Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CPX-351 vs intensiv kemoterapi hos patienter med de Novo intermediær eller uønsket risiko AML stratificeret af Genomics (ALFA2101)

24. marts 2026 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Et ALFA 2101 multicenter randomiseret fase II-studie: CPX-351 versus intensiv kemoterapi hos patienter med de Novo mellemliggende eller uønskede risiko-AML stratificeret af Genomics

Forsøget er et randomiseret, åbent fase II-studie, der sammenligner CPX-351 vs konventionel intensivkemoterapi hos patienter med nydiagnosticeret de novo AML og genetik med mellem- eller negativ risiko (i henhold til 2017 ELN-kriterier)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut myeloid leukæmi (AML) er en heterogen hæmatologisk malignitet karakteriseret ved klonal udvidelse af myeloid blaster.

Interessant at sammenligne de novo og strengt definerede sekundære AML'er, der forekommer efter en dokumenteret fase af MDS, Lindsley et al. kunne identificere blandt de novo AML'er en molekylær undergruppe, kaldet 'sekundær type AML', defineret af mutationer i enten SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR og/eller STAG2 gener. Blandt de novo AML-patienter havde 33,3 % mutationer af sekundær type.

Det har vist sig, at patienter ældre end 60 år, der huser sekundær type AML, som defineret af denne 8-gen molekylære signatur, havde et dårligere resultat end dem uden "sekundær type" mutationer, når de blev behandlet med konventionel 7+3 kemoterapi, kombineret med cytarabin og en antracyklin (ALFA 1200 undersøgelse). Dette var især tilfældet blandt patienter med 'mellemrisiko' sygdom i henhold til europæiske LeukæmiNet-kriterier.

Hyppigheden af ​​'sekundær-type' AML-mutationer stiger med alderen og med cytogenetisk risikokategori. Det er bemærkelsesværdigt, at omkring 50 % af de novo AML-patienter med mellemrisiko ældre end 50 år har sådanne mutationer af sekundær type. Nye terapeutiske muligheder er derfor nødvendige hos patienter ældre end 50 år med de novo AML-klassificeret negativ risiko, men også mellemrisiko og forbundet med mutation af sekundær type

Denne undersøgelse vil evaluere frekvensen af ​​MRD negative remissioner med CPX-351 anvendt som induktions- og konsolideringsterapi i henhold til dets markedsføringstilladelse (AMM), sammenlignet med intensiv kemoterapi i en population af ikke-MRC AML'er beriget med sekundærlignende mutationer. Derudover vil P-gp-aktivitet blive udforsket som en formodet biomarkør.

Varighed af tilmeldingsperioden: 36 måneder Behandlingsvarighed: 6 måneder Varighed af deltagelse for en patient: 18 måneder (efter randomisering) (inklusive ca. 6 måneders behandling og 12 måneders efterbehandlingsopfølgning) Samlet varighed af undersøgelsen : 58 måneder inklusive analyse af resultaterne

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

248

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Ledende efterforsker:
          • Delphine Lebon
        • Kontakt:
          • Delphine Lebon
      • Angers, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
          • Mathilde Hunault
        • Ledende efterforsker:
          • Mathilde Hunault, MD
      • Avignon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH Avignon
        • Kontakt:
          • Safia Chebrek
        • Ledende efterforsker:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHRU Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Yohan Desbrosses
        • Ledende efterforsker:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Ledende efterforsker:
          • Thorsten Braun
        • Kontakt:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Kontakt:
          • Alain Saad
        • Ledende efterforsker:
          • Alain Saad
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Kontakt:
          • Sylvain Chantepie
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Kontakt:
          • Pierre Arnautou
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Estaing
        • Kontakt:
          • Romain Guieze
        • Ledende efterforsker:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Kontakt:
          • Célia Salanouba
        • Ledende efterforsker:
          • Célia Salanouba
      • Créteil, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Cécile Pautas
        • Ledende efterforsker:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Kontakt:
          • Juliette Lambert
        • Ledende efterforsker:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Ledende efterforsker:
          • Celine Berthon
        • Kontakt:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Pascal Turlure
        • Ledende efterforsker:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Yosr Hicheri, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Yosr Hicheri
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Ledende efterforsker:
          • Regis Costello
        • Kontakt:
          • Regis Costello
      • Metz, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Kontakt:
          • Houria Debarri
        • Ledende efterforsker:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Kontakt:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Nantes
        • Kontakt:
          • Pierre Peterlin
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Lauris Gastaud
        • Ledende efterforsker:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Chu De Nice
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Cluzeau
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Kontakt:
          • Samy Chraibi
        • Ledende efterforsker:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHR Orléans
        • Kontakt:
          • Diana Carp
        • Ledende efterforsker:
          • Diana Carp
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Kontakt:
          • Ollivier Legrand
        • Ledende efterforsker:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint-Louis
        • Kontakt:
          • Florence Rabian
        • Ledende efterforsker:
          • Florence Rabian
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Necker
        • Ledende efterforsker:
          • Ambroise Marcais
        • Kontakt:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • Kontakt:
          • Madalina Uzunov
        • Ledende efterforsker:
          • Madalina Uzunov
      • Pessac, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux
        • Kontakt:
          • Arnaud Pigneux, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Lyon Sud
        • Ledende efterforsker:
          • Mael Heiblig
        • Kontakt:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH de Roubaix
        • Ledende efterforsker:
          • Julia Hieulle
        • Kontakt:
          • Julia Hieulle
      • Rouen, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Ledende efterforsker:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Ledende efterforsker:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Sarah Bertoli
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Bertoli, MD
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Bretonneau
        • Kontakt:
          • Alban Villate
        • Ledende efterforsker:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphane De Botton
        • Kontakt:
          • Sephane De Botton

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. De nye AML
  2. Ingen MRC-definerende cytogenetisk læsion
  3. Ingen t(15;17), t(8;21), inv(16) eller t(16;16)
  4. Ingen NPM1-genmutation
  5. Ingen FLT3 muteret AML (FLT3 ITD eller TKD)
  6. Ikke tidligere behandlet med undtagelse af kortforløbs hydroxyurinstof hos patienter med højt antal hvide blodlegemer og/eller tumorsymptomer,
  7. Alder ≥ 50 år,
  8. Ydeevnestatus ≤ 2 (ECOG-gradering),
  9. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet med laboratorieværdier i afsnit IV i protokollen
  10. Kvindelig patient i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest (β-hCG) inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis CPX-351 eller 7+3. Kvindelig patient, der ikke aktivt ammer på tidspunktet for studiestart.
  11. Kvindelig patient er enten postmenopausal, fri for menstruation i > 2 år, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge 2 passende barrierepræventionsmetoder for at forhindre graviditet, eller accepterer ikke at blive gravid under hele undersøgelsen, startende med undersøgelsesscreening
  12. Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Mænd bør rådes til ikke at få et barn, mens de får CPX-351 eller 7+3 og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  13. Patienten er tilgængelig for periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og passende klinisk ledelse på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.
  14. Patienten har evnen til at forstå og vilje til at underskrive en informeret samtykkeerklæring, der angiver undersøgelsens karakter.
  15. Patient registreret hos den franske socialsikring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere historik for dokumenteret MDS, MPN eller MDS/MPN, tAML
  2. Tidligere historie med strålebehandling eller kemoterapi for en solid tumor eller lymfom (undtagelser, der skal overvejes: lokal strålebehandling for prostatacancer)
  3. Patienten har aktiv og ukontrolleret infektion.
  4. Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom eller omstændigheder, der kan begrænse overholdelse af undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, pancreatitis eller psykiatriske eller sociale tilstande, der kan forstyrre patientens compliance.
  5. Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -anordning inden for 30 dage efter initial dosering med undersøgelseslægemidlet.
  6. Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller HIV-relateret malignitet.
  7. Patienten har en klinisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
  8. Patienten har en kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af CPX-351, idarubicin eller cytarabin.
  9. Patient med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, bør ikke tilmeldes. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i >1 år eller af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
  10. Patienter med klinisk tegn på CNS leukæmi.
  11. Hjerteudstødningsfraktion <50 % eller betragtes som unormal ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning.
  12. Patienten er gravid eller ammer inden for den forventede varighed af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardarm
konventionel 7+3-kemoterapi
Medicin: Cytarabin og Idarubicin

Induktion 1: Cytarabin 200 mg/m2 i.v. (kontinuerligt) d1-7 + Idarubicin 12mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Induktion 2: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Konsolidering: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Andre navne:
  • Standard arm
Eksperimentel: Undersøgelsesarm
CPX-351
Medicin: CPX-315

Induktion 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3,5

Induktion 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3

Konsolideringsterapi:CPX-351 29 mg/m2 daunorubicin / 65 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3

Andre navne:
  • Undersøgelsesarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedring i andelen af ​​patienter, der opnår dyb remission (CR)/(CRi) med en standardiseret flowbaseret MRD i BM-aspiratet ved brug af LAIP/Dfn-metoden efter 1. induktion
Tidsramme: 28-56 dage
28-56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af CR/CRi med en flowbaseret MRD i BM-aspiratet ved hjælp af LAIP/Dfn-metoden
Tidsramme: 28-56 dage
28-56 dage
Analyse af flow-baseret MRD kvantificeret i knoglemarven i henhold til både LAIP/DfN-metoden og LSC-metoden
Tidsramme: 10-13 uger
10-13 uger
Analyse af flowbaseret MRD kvantificeret efter både LAIP/DfN-metoden og LSC-metoderne
Tidsramme: 10-13 uger
10-13 uger
Samlet svarprocent og CR og CRi rater
Tidsramme: 28-56 dage
28-56 dage
Kumulativ forekomst af allogen HSCT
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Tidlig dødelighed ved D30, D60, D100
Tidsramme: dag 100
dag 100
Samlet overlevelse (med og uden censur ved allogen HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Tilbagefaldsfri overlevelse (med og uden censur ved allo-HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Event-fri overlevelse (med og uden censur på allo-HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald (med og uden censur ved allo-HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Analyse af hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitetsprofil og sikkerhed ved hjælp af NCI-fælles toksicitetskriterier (CTCAE) version 5.0 af november 2017
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Analyse af varigheden af ​​hospitalsindlæggelse under induktions- og konsolideringscyklusser
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Analyse af ændringer i det genomiske landskab med behandlingen
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Analyse af de somatiske mutationer (dokumenteret med deres allelfrekvens) forbundet med AML og OS, RFS
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
QoL EORTC QLQ-C30 (kernespørgeskema for livskvalitet udviklet af European Organisation for Research and treatment of Cancer), Selvvurdering af patienter
Tidsramme: 6 måneder
EORTC QLQ-C30nsubscales-scorerne transformeres til en 0 til 100-skala, hvor højere score på funktionelle skalaer indikerer bedre funktion og højere score på sumptom-skalaer indikerer værre symptomer
6 måneder
Analyse af sekundær-type mutationsprofil ved screening som bestemt af Lindsley et al
Tidsramme: 6 måneder
Udforskende mål
6 måneder
Analyse af entraliseret funktionel flowcytometri-assays ved baseline udført på perifert blod eller knoglemarvsaspirat
Tidsramme: 6 måneder
Udforskende mål
6 måneder
Analyse af Flow MRD
Tidsramme: 6 måneder
Udforskende mål
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Samarbejdspartnere

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

2. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-PP-26

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner