ゲノミクスによって層別化された de novo 中間または有害リスク AML 患者における CPX-351 と集中化学療法の比較 (ALFA2101)
2026年3月24日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nice
ALFA 2101 多施設無作為化第 II 相研究: ゲノミクスによって層別化された de novo 中間または有害リスク AML 患者における CPX-351 対集中化学療法
この試験は、新たに診断された de novo AML および中間リスクまたは有害リスクの遺伝学を有する患者を対象に、CPX-351 と従来の強化化学療法を比較する無作為化非盲検第 II 相試験です (2017 年 ELN 基準による)。
調査の概要
詳細な説明
急性骨髄性白血病 (AML) は、骨髄芽球のクローン性拡大を特徴とする異種の血液悪性腫瘍です。
興味深いことに、MDS の文書化された段階の後に発生する de novo および厳密に定義された二次 AML を比較すると、Lindsley et al. SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、ASXL1、EZH2、BCOR、および/またはSTAG2遺伝子のいずれかの変異によって定義される、「二次型AML」と呼ばれる分子サブグループをde novo AMLの中から特定できます。 de novo AML 患者のうち、33.3% に二次型変異がありました。
この 8 遺伝子分子シグネチャによって定義される二次型 AML を有する 60 歳以上の患者は、従来の 7 + 3 化学療法で治療した場合、「二次型」変異のない患者よりも転帰が劣ることが示されています。シタラビンとアントラサイクリン (ALFA 1200 研究)。 これは、ヨーロッパの LeukemiaNet 基準による「中リスク」疾患の患者に特に当てはまりました。
「二次型」AML変異の発生率は、年齢および細胞遺伝学的リスクカテゴリとともに増加します。 特に、50 歳以上の中リスクの de novo AML 患者の約 50% は、そのような二次型変異を保有しています。したがって、50 歳以上の de novo AML に分類される有害リスクだけでなく、中リスクの患者にも新しい治療オプションが必要です。二次型突然変異に関連する
この研究では、CPX-351 をその販売承認 (AMM) に従って導入療法および地固め療法として使用した場合の MRD 陰性寛解率を、二次様変異が豊富な非 MRC AML の集団における強化化学療法と比較して評価します。 さらに、P-gp 活性は、推定バイオマーカーとして調査されます。
登録期間: 36 か月 治療期間: 6 か月 患者の参加期間: 18 か月 (無作為化後) (約 6 か月の治療と 12 か月の治療後のフォローアップを含む) 研究の全期間：結果の分析を含めて58ヶ月
研究の種類
介入
入学 (推定)
248
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：valerie Foussat
- 電話番号：+33492034011
- メール：foussat.v@chu-nice.fr
研究場所
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Amiens、フランス
- 募集
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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主任研究者：
- Delphine Lebon
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コンタクト：
- Delphine Lebon
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Angers、フランス
- まだ募集していません
- CHU d'Angers
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コンタクト：
- Mathilde Hunault
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主任研究者：
- Mathilde Hunault, MD
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Avignon、フランス
- 募集
- CH Avignon
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コンタクト：
- Safia Chebrek
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主任研究者：
- Safia Chebrek
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Besançon、フランス
- 募集
- CHRU Jean Minjoz
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コンタクト：
- Yohan Desbrosses
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主任研究者：
- Yohan Desbrosses
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Bobigny、フランス
- 募集
- Hôpital Avicenne APHP
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主任研究者：
- Thorsten Braun
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コンタクト：
- Thorsten Braun
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Béziers、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier de Beziers
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コンタクト：
- Alain Saad
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主任研究者：
- Alain Saad
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Caen、フランス
- 募集
- Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
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コンタクト：
- Sylvain Chantepie
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主任研究者：
- Sylvain Chantepie
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Clamart、フランス
- 募集
- Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
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コンタクト：
- Pierre Arnautou
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主任研究者：
- Pierre Arnautou
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Clermont-Ferrand、フランス
- 募集
- CHU Estaing
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コンタクト：
- Romain Guieze
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主任研究者：
- Romain Guieze
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Corbeil-Essonnes、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
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コンタクト：
- Célia Salanouba
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主任研究者：
- Célia Salanouba
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Créteil、フランス
- 募集
- CHU Henri Mondor
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コンタクト：
- Cécile Pautas
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主任研究者：
- Cécile Pautas
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Le Chesnay、フランス
- 募集
- Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
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コンタクト：
- Juliette Lambert
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主任研究者：
- Juliette Lambert
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Lille、フランス
- 募集
- Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
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主任研究者：
- Celine Berthon
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コンタクト：
- Celine Berthon
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Limoges、フランス
- 募集
- CHU de Limoges
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コンタクト：
- Pascal Turlure
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主任研究者：
- Pascal Turlure
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Marseille、フランス
- 募集
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト：
- Yosr Hicheri, MD
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主任研究者：
- Yosr Hicheri
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Marseille、フランス
- 募集
- Hoptial de la Conception APHM
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主任研究者：
- Regis Costello
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コンタクト：
- Regis Costello
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Metz、フランス
- 募集
- CHR Metz-Thionville Site Mercy
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コンタクト：
- Houria Debarri
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主任研究者：
- Houria Debarri
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Mulhouse、フランス
- 募集
- Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
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コンタクト：
- Mario Ojeda-Uribe
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主任研究者：
- Mario Ojeda-Uribe
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Nantes、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Nantes
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コンタクト：
- Pierre Peterlin
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主任研究者：
- Pierre Peterlin, MD
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Nice、フランス
- まだ募集していません
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト：
- Lauris Gastaud
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主任研究者：
- Lauris Gastaud
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Nice、フランス
- 募集
- Chu De Nice
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主任研究者：
- Thomas Cluzeau
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コンタクト：
- Thomas Cluzeau, MD
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Nîmes、フランス
- 募集
- Institut de cancerologie du Gard
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コンタクト：
- Samy Chraibi
-
主任研究者：
- Samy Chraibi
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Orléans、フランス
- 募集
- CHR Orléans
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コンタクト：
- Diana Carp
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主任研究者：
- Diana Carp
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Saint-Antoine
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コンタクト：
- Ollivier Legrand
-
主任研究者：
- Ollivier Legrand
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Saint-Louis
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コンタクト：
- Florence Rabian
-
主任研究者：
- Florence Rabian
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Paris、フランス
- 募集
- Hopital Necker
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主任研究者：
- Ambroise Marcais
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コンタクト：
- Ambroise Marcais
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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コンタクト：
- Madalina Uzunov
-
主任研究者：
- Madalina Uzunov
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Pessac、フランス
- 募集
- CHU de Bordeaux
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コンタクト：
- Arnaud Pigneux, MD
-
主任研究者：
- Arnaud Pigneux, MD
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Pierre-Bénite、フランス
- 募集
- Hopital Lyon Sud
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主任研究者：
- Mael Heiblig
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コンタクト：
- Mael Heiblig
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Roubaix、フランス
- 募集
- CH de Roubaix
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主任研究者：
- Julia Hieulle
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コンタクト：
- Julia Hieulle
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Rouen、フランス
- 募集
- Centre Henri Becquerel
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コンタクト：
- Emilie Lemasle-Hue
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主任研究者：
- Emilie Lemasle-Hue
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- 募集
- CHU de Saint Etienne
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コンタクト：
- Emmanuelle Tavernier
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主任研究者：
- Emmanuelle Tavernier
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Toulouse、フランス
- 募集
- CHU de Toulouse
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コンタクト：
- Sarah Bertoli
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主任研究者：
- Sarah Bertoli, MD
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Tours、フランス
- 募集
- Hôpital Bretonneau
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コンタクト：
- Alban Villate
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主任研究者：
- Alban Villate
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Villejuif、フランス
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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主任研究者：
- Stéphane De Botton
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コンタクト：
- Sephane De Botton
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 新規AML
- MRCを定義する細胞遺伝学的病変なし
- いいえ t(15;17)、t(8;21)、inv(16)、または t(16;16)
- NPM1 遺伝子変異なし
- FLT3変異AML（FLT3 ITDまたはTKD）なし
- -高白血球数および/または腫瘍症状を呈する患者における短期コースのヒドロキシ尿素を除いて、以前に治療されていない、
- 年齢≧50歳、
- -パフォーマンスステータス≤2（ECOGグレーディング）、
- -患者は、プロトコルのセクションIVの検査値で詳述されているように、適切な臓器機能を持っている必要があります
- -CPX-351または7 + 3の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性である出産の可能性のある女性患者。 -研究登録時に積極的に授乳していない女性患者。
- -女性患者は、閉経後、2年以上月経がない、外科的に不妊手術を受けている、または妊娠を防ぐために2つの適切なバリア避妊法を使用する意思がある、または研究全体を通して妊娠しないことに同意している 研究スクリーニングから
- 男性患者は、研究期間中、適切な避妊方法を使用することに同意します。 男性は、CPX-351 または 7+3 を投与されている間、および試験治療の最終投与後 3 か月間は、子供の父親にならないようにアドバイスする必要があります。
- -患者は、定期的な採血、研究関連の評価、および研究期間中の治療機関での適切な臨床管理に利用できます。
- -患者は、研究の調査的性質を示すインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲を持っています。
- フランスの社会保障に登録された患者。
除外基準:
- 文書化された MDS、MPN または MDS/MPN、tAML の以前の履歴
- -固形腫瘍またはリンパ腫に対する放射線療法または化学療法の前歴（考慮すべき例外：前立腺がんに対する局所放射線療法）
- -患者は活動的で制御されていない感染症を患っています。
- -患者は、以下を含むがこれらに限定されない、研究へのコンプライアンスを制限する可能性のある制御されていない併発疾患または状況を持っています：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、膵炎、または患者のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神的または社会的状態。
- -患者は現在、治験薬の初回投与から30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した治験に参加しているか、または参加しています。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV関連の悪性腫瘍を知っています。
- -患者は臨床的に活発なB型肝炎またはC型肝炎に感染しています。
- -患者は、CPX-351、イダルビシンまたはシタラビンのいずれかの成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
- -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍を有する患者は、登録されるべきではありません。 患者は、以前の悪性腫瘍の治療を完了している場合、以前の悪性腫瘍から 1 年以上経過していない場合、または再発のリスクが 30% 未満であると医師によって見なされている場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。
- -CNS白血病の臨床的証拠がある患者。
- -心臓駆出率が50％未満であるか、心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで異常と見なされます。
- -患者は、研究の予測期間内に妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準アーム
従来の7+3化学療法
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導入 1: シタラビン 200 mg/m2 i.v. (継続的に) d1-7 + イダルビシン 12mg/m2 d1、2、3 静脈内 (60 分) 導入 2: シタラビン 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3 地固め療法: シタラビン 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
他の名前：
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実験的：試験群
CPX-351
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導入 1:CPX-351 44 mg/m2 ダウノルビシン / 100 mg/m2 シタラビン i.v. (90 分) d1,3,5 導入 2: CPX-351 44 mg/m2 ダウノルビシン / 100 mg/m2 シタラビン i.v. (90分) d1,3 地固め療法：CPX-351 29 mg/m2 ダウノルビシン / 65 mg/m2 シタラビン i.v. (90分) d1,3
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1 回目の導入後に LAIP/Dfn 法を使用した BM 吸引液の標準化されたフローベースの MRD により、深い寛解 (CR)/(CRi) を達成した患者の割合の改善
時間枠：28-56日
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28-56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LAIP/Dfn メソッドを使用した BM 吸引液中のフローベース MRD による CR/CRi の割合
時間枠：28-56日
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28-56日
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LAIP/DfN 法と LSC 法の両方による骨髄で定量化された流量ベースの MRD の分析
時間枠：10～13週間
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10～13週間
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LAIP/DfN メソッドと LSC メソッドの両方に従って定量化されたフローベースの MRD の分析
時間枠：10～13週間
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10～13週間
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全体の奏功率、CR および CRi 率
時間枠：28-56日
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28-56日
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同種HSCTの累積発生率
時間枠：4.5年
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4.5年
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D30、D60、D100での早期死亡率
時間枠：100日目
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100日目
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全生存率 (同種 HSCT での打ち切りの有無にかかわらず)
時間枠：4.5年
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4.5年
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無再発生存（allo-HSCTでの打ち切りの有無にかかわらず）
時間枠：4.5年
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4.5年
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イベントフリーサバイバル (allo-HSCT での検閲の有無にかかわらず)
時間枠：4.5年
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4.5年
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再発の累積発生率（allo-HSCTでの打ち切りの有無にかかわらず）
時間枠：4.5年
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4.5年
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2017 年 11 月の NCI 共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用した血液学的および非血液学的毒性プロファイルと安全性の分析
時間枠：4.5年
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4.5年
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導入および強化サイクル中の入院期間の分析
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療によるゲノムランドスケープの変化の分析
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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AML および OS、RFS に関連する体細胞変異の分析 (対立遺伝子頻度とともに文書化)
時間枠：4.5年
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4.5年
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QoL EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer によって開発されたコア QOL アンケート)、患者による自己評価
時間枠：6ヵ月
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EORTC QLQ-C30nsubscales スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、機能スケールのスコアが高いほど機能が良好であることを示し、合計スケールのスコアが高いほど症状が悪いことを示します
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6ヵ月
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Lindsley らによって決定されたスクリーニング時の二次型突然変異プロファイルの分析
時間枠：6ヵ月
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探索目的
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6ヵ月
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末梢血または骨髄吸引液で実施されたベースラインでの集中化された機能的フローサイトメトリーアッセイの分析
時間枠：6ヵ月
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探索目的
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6ヵ月
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フローMRDの分析
時間枠：6ヵ月
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探索目的
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas Cluzeau, MD、Centre Hospitalier Universitaire De Nice
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月3日
一次修了 (推定)
2028年8月2日
研究の完了 (推定)
2030年2月2日
試験登録日
最初に提出
2022年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月17日
最初の投稿 (実際)
2022年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月24日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-PP-26
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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