켈로이드 흉터 치료를 위한 병변내 ACE 억제제

켈로이드 흉터 치료를 위한 TAC(triamcinolone acetonide)와 같은 코르티코스테로이드의 병변내 주사는 투여가 용이하고 상대적으로 저렴한 비용으로 인해 1차 요법으로 자주 사용됩니다. 이 약물은 국소 혈관 수축을 증가시키고 동시에 흉터 비대 부위의 국소 염증을 감소시켜 추가 흉터 성장을 완화합니다.

안지오텐신 II는 최종 형태를 생성하기 위해 일련의 반응에 의해 생성되는 활성 펩티드 호르몬입니다. 에날라프릴과 같은 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제는 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 전환시키는 효소를 경쟁적으로 억제합니다. losartan과 같은 안지오텐신 II 수용체 차단제는 경쟁적으로 수용체를 억제합니다. 둘 다 활성 형태의 안지오텐신 II 및 안지오텐신 II 유발 혈관 수축을 감소시켜 혈압을 낮춥니다. Losartan은 쥐 모델에서 수술 후 투여 시 흉터 비대 발생률을 효과적으로 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 흉터 비대는 비대성 흉터와 켈로이드 흉터 모두에서 상처 치유 캐스케이드의 과잉 활성화가 있기 때문에 켈로이드 흉터의 특징입니다. 혈관확장 효과는 간에 의한 대사 없이 유도될 수 있기 때문에 ACE 억제제 또는 ARB의 국소 주입은 흉터의 국소 비대 효과를 효과적으로 감소시키는 것으로 가정됩니다.

에날라프릴라트는 고혈압 치료에 사용되는 ACE 억제제이며 정맥주사 형태로 투여됩니다. 캐나다 보건부의 승인을 받았습니다. TAC는 현저한 항염증 작용을 하는 합성 글루코코르티코이드 코르티코스테로이드입니다. 캐나다 보건부의 승인을 받았습니다. 피내, 관절내, 점액낭내 주사에 적합하다.

이번 연구에서 연구자들은 켈로이드 흉터 치료를 위한 ACE 억제제인 ​​에날라프릴라트의 병변내 주사의 효능을 결정하기 위해 무작위 대조 시험을 수행할 계획이다. Halifax Infirmary의 현재 진료 표준은 켈로이드 흉터의 약 90%를 절제한 다음 절제 시점에 TAC를 연속 주사한 다음 6주마다 총 3회 주사하는 것입니다. 연구자들은 TAC + enalaprilat의 조합 주입에 대해 이 방법을 테스트할 계획입니다. 시험은 프로토콜, Good Clinical Practice에 대한 캐나다 지침 및 Nova Scotia Health Authority의 연구 윤리 위원회를 준수하여 수행됩니다.

연구자들은 켈로이드 흉터에 병변내 주사를 위해 TCA에 에날라프릴라트를 추가하는 사용을 테스트하기 위해 이중 맹검 무작위 통제 시험을 제안합니다. 이것은 켈로이드 흉터 치료의 표준인 TCA 단독 주입과 비교할 것입니다. 이 시험의 목적은 환자 및 관찰자 흉터 평가 척도에 의해 측정된 바와 같이 에날라프릴라트를 사용하여 켈로이드 흉터를 개선하는 것입니다.

이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 인간 임상 시험이 될 것입니다. CONSORT(Consolidated Standards of Reporting Trials) 지침에 따라 이 시험은 국제 표준 무작위 제어 시험 번호 등록부에 등록됩니다.

