Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CPX-351 vs intensiivinen kemoterapia potilailla, joilla on de Novo-keskimääräinen tai haitallinen riski AML, jonka genomiikka on osoittanut (ALFA2101)

tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

ALFA 2101 -monikeskustutkimus, satunnaistettu faasi II -tutkimus: CPX-351 versus intensiivinen kemoterapia potilailla, joilla on de Novo-keskimääräinen tai haitallinen riski AML, jonka genomiikka on ryhmitellyt

Tutkimus on satunnaistettu, avoin vaiheen II tutkimus, jossa verrataan CPX-351:tä tavanomaiseen intensiiviseen kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu de novo AML ja keskitason tai haitallisen riskin genetiikka (2017 ELN-kriteerien mukaan).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on heterogeeninen hematologinen pahanlaatuinen syöpä, jolle on tunnusomaista myeloidisten blastien klooninen laajeneminen.

Lindsley et ai. vertaamalla mielenkiintoisesti de novo- ja tiukasti määriteltyjä sekundaarisia AML:itä, jotka ilmenevät MDS:n dokumentoidun vaiheen jälkeen. voisi tunnistaa de novo AML:ien joukosta molekyylin alaryhmän, jota kutsutaan nimellä "toissijainen AML", jonka määrittelevät mutaatiot joko SRSF2-, SF3B1-, U2AF1-, ZRSR2-, ASXL1-, EZH2-, BCOR- ja/tai STAG2-geeneissä. De novo AML-potilaista 33,3 %:lla oli sekundaarityyppisiä mutaatioita.

On osoitettu, että yli 60-vuotiailla potilailla, joilla oli sekundaarityyppinen AML, sellaisena kuin se on määritelty tällä 8 geenin molekyylitunnisteella, oli huonompi lopputulos kuin niillä, joilla ei ollut "toissijaisen tyypin" mutaatioita, kun heitä hoidettiin tavanomaisella 7+3-kemoterapialla, jossa yhdistettiin sytarabiini ja antrasykliini (ALFA 1200 -tutkimus). Tämä piti erityisesti paikkansa potilailla, joilla oli "keskitason riski" Euroopan LeukemiaNet-kriteerien mukaan.

"Toissijaisen tyypin" AML-mutaatioiden ilmaantuvuus lisääntyy iän ja sytogeneettisen riskiluokan mukaan. On huomattava, että noin 50 %:lla de novo AML-potilaista, joilla on keskimääräinen riski yli 50-vuotiaista, on tällaisia ​​sekundäärisen tyypin mutaatioita. Uusia hoitovaihtoehtoja tarvitaan siis yli 50-vuotiaille potilaille, joilla on de novo AML luokiteltu haittariski, mutta myös keskimääräinen riski. liittyy sekundaarityyppiseen mutaatioon

Tässä tutkimuksessa arvioidaan MRD-negatiivisten remissioiden määrää CPX-351:tä käytettäