Intraléziós ACE-gátló keloid hegek kezelésére

A keloid hegek kezelésére szolgáló kortikoszteroidok, például triamcinolon-acetonid (TAC) intraléziós injekcióját gyakran alkalmazzák első vonalbeli terápiaként, könnyű beadhatóságuk és viszonylag alacsony költségük miatt. Ez a gyógyszer csökkenti a további hegnövekedést azáltal, hogy fokozza a helyi érszűkületet, és ezzel egyidejűleg csökkenti a helyi gyulladást a heghipertrófia helyén.

Az angiotenzin II egy aktív peptid hormon, amely reakciók sorozata során termelődik, hogy létrehozza végső formáját. Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) inhibitorai, mint például az enalapril, kompetitív módon gátolják az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakító enzimet. Az angiotenzin II receptor blokkolók, mint például a lozartán, kompetitív módon gátolják a receptort. Mindkettő az angiotenzin II aktív formájának csökkenését és az angiotenzin II által kiváltott érszűkületet okozza, ami alacsonyabb vérnyomást eredményez. Patkánymodelleken kimutatták, hogy a lozartán hatékonyan csökkenti a hegek hipertrófiájának előfordulását, ha műtétet követően alkalmazzák. A heghipertrófia a keloid hegesedés egyik jellemzője, mivel a sebgyógyulási kaszkád túlzottan aktiválódik mind a hipertrófiás, mind a keloid hegek esetében. Mivel értágító hatása a májban történő metabolizmus nélkül is kiváltható, a feltételezések szerint bármelyik ACE-gátló vagy ARB helyi injekciója hatékonyan csökkenti a hipertrófia helyi hatásait a hegekben.

Az enalaprilát egy ACE-gátló, amelyet a magas vérnyomás kezelésére használnak, és intravénás formában adják be. A Health Canada jóváhagyta erre a felhasználásra. A TAC egy szintetikus glükokortikoid kortikoszteroid, jelentős gyulladáscsökkentő hatással. A Health Canada jóváhagyta. Alkalmas intradermális, intraartikuláris és intraburzális injekcióhoz.

Ebben a vizsgálatban a kutatók egy randomizált kontroll vizsgálatot terveznek, hogy meghatározzák az ACE-gátló enalaprilát intraléziós injekciójának hatékonyságát a keloid hegesedés kezelésében. A Halifax Infirmary jelenlegi gyakorlata a keloid heg körülbelül 90%-ának kivágásából, majd a TAC sorozatos injekciójából áll a kimetszéskor, majd 6 hetente, összesen három injekcióig. A kutatók azt tervezik, hogy ezt a módszert a TAC + enalaprilát kombináció injekciójával szemben tesztelik. A vizsgálatot a protokollnak, a jó klinikai gyakorlatra vonatkozó kanadai irányelveknek és az Új-Skóciai Egészségügyi Hatóság kutatásetikai bizottságának megfelelően hajtják végre.

A kutatók kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot javasolnak annak tesztelésére, hogy az enalaprilát TCA-hoz adják-e intraléziós injekcióhoz keloid hegben. Ezt összehasonlítják a TCA injekcióval, amely a keloid hegesedés kezelésének standardja. Ennek a vizsgálatnak a célja a keloid heg javulása enalaprilát alkalmazásával, a páciens és megfigyelő hegértékelési skála szerint.

Ez a vizsgálat randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos humán klinikai vizsgálat lesz. A CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials) iránymutatásoknak megfelelően ezt a kísérletet a Nemzetközi Szabványos Randomizált Ellenőrzött Próbaszám-nyilvántartásban regisztrálják.

A résztvevőket a kanadai új-skóciai Halifaxban található Health Infirmary plasztikai sebészeti ambulánsairól veszik fel. A felvételi kritériumok a következők lesznek: A keloid hegesedés jellemzőit mutató hegszövetben szenvedő betegek (pl. megemelkedett, vörös szövet, kontraktúrák, túlnyúlik az eredeti seb határán). optimális a javításhoz ebben a beállításban, egyenletes világítás, szerszámok/berendezések és támogató személyzet mellett. A kizárási kritériumok a következők: (1) a heg nem mutat keloidális heg megkülönböztető jellemzőit; (2) terhesnek és/vagy szoptatónak vallotta magát; (3) dokumentált máj-, szív- vagy veseműködési zavar; (4) ismert Cushing-kórban vagy zöldhályogban szenvedő betegek; (5) dokumentált angioödéma anamnézisében; (6) cukorbetegek; (7) bármely vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelt betegek (8) olyan betegek, akik korábban már próbálkoztak a keloid heg kezelésével; (9) 18 év alatti betegek. Miután azonosították a betegeket, elmagyarázzák a vizsgálat természetét, és szóban és írásban is be kell szerezni a beleegyezést a kezeléshez és a vizsgálatban való részvételhez. A beleegyezés után a betegeket elektronikus úton véletlenszerűen besorolják a kontroll (CN) vagy a kísérleti (EX) csoportba 1:1 arányban. A betegek nem lesznek tisztában a kezelés elosztásával. A következő változók kerülnek kinyerésre minden résztvevőből: (1) életkor, (2) nem, (3) dohányzási állapot és (4) társbetegségek.

A véletlenszerűsítést a próba megkezdése előtt befejezik az elfogultság korlátozása érdekében. A Microsoft Excel segítségével véletlenszerű „1” vagy „2” szám generálható, amelyek a CN vagy az EX csoportot jelzik. Annak biztosítása érdekében, hogy a kezelési kódok feltörésének korlátozott esélye legyen, egy Microsoft Excel táblázatot használunk a kijelölt résztvevők nyomon követésére, és azt egy harmadik fél birtokolja, a próbafolyamatban nem vesz részt. Ha a betegnél a kezelés során nemkívánatos esemény jelentkezik, a harmadik fél megtöri a kódot, és csak a hozzárendelt csoportot fedi fel. A kérdéses pácienst ezután eltávolítják a vizsgálatból a titoktartás biztosítása érdekében.

Miután a betegeket azonosították keloid heggel, és beleegyeztek, a műtét előtti kiindulási értékelésnek vetik alá őket. A POSAS-t a résztvevő hegének kiindulási értékelésének értékelésére használják. Ezen a kezdeti értékelésen a résztvevőket enyhe, közepes és súlyos keloid hegesedésekre osztják, és az egyes rétegeken belül véletlenszerű besorolás történik a vizsgálati személyzet által hozzárendelt vizsgálati azonosítójuk segítségével. Miután a résztvevők véletlenszerűen kiválasztottak egy kezelést (kísérletet vagy kontrollt), 0,5 ml enalaprilát [1,25 mg/ml] + 0,5 ml TAC [10 mg/ml] intraléziós injekciója (az intervenciós csoport számára) vagy 1 ml TAC [10 mg/mL] (kontrollcsoport) plasztikai sebész felügyelete mellett kerül beadásra.

Valamennyi résztvevő sebészeti kezelésen esik át kisebb beavatkozások során a Halifax Infirmary-ban helyi érzéstelenítés mellett, plasztikai sebészeten (ML). A helyi érzéstelenítőt helyi módon, 1% Xylocaine 1:100 000 epinefrinnel (Aspen Pharmacare Canada Inc., Ontario, CAN) adják be. A keloid heg 90%-át elliptikusan kivágják és patológiára küldik. A fennmaradó heget egy felszívódó monofil varrattal mélyen dermális módon lezárják. A kísérlet vagy a kontroll injekcióját ezután intraléziósan a fennmaradó keloid hegbe kell beadni. Ezután egy kis kötszert alkalmazunk.

Az enalaprilát és a TAC nem mérgező anyagok, amelyeket általában a kórházi környezetben találnak meg, és óvintézkedések nélkül ártalmatlanítják, ezért nincs szükség elszámoltatási eljárásokra ezen anyagok használatához a klinikai vizsgálat időtartama alatt. Az allergiás reakció valószínűtlen eseményének kezelésére használt összes mentő gyógyszer megengedett. Az enalaprilát használatához nem áll rendelkezésre ellenszer.

A posztoperatív nyomon követés a Halifax Egészségügyi Kórházban történik. Az elsődleges végpont a keloid heg feloldása vagy a keloid heg javulása, amelyet a PSOS értékelések alapján értékelnek. A másodlagos végpont a keloid heg kiújulása lesz. A vak résztvevők (a betegek által bejelentett POSAS esetében) és a vak vizsgálati személyzet értékelői (a megfigyelő által jelentett POSAS esetében) által végzett POSAS értékeléseket az injekció beadása után 6, 12 és 52 héttel fejezik be a halifaxi általános plasztikai sebészeti klinikán. Kórház. A résztvevők egészségi állapotának és jólétének általános felmérése ugyanazon utóellenőrzési látogatások során történik, hogy nyomon kövesse a kezelések egyéb mellékhatásait. A betegek a plasztikai sebészet ügyeleti szolgálatát is igénybe vehetik, ha aggályaik vannak.

A vizsgálat megszakítására akkor kerül sor, ha a keloid hegesedés kiújulása szignifikánsan magasabb (p<0,05) akik megkapják az irányítást.

A betegek bármikor kiléphetnek következmények nélkül. Ha a beteg a visszavonás időpontjáig minden adatát visszavonja, a demográfiai adatok kivételével, eltávolítják a vizsgálatból. A kivonuló betegeket randomizált módon pótolják, hogy biztosítsák a megfelelő számú CN és EX csoportot. A visszavonuló betegeket plasztikai sebészük követi nyomon, ahogy az a keloidos hegesedés kezelésénél szokásos.

A vizsgálat során minden beteget az egészségügyi szakemberrel való érintkezéskor ellenőrizni fognak a lehetséges nemkívánatos események miatt. Ez a vizsgálati terv szerint a 0., 6., 12. és 52. héten fog megtörténni. A betegek a normál utánkövetésen kívül is időpontot egyeztethetnek. Ilyenkor értékelik őket. A plasztikai sebészek és a vizsgálat értékelői értesítik a vezető kutatót, ha nemkívánatos esemény fordul elő. A vezető vizsgáló ezután azonnal jelenteni fogja a Health Canada-nak a gyógyszermellékhatások űrlap segítségével. Azokat a betegeket, akiknél gyógyszermellékhatás jelentkezik, a plasztikai sebész kéthetente nyomon követi a tünetek egy hónapig tartó megszűnéséig. A betegek közvetlenül hozzáférhetnek a Plasztikai sebészet ügyeleti szolgálatához is, ha aggályaik vannak

A POSAS-ban szereplő minden egyes paramétert, valamint az összpontszámokat ANOVA segítségével elemzik. Összehasonlításokat végeznek az egyes rétegeken belül (enyhe, közepes vagy súlyos), annak érdekében, hogy azonosítsák a kezelés hatását, függetlenül a kiinduláskor értékelt heg súlyosságától. Összehasonlításra kerül sor a rétegek között is annak megállapítása érdekében, hogy az egyes kezelések hatékonysági szintjei a heg kiindulási súlyosságához viszonyítva vannak-e.

Az enalaprilát ezen adagolási módjára vonatkozóan közölt hatásméretre vonatkozó adatok hiánya miatt hivatalos teljesítményelemzés nem végezhető el. Ez a tanulmány az enalapril keloid hegek kezelésében való hatékonyságának feltáró vizsgálataként szolgál, válaszul a lozartán patkánymodellekben történő alkalmazása során kapott eredményekre, amelyek bebizonyították, hogy hatékonyan csökkenti a hipertrófia előfordulási gyakoriságát, ha posztoperatív adták be. Emiatt a 30 résztvevőt elegendőnek ítélték meg.

A POSAS-ban szereplő minden egyes paramétert, valamint a számértékként megadott összpontszámokat ANOVA segítségével elemzik. Ez a tanulmány rétegzett randomizációs eljárást alkalmaz. Összehasonlításokat kell végezni az egyes rétegeken belül (enyhe, közepes vagy súlyos hipertrófia) annak érdekében, hogy azonosítsák a kezelés hatását, függetlenül a heg kiinduláskor értékelt súlyosságától. Összehasonlításra kerül sor a rétegek között is annak megállapítása érdekében, hogy az egyes kezelések hatékonysági szintjei a heg kiindulási súlyosságához viszonyítva vannak-e.

A POSAS eredményeket közvetlenül a POSAS v2.0 fizikai másolataira gyűjtjük. A kezelési adagokat a klinika látogatási fájljaiban rögzítik, és dokumentálás céljából egy azonosítatlan vizsgálati fájlba helyezik át, amely a résztvevők vizsgálati azonosítóihoz kapcsolódik.

Minden demográfiai rekordot, POSAS-értékelést és minden egyéb, a vizsgálat résztvevőire vonatkozó adatot az elsődleges kutató és a kutatási koordinátor kezel. Az adatokat e két személy egyike eltávolítja, mielőtt az összes vizsgálati személyzet hozzáférhetne, és eljutna a Plasztikai Sebészeti Osztályhoz. A résztvevők azonosítóit a vizsgálati azonosítókhoz igazító adatfájlt a kutatásvezető vezeti.

Az azonosítatlan vizsgálati adatok csak az ebben az alkalmazásban megjelölt próbaszemélyzet számára lesznek elérhetők. A résztvevők semmilyen módon nem kerülnek azonosításra a jelentésekben vagy publikációkban a jelen kísérletben való részvétel eredményeként. Az azonosítatlan vizsgálati adatokat 25 évig megőrzik a Halifax Infirmary követelményei szerint. Csak a tudományos folyóiratok, szabályozó ügynökségek vagy megfelelő szervezetek által megkövetelt adatok őrzhetők meg 25 éven túl.

Az ARB-ket és az ACE-gátlókat szubkután biztonságosan alkalmazták szisztémás hatásainak vizsgálatára. Ha az enalarilát nem csökkenti hatékonyan a keloid heget, az egyenértékű azzal, hogy a heget nem kezelik, ezért azok a résztvevők, akik kedvezőtlenül reagálnak az intervenciós injekcióra, lehetőséget kapnak arra, hogy a nyomon követési értékelési ütemterv végén elvégezzék a teljes kontrollkezelést. . Az allergiás és/vagy anafilaxiás reakció váratlan eseményének kockázatának csökkentése érdekében a résztvevőket az enalapril injekció beadása után rövid időre monitorozni kell.

Kutatási Etikai Tanács (REB) felülvizsgálata és tájékoztatáson alapuló hozzájárulása i. A tájékozott hozzájárulást a Követelményekre vonatkozó intézményi SOP (701) és a Tájékozott hozzájárulás dokumentációja (703) szerint kell beszerezni.

iii. A vizsgálattal kapcsolatos torzítás hatásait minimálisra csökkenti a résztvevők véletlenszerű besorolása a kontroll vagy intervenciós vizsgálati csoportokba. A résztvevő betegeket a felügyelő nyomozó, Dr. Michael Bezuhly felügyelete mellett kezelik a Halifax Kórház általános plasztikai sebészeti klinikáján. A jogosult résztvevőket az injekció beadásának napján határozzák meg, miután a vizsgálati csoportjukat kijelölték.

iv. Összeférhetetlenség: A résztvevő betegek kezelése a felügyelő nyomozó, Dr. Michael Bezuhly felügyelete alatt történik a Halifax Kórház általános plasztikai sebészeti klinikáján. Dr. Bezuhlynak nincs információja.

A résztvevők bizalmas kezelése A demográfiai adatok, a POSAS-értékelések és a vizsgálat résztvevőire vonatkozó egyéb adatok teljes mértékben bizalmasak. A jelen tanulmányban elvégzett beavatkozások értékeléséhez és összehasonlításához nincs szükség arra, hogy az adatokat konkrét betegekhez kapcsolják. Ha egy résztvevő úgy dönt, hogy kilép a vizsgálatból, vagy auditálás esetén a résztvevő adatait az adott résztvevő vizsgálati azonosítójával azonosítják. A résztvevők azonosságát a vizsgálati azonosítókkal összehangoló adatfájlt a vezető vizsgáló vezeti.

Az azonosítatlan vizsgálati adatok csak az ebben az alkalmazásban megjelölt próbaszemélyzet számára lesznek elérhetők. A résztvevők semmilyen módon nem kerülnek azonosításra a jelentésekben vagy publikációkban a jelen kísérletben való részvétel eredményeként. Minden azonosítatlan vizsgálati adatot 25 évig megőrzünk a Halifax Infirmary követelményeinek megfelelően.

A vizsgálat módosítása és abbahagyása A vizsgálatban résztvevők bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat és a vizsgálatba való felvételüket. Ezekről a résztvevőkről nem gyűjtenek további adatokat, és meglévő információikat kizárják a további adatelemzésekből. A Halifax Infirmary Research Ethics Board és a vezető vizsgáló fenntartja magának a jogot, hogy bármikor megszakítsa a betegfelvételt vagy a vizsgálatot.