참가자는 캐나다 노바스코샤주 핼리팩스에 있는 보건소 성형외과 외래환자 클리닉에서 모집됩니다. 포함 기준은 다음과 같습니다: 켈로이드 흉터의 특징을 나타내는 흉터 조직이 있는 환자(예: 솟아오른, 붉은 조직, 구축, 원래 상처의 경계를 넘어 확장) 경미한 절차는 조건에 따라 흉터 절제 및 병변 내 주사 부위가 됩니다. 일관된 조명, 도구/장비 및 지원 인력이 있는 이 설정에서 수리에 최적입니다. 제외 기준은 다음과 같습니다: (1) 흉터가 켈로이드성 흉터의 특징을 나타내지 않음; (2) 임신 및/또는 모유 수유 중이라고 자가 보고함; (3) 기록된 간, 심장 또는 신장 기능 장애; (4) 알려진 쿠싱병 또는 녹내장 환자; (5) 문서화된 혈관부종 병력; (6) 당뇨병 환자; (7) 임의의 항고혈압 약물 치료를 받고 있는 환자 (8) 이전에 켈로이드 흉터 치료를 시도한 적이 있는 환자; (9) 18세 미만의 환자. 일단 환자가 확인되면 연구의 성격을 설명하고 치료 및 연구 참여에 대해 구두 및 서면으로 동의를 얻습니다. 동의 후 환자는 전자적으로 1:1 비율로 대조군(CN) 또는 실험군(EX)으로 무작위 배정됩니다. 환자는 치료 할당을 알지 못합니다. 다음 변수는 각 참가자로부터 추출됩니다: (1) 연령, (2) 성별, (3) 흡연 상태 및 (4) 동반 질환.

무작위화는 편견을 제한하기 위해 시험이 시작되기 전에 완료됩니다. Microsoft Excel은 각각 CN 또는 EX 그룹을 나타내는 "1" 또는 "2"의 난수를 생성하는 데 사용됩니다. 치료 코드를 깨뜨릴 가능성을 제한하기 위해 Microsoft Excel 시트를 사용하여 할당된 참가자를 추적하고 시험에 관여하지 않은 제3자가 보관합니다. 환자가 치료에 부작용을 일으키는 경우, 제3자는 코드를 깨고 할당된 그룹만 공개합니다. 문제의 환자는 기밀 유지를 위해 연구에서 제외됩니다.

환자가 켈로이드 흉터로 확인되고 동의를 받으면 수술 전 기본 평가를 받게 됩니다. POSAS는 참가자 흉터의 기본 평가를 평가하는 데 사용됩니다. 이 초기 평가에서 참가자는 경증, 중등도 및 중증 켈로이드 흉터로 계층화되고 연구 직원이 할당한 연구 식별자를 사용하여 각 계층 내에서 무작위 배정됩니다. 참가자가 치료(실험 또는 대조군)에 무작위로 할당되면 enalaprilat 0.5mL[1.25mg/mL] + 0.5mL TAC[10mg/mL](개입 그룹의 경우) 또는 1mL TAC[10 mg/mL](대조군)는 담당 성형외과 의사의 관리하에 투여한다.

모든 참가자는 성형 외과 참석 (ML)에 의해 국소 마취하에 Halifax Infirmary에서 경미한 수술 치료를 받게됩니다. 국소 마취는 1:100,000 에피네프린(Aspen Pharmacare Canada Inc., Ontario, CAN)과 함께 Xylocaine 1%를 사용하여 국소 방식으로 투여됩니다. 켈로이드 흉터의 90%는 타원형으로 절제하고 병리학을 위해 보냅니다. 남은 흉터는 흡수성 모노필라멘트 봉합사로 깊은 진피 방식으로 봉합됩니다. 실험 또는 대조군의 주사는 남아있는 켈로이드 흉터에 병소내로 투여될 것이다. 그런 다음 작은 드레싱이 적용됩니다.

에날라프릴라트 및 TAC는 병원 환경에서 흔히 발견되는 무독성 물질이며 예방 조치 없이 폐기되므로 임상 시험 기간 동안 이러한 물질 사용에 대한 책임 절차가 필요하지 않습니다. 가능성이 희박한 알레르기 반응을 치료하는 데 사용되는 모든 구조 약물은 허용됩니다. enalaprilat 사용에 사용할 수 있는 해독제는 없습니다.

수술 후 후속 조치는 Halifax Health Infirmary에서 완료됩니다. 1차 종점은 PSOS 평가를 사용하여 평가된 켈로이드 흉터의 해결 또는 켈로이드 흉터의 개선입니다. 2차 종점은 켈로이드 흉터의 재발입니다. 맹검 참가자(환자 보고 POSAS의 경우)와 맹검 연구 직원 평가자(관찰자 보고 POSAS의 경우)가 실시한 POSAS 평가는 핼리팩스의 일반 성형외과에서 주사 후 6주, 12주 및 52주에 완료됩니다. 병실. 치료에 대한 다른 부작용을 추적하기 위해 동일한 후속 방문 중에 참가자 건강 상태 및 웰빙에 대한 일반적인 평가가 완료됩니다. 환자는 또한 우려 사항이 있는 경우 성형외과 전화 서비스를 이용할 수 있습니다.

켈로이드 흉터의 재발률이 유의하게 높을 경우(p<0.05) 임상시험을 중단함 통제를 받는 사람들.

환자는 아무런 결과 없이 언제든지 철회할 수 있습니다. 환자가 철회 시점까지의 모든 정보를 철회하면 인구통계학적 정보를 제외한 모든 정보가 연구에서 제거됩니다. 철회하는 환자는 적절한 수의 CN 및 EX 그룹을 보장하기 위해 무작위 방식으로 교체됩니다. 철회하는 환자는 켈로이드 흉터 치료에 관례적인 대로 해당 성형외과 의사의 후속 조치를 받게 됩니다.

모든 시험 환자는 잠재적인 부작용에 대해 시험 기간 동안 의료 전문가와 접촉할 때마다 모니터링됩니다. 이는 연구 설계에 따라 0, 6, 12 및 52주에 발생합니다. 환자는 또한 정상적인 후속 조치 이외의 약속을 예약할 수 있습니다. 그들은 이 시간에 평가될 것입니다. 성형외과 의사와 연구 평가자는 유해 사례가 발생할 경우 주임 시험자에게 알릴 것입니다. 그런 다음 주 조사관은 약물 부작용 양식을 사용하여 캐나다 보건부에 즉시 보고합니다. 약물 부작용이 발생한 환자는 한 달 동안 증상이 멈출 때까지 담당 성형외과 의사가 격주로 후속 조치를 취합니다. 또한 환자는 우려 사항이 있는 경우 성형외과 전화 서비스에 직접 액세스할 수 있습니다.

POSAS에 포함된 각 개별 매개변수와 전체 점수는 ANOVA를 사용하여 분석됩니다. 기준선에서 평가된 흉터의 중증도에 관계없이 치료 단독의 효과를 확인하기 위해 각 계층(경증, 중등도 또는 중증) 내에서 비교가 이루어질 것입니다. 흉터의 기준선 중증도와 관련하여 각 치료의 효능 수준을 결정하기 위해 계층 간에도 비교가 이루어질 것입니다.

에날라프릴라트의 이 투여 경로에 대해 보고된 효과 크기 데이터가 부족하기 때문에 공식 검정력 분석을 제공할 수 없습니다. 이 연구는 쥐 모델에서 losartan을 사용하여 수술 후 투여했을 때 비대 발병률 감소에 효과적인 사용을 입증한 결과에 대한 켈로이드 흉터 치료에서 enalapril의 효능에 대한 탐색적 조사로 제시됩니다. 이 때문에 참가자는 30명이면 충분하다고 판단했다.

POSAS에 포함된 각 매개변수와 수치로 주어진 전체 점수는 ANOVA를 사용하여 분석됩니다. 이 연구는 층화 무작위화 절차를 사용합니다. 기준선에서 평가된 흉터의 중증도에 관계없이 치료 단독의 효과를 확인하기 위해 각 계층(경증, 중등도 또는 중증 비대) 내에서 비교가 이루어질 것입니다. 흉터의 기준선 중증도와 관련하여 각 치료의 효능 수준을 결정하기 위해 계층 간에도 비교가 이루어질 것입니다.

POSAS 결과는 POSAS v2.0의 실제 사본에 직접 수집됩니다. 치료 용량은 클리닉 방문 파일에 기록되고 문서화를 위해 참가자 연구 식별자에 연결된 비식별 연구 파일로 전송됩니다.

모든 인구통계학적 기록, POSAS 평가 및 연구 참여자와 관련된 기타 모든 데이터는 1차 조사자 및 연구 코디네이터가 관리합니다. 데이터는 모든 연구 직원이 액세스하기 전에 이 두 사람 중 한 사람에 의해 비식별화되고 성형외과에 제공됩니다. 연구 식별자에 참가자 신원을 정렬하는 데이터 파일은 수석 연구원이 관리합니다.

비식별화된 임상시험 데이터는 이 신청서에서 확인된 배정된 임상시험 담당자에게만 제공됩니다. 참가자는 이 시험에 참여한 결과 보고서나 간행물에서 어떤 식으로든 식별되지 않습니다. 식별되지 않은 모든 시험 데이터는 Halifax Infirmary 요구 사항에 따라 25년 동안 보관됩니다. 과학 저널, 규제 기관 또는 해당 조직에서 요구하는 데이터만 25년 이상 보관됩니다.

ARB 및 ACE 억제제는 전신 효과에 대한 연구에서 피하로 안전하게 사용되었습니다. 에날라릴라트가 켈로이드 흉터를 효과적으로 감소시키지 못하는 것은 흉터에 대한 치료가 없는 것과 동일하므로 중재적 주사에 불리하게 반응하는 참가자는 후속 평가 일정이 끝날 때 전체 제어 치료 과정을 완료할 수 있는 옵션이 제공됩니다. . 예기치 않은 알레르기 및/또는 아나필락시 반응의 위험을 완화하기 위해 참가자는 에날라프릴 주사 후 간략하게 모니터링됩니다.

연구 윤리 위원회(REB) 검토 및 사전 동의 i. 사전 동의는 사전 동의의 요구 사항(701) 및 문서화(703)에 대한 기관 SOP에 따라 얻어야 합니다.

iii. 연구 관련 편향의 영향은 대조군 또는 중재적 연구 그룹의 참가자를 무작위로 할당하여 최소화합니다. 참여 환자는 Halifax Infirmary의 일반 성형외과에서 감독 조사관인 Dr Michael Bezuhly의 관리하에 처리됩니다. 적격 참가자는 스터디 그룹이 지정된 후 주사 당일에 결정됩니다.

iv. 이해 상충: 참가자 환자는 Halifax Infirmary의 일반 성형외과에서 감독 조사관인 Dr Michael Bezuhly의 관리하에 처리됩니다. Bezuhly 박사는 공개가 없습니다.

참가자 기밀 유지 연구 참가자와 관련된 모든 인구 통계 기록, POSAS 평가 및 기타 모든 데이터는 완전히 기밀로 유지됩니다. 이 연구에서 수행된 개입을 평가하고 비교하는 데 특정 환자와 연결된 데이터가 필요하지 않습니다. 참가자가 연구에서 철회하기로 선택하거나 감사의 경우 참가자 데이터는 해당 참가자의 연구 식별자를 사용하여 식별되지 않습니다. 연구 식별자에 대한 참가자 신원을 정렬하는 이 데이터 파일은 수석 연구원이 관리합니다.

비식별화된 임상시험 데이터는 이 신청서에서 확인된 배정된 임상시험 담당자에게만 제공됩니다. 참가자는 이 시험에 참여한 결과 보고서나 간행물에서 어떤 식으로든 식별되지 않습니다. 식별되지 않은 모든 시험 데이터는 Halifax Infirmary 요구 사항에 따라 25년 동안 보관됩니다.

연구 수정 및 중단 연구 참가자는 언제든지 연구에 대한 동의 및 포함을 철회할 수 있습니다. 이러한 참가자에 대한 추가 데이터는 수집되지 않으며 기존 정보는 추가 데이터 분석에서 제외됩니다. Halifax Infirmary Research Ethics Board와 수석 연구원은 언제든지 환자 모집을 종료하거나 연구를 취소할 권리를 보유합니다.