- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05260528
CPX-351 vs intensiivinen kemoterapia potilailla, joilla on de Novo-keskimääräinen tai haitallinen riski AML, jonka genomiikka on osoittanut (ALFA2101)
ALFA 2101 -monikeskustutkimus, satunnaistettu faasi II -tutkimus: CPX-351 versus intensiivinen kemoterapia potilailla, joilla on de Novo-keskimääräinen tai haitallinen riski AML, jonka genomiikka on ryhmitellyt
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on heterogeeninen hematologinen pahanlaatuinen syöpä, jolle on tunnusomaista myeloidisten blastien klooninen laajeneminen.
Lindsley et ai. vertaamalla mielenkiintoisesti de novo- ja tiukasti määriteltyjä sekundaarisia AML:itä, jotka ilmenevät MDS:n dokumentoidun vaiheen jälkeen. voisi tunnistaa de novo AML:ien joukosta molekyylin alaryhmän, jota kutsutaan nimellä "toissijainen AML", jonka määrittelevät mutaatiot joko SRSF2-, SF3B1-, U2AF1-, ZRSR2-, ASXL1-, EZH2-, BCOR- ja/tai STAG2-geeneissä. De novo AML-potilaista 33,3 %:lla oli sekundaarityyppisiä mutaatioita.
On osoitettu, että yli 60-vuotiailla potilailla, joilla oli sekundaarityyppinen AML, sellaisena kuin se on määritelty tällä 8 geenin molekyylitunnisteella, oli huonompi lopputulos kuin niillä, joilla ei ollut "toissijaisen tyypin" mutaatioita, kun heitä hoidettiin tavanomaisella 7+3-kemoterapialla, jossa yhdistettiin sytarabiini ja antrasykliini (ALFA 1200 -tutkimus). Tämä piti erityisesti paikkansa potilailla, joilla oli "keskitason riski" Euroopan LeukemiaNet-kriteerien mukaan.
"Toissijaisen tyypin" AML-mutaatioiden ilmaantuvuus lisääntyy iän ja sytogeneettisen riskiluokan mukaan. On huomattava, että noin 50 %:lla de novo AML-potilaista, joilla on keskimääräinen riski yli 50-vuotiaista, on tällaisia sekundäärisen tyypin mutaatioita. Uusia hoitovaihtoehtoja tarvitaan siis yli 50-vuotiaille potilaille, joilla on de novo AML luokiteltu haittariski, mutta myös keskimääräinen riski. liittyy sekundaarityyppiseen mutaatioon
Tässä tutkimuksessa arvioidaan MRD-negatiivisten remissioiden määrää CPX-351:tä käytettäessä induktio- ja konsolidointihoitona sen myyntiluvan (AMM) mukaisesti verrattuna intensiiviseen kemoterapiaan ei-MRC-AML-populaatiossa, joka on rikastettu sekundaarisen kaltaisilla mutaatioilla. Lisäksi P-gp:n aktiivisuutta tutkitaan oletettuna biomarkkerina.
Ilmoittautumisjakson kesto: 36 kuukautta Hoidon kesto: 6 kuukautta Potilaan osallistumisen kesto: 18 kuukautta (satunnaistamisen jälkeen) (sisältäen noin 6 kuukauden hoidon ja 12 kuukauden hoidon jälkeisen seurannan) Tutkimuksen kokonaiskesto : 58 kuukautta tulosten analysointi mukaan lukien
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: valerie Foussat
- Puhelinnumero: +33492034011
- Sähköposti: foussat.v@chu-nice.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Päätutkija:
- Delphine Lebon
-
Ottaa yhteyttä:
- Delphine Lebon
-
Angers, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU d'Angers
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathilde Hunault
-
Päätutkija:
- Mathilde Hunault, MD
-
Avignon, Ranska
- Rekrytointi
- CH Avignon
-
Ottaa yhteyttä:
- Safia Chebrek
-
Päätutkija:
- Safia Chebrek
-
Besançon, Ranska
- Rekrytointi
- CHRU Jean Minjoz
-
Ottaa yhteyttä:
- Yohan Desbrosses
-
Päätutkija:
- Yohan Desbrosses
-
Bobigny, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Avicenne APHP
-
Päätutkija:
- Thorsten Braun
-
Ottaa yhteyttä:
- Thorsten Braun
-
Béziers, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier de Beziers
-
Ottaa yhteyttä:
- Alain Saad
-
Päätutkija:
- Alain Saad
-
Caen, Ranska
- Rekrytointi
- Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
-
Ottaa yhteyttä:
- Sylvain Chantepie
-
Päätutkija:
- Sylvain Chantepie
-
Clamart, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre Arnautou
-
Päätutkija:
- Pierre Arnautou
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Estaing
-
Ottaa yhteyttä:
- Romain Guieze
-
Päätutkija:
- Romain Guieze
-
Corbeil-Essonnes, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
-
Ottaa yhteyttä:
- Célia Salanouba
-
Päätutkija:
- Célia Salanouba
-
Créteil, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Henri Mondor
-
Ottaa yhteyttä:
- Cécile Pautas
-
Päätutkija:
- Cécile Pautas
-
Le Chesnay, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
-
Ottaa yhteyttä:
- Juliette Lambert
-
Päätutkija:
- Juliette Lambert
-
Lille, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
-
Päätutkija:
- Celine Berthon
-
Ottaa yhteyttä:
- Celine Berthon
-
Limoges, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Limoges
-
Ottaa yhteyttä:
- Pascal Turlure
-
Päätutkija:
- Pascal Turlure
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- Institut Paoli Calmettes
-
Ottaa yhteyttä:
- Yosr Hicheri, MD
-
Päätutkija:
- Yosr Hicheri
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- Hoptial de la Conception APHM
-
Päätutkija:
- Regis Costello
-
Ottaa yhteyttä:
- Regis Costello
-
Metz, Ranska
- Rekrytointi
- CHR Metz-Thionville Site Mercy
-
Ottaa yhteyttä:
- Houria Debarri
-
Päätutkija:
- Houria Debarri
-
Mulhouse, Ranska
- Rekrytointi
- Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
-
Ottaa yhteyttä:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Päätutkija:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Nantes, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Pierre Peterlin
-
Päätutkija:
- Pierre Peterlin, MD
-
Nice, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ottaa yhteyttä:
- Lauris Gastaud
-
Päätutkija:
- Lauris Gastaud
-
Nice, Ranska
- Rekrytointi
- Chu De Nice
-
Päätutkija:
- Thomas Cluzeau
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Cluzeau, MD
-
Nîmes, Ranska
- Rekrytointi
- Institut de cancerologie du Gard
-
Ottaa yhteyttä:
- Samy Chraibi
-
Päätutkija:
- Samy Chraibi
-
Orléans, Ranska
- Rekrytointi
- CHR Orléans
-
Ottaa yhteyttä:
- Diana Carp
-
Päätutkija:
- Diana Carp
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Saint-Antoine
-
Ottaa yhteyttä:
- Ollivier Legrand
-
Päätutkija:
- Ollivier Legrand
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Saint-Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Florence Rabian
-
Päätutkija:
- Florence Rabian
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Necker
-
Päätutkija:
- Ambroise Marcais
-
Ottaa yhteyttä:
- Ambroise Marcais
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Madalina Uzunov
-
Päätutkija:
- Madalina Uzunov
-
Pessac, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Arnaud Pigneux, MD
-
Päätutkija:
- Arnaud Pigneux, MD
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Lyon Sud
-
Päätutkija:
- Mael Heiblig
-
Ottaa yhteyttä:
- Mael Heiblig
-
Roubaix, Ranska
- Rekrytointi
- CH de Roubaix
-
Päätutkija:
- Julia Hieulle
-
Ottaa yhteyttä:
- Julia Hieulle
-
Rouen, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Henri Becquerel
-
Ottaa yhteyttä:
- Emilie Lemasle-Hue
-
Päätutkija:
- Emilie Lemasle-Hue
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Saint Etienne
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmanuelle Tavernier
-
Päätutkija:
- Emmanuelle Tavernier
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Bertoli
-
Päätutkija:
- Sarah Bertoli, MD
-
Tours, Ranska
- Rekrytointi
- Hôpital Bretonneau
-
Ottaa yhteyttä:
- Alban Villate
-
Päätutkija:
- Alban Villate
-
Villejuif, Ranska
- Rekrytointi
- Institut Gustave Roussy
-
Päätutkija:
- Stéphane De Botton
-
Ottaa yhteyttä:
- Sephane De Botton
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uusi AML
- Ei MRC:tä määrittelevää sytogeneettistä vauriota
- Ei t(15;17), t(8;21), inv(16) tai t(16;16)
- Ei NPM1-geenimutaatiota
- Ei FLT3-mutatoitua AML:ää (FLT3 ITD tai TKD)
- Ei aiemmin hoidettu, paitsi lyhytaikainen hydroksiurea potilailla, joilla on korkea valkosolujen määrä ja/tai kasvainoireita,
- Ikä ≥ 50 vuotta,
- Suorituskyky ≤ 2 (ECOG-luokitus),
- Potilaalla on oltava riittävä elimen toiminta, kuten on osoitettu yksityiskohtaisesti laboratorioarvoilla protokollan osassa IV
- Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, jonka seerumin raskaustesti (β-hCG) on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen CPX-351- tai 7+3-annoksen saamista. Naispotilas, joka ei imetä aktiivisesti tutkimukseen tullessa.
- Naispotilas on joko postmenopausaalinen, kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoden ajan, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuu olemaan raskaana koko tutkimuksen ajan tutkimusseulonnasta alkaen
- Miespotilas suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta CPX-351- tai 7+3-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Potilas on käytettävissä määräajoin verinäytteitä, tutkimukseen liittyviä arviointeja ja asianmukaista kliinistä hoitoa varten hoitolaitoksessa tutkimuksen ajan.
- Potilaalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tutkimuksen tutkivan luonteen.
- Potilas on rekisteröity Ranskan sosiaaliturvaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoidun MDS:n, MPN:n tai MDS/MPN:n, tAML:n aikaisempi historia
- Aiempi sädehoito tai kemoterapia kiinteään kasvaimeen tai lymfoomaan (huomioitavat poikkeukset: eturauhassyövän paikallinen sädehoito)
- Potilaalla on aktiivinen ja hallitsematon infektio.
- Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, haimatulehdus tai psykiatriset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä.
- Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta.
- Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
- Potilaalla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Potilaalla on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin CPX-351:n aineosalle, idarubisiinille tai sytarabiinille.
- Potilasta, jolla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ei pidä ottaa mukaan. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli vuoden ajan tai jos lääkäri katsoo, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
- Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita keskushermoston leukemiasta.
- Sydämen ejektiofraktio < 50 % tai sitä pidetään epänormaalina kaikukardiografian tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella.
- Potilas on raskaana tai imettää tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakiohaara
perinteinen 7+3-kemoterapia
|
Induktio 1: Sytarabiini 200 mg/m2 i.v. (jatkuvasti) d1-7 + idarubisiini 12 mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min) Induktio 2: Sytarabiini 1500 mg/m2 i.v. 12h 1-3 Konsolidointi: Sytarabiini 1500 mg/m2 i.v. 12h 1-3
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tutkimusryhmä
CPX-351
|
Induktio 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubisiini / 100 mg/m2 sytarabiini i.v. (90 min) d1,3,5 Induktio 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubisiini / 100 mg/m2 sytarabiini i.v. (90 min) d1,3 Konsolidaatiohoito: CPX-351 29 mg/m2 daunorubisiini / 65 mg/m2 sytarabiini i.v. (90 min) d1,3
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Parantunut niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat syvän remission (CR)/(CRi) standardoidulla virtauspohjaisella MRD:llä BM-imussa LAIP/Dfn-menetelmällä ensimmäisen induktion jälkeen
Aikaikkuna: 28-56 päivää
|
28-56 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR/CRi:n nopeus virtauspohjaisella MRD:llä BM-imussa LAIP/Dfn-menetelmää käyttäen
Aikaikkuna: 28-56 päivää
|
28-56 päivää
|
|
|
Luuytimessä kvantifioidun virtauspohjaisen MRD:n nopeuden analyysi sekä LAIP/DfN- että LSC-menetelmällä
Aikaikkuna: 10-13 viikkoa
|
10-13 viikkoa
|
|
|
Virtauspohjaisen MRD:n analyysi kvantitatiivisesti sekä LAIP/DfN-menetelmällä että LSC-menetelmillä
Aikaikkuna: 10-13 viikkoa
|
10-13 viikkoa
|
|
|
Kokonaisvasteprosentti sekä CR- ja CRi-asteet
Aikaikkuna: 28-56 päivää
|
28-56 päivää
|
|
|
Allogeenisen HSCT:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
Varhainen kuolleisuus päivät 30, 60, 100
Aikaikkuna: päivä 100
|
päivä 100
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (sensuroinnin kanssa ja ilman allogeenisen HSCT:n)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
Relapse-free Survival (sensuroinnin kanssa ja ilman allo-HSCT:tä)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (sensuroinnin kanssa ja ilman allo-HSCT:tä)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus (sensuroinnin kanssa ja ilman allo-HSCT:tä)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
Hematologisen ja ei-hematologisen toksisuusprofiilin ja turvallisuuden analyysi käyttäen NCI:n yleisiä toksisuuskriteereitä (CTCAE) versiota 5.0, marraskuu 2017
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
Sairaalahoidon keston analyysi induktio- ja konsolidointijaksojen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Genomimaiseman muutosten analysointi käsittelyn yhteydessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
AML:ään ja käyttöjärjestelmään liittyvien somaattisten mutaatioiden analyysi (dokumentoitu niiden alleelitaajuudella), RFS
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
4,5 vuotta
|
|
|
QoL EORTC QLQ-C30 (elämänlaatukysely, jonka on kehittänyt Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö), potilaiden itsearviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
EORTC QLQ-C30n-ala-asteikon pisteet muunnetaan asteikolla 0–100, jolloin korkeammat pisteet toiminnallisilla asteikoilla osoittavat parempaa toimintaa ja korkeammat pisteet sumptom-asteikoissa osoittavat huonompia oireita.
|
6 kuukautta
|
|
Sekundaarisen tyypin mutaatioprofiilin analyysi seulonnassa Lindsley et ai
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkivat tavoitteet
|
6 kuukautta
|
|
Entralisoidun toiminnallisen virtaussytometrian analyysi lähtötilanteessa ääreisveren tai luuytimen aspiraatilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkivat tavoitteet
|
6 kuukautta
|
|
Flow MRD:n analyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkivat tavoitteet
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Daunorubisiini
- Sytarabiini
- Idarubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-PP-26
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .