydöksille, joissa käytettiin losartaania rottamalleissa, jotka osoittivat sen tehokkaan käytön hypertrofian esiintyvyyden vähentämisessä, kun sitä annettiin leikkauksen jälkeen. Tästä syystä 30 osallistujaa katsottiin riittäväksi.

Jokainen POSAS-parametri sekä numeerisena arvona annetut kokonaispisteet analysoidaan ANOVA:lla. Tässä tutkimuksessa käytetään ositettua satunnaistusmenettelyä. Vertailuja tehdään kunkin kerroksen sisällä (lievä, keskivaikea tai vaikea hypertrofia), jotta voidaan tunnistaa pelkän hoidon vaikutus ottamatta huomioon lähtötilanteessa arvioitavan arven vakavuutta. Vertailuja tehdään myös kerrosten välillä sen määrittämiseksi, onko kunkin hoidon tehokkuus suhteessa arven vakavuusasteeseen.

POSAS-tulokset kerätään suoraan POSAS v2.0:n fyysisiin kopioihin. Hoitoannokset kirjataan klinikan käyntitiedostoihin ja siirretään tunnistamattomaan tutkimustiedostoon, joka on linkitetty osallistujien tutkimustunnisteisiin dokumentointia varten.

Kaikki demografiset tietueet, POSAS-arvioinnit ja kaikki muut tutkimukseen osallistujiin liittyvät tiedot ovat ensisijaisen tutkijan ja tutkimuskoordinaattorin hallinnassa. Toinen näistä kahdesta henkilöstä poistaa tiedot ennen kuin ne ovat kaikkien tutkimushenkilöstön saatavilla ja toimitetaan plastiikkakirurgian osastolle. Päätutkija ylläpitää tiedostoa tiedoista, jotka yhdistävät osallistujien identiteetit tutkimustunnisteisiin.

Tunnistamattomat kokeilutiedot ovat vain tässä hakemuksessa yksilöidyn koehenkilöstön käytettävissä. Osallistujia ei tunnisteta millään tavalla raporteissa tai julkaisuissa tähän kokeeseen osallistumisen seurauksena. Kaikki tunnistamattomat tutkimustiedot säilytetään 25 vuotta Halifax Infirmaryn vaatimusten mukaisesti. Vain tieteellisten lehtien, sääntelyvirastojen tai soveltuvien organisaatioiden vaatimat tiedot säilytetään yli 25 vuoden ajan.

ARB-lääkkeitä ja ACE-estäjiä on käytetty ihon alle turvallisesti sen systeemisten vaikutusten tutkimuksissa. Jos enalarilaatilla ei vähennetä tehokkaasti keloidiarpia, se vastaa arven käsittelyä puuttumista, ja siksi osallistujille, jotka reagoivat kielteisesti interventioinjektioon, annetaan mahdollisuus suorittaa täydellinen kontrollihoitojakso seuranta-arviointiaikataulunsa lopussa. . Odottamattoman allergisen ja/tai anafylaktisen reaktion riskin vähentämiseksi osallistujia seurataan hetken enalapriili-injektion jälkeen.

Research Ethics Boardin (REB) tarkistus ja tietoinen suostumus i. Tietoinen suostumus on hankittava Instituution SOP for Requirements (701) ja Documentation (703) mukaisesti.

iii. Tutkimukseen liittyvän harhan vaikutukset minimoidaan osallistujien satunnaistetulla jakamisella kontrolli- tai interventiotutkimusryhmiin. Osallistuvia potilaita käsitellään tutkijan, tohtori Michael Bezuhlyn, johdolla Halifaxin sairaalan yleisen plastiikkakirurgian klinikalla. Tukikelpoiset osallistujat määritetään injektiopäivänä sen jälkeen, kun heidän tutkimusryhmänsä on määrätty.

iv. Eturistiriidat: Osallistuvia potilaita käsitellään valvovan tutkijan tohtori Michael Bezuhlyn johdolla Halifaxin sairaalan yleisen plastiikkakirurgian klinikalla. Tohtori Bezuhlylla ei ole paljastuksia.

Osallistujien luottamuksellisuus Kaikki demografiset tietueet, POSAS-arvioinnit ja kaikki muut tutkimukseen osallistujia koskevat tiedot ovat täysin luottamuksellisia. Tässä tutkimuksessa suoritettujen interventioiden arvioiminen ja vertailu ei vaadi tietojen yhdistämistä tiettyihin potilaisiin. Jos osallistuja päättää vetäytyä tutkimuksesta tai jos kyseessä on auditointi, osallistujan tietojen henkilöllisyys poistetaan käyttämällä osallistujan tutkimustunnistetta. Päätutkija ylläpitää tiedostoa näistä tiedoista, jotka kohdistavat osallistujien identiteetit tutkimuksen tunnisteisiin.

Tunnistamattomat kokeilutiedot ovat vain tässä hakemuksessa yksilöidyn koehenkilöstön käytettävissä. Osallistujia ei tunnisteta millään tavalla raporteissa tai julkaisuissa tähän kokeeseen osallistumisen seurauksena. Kaikki tunnistamattomat tutkimustiedot säilytetään 25 vuotta Halifax Infirmaryn vaatimusten mukaisesti.

Tutkimuksen muuttaminen ja keskeyttäminen Tutkimukseen osallistujat voivat peruuttaa suostumuksensa ja tutkimukseen osallistumisen milloin tahansa. Näistä osallistujista ei kerätä lisätietoja, ja heidän olemassa olevat tiedot jätetään jatkossa suoritettavan data-analyysin ulkopuolelle. Halifax Infirmary Research Ethics Boardilla ja päätutkijalla on oikeus keskeyttää potilasrekrytointi tai peruuttaa tutkimus milloin tahansa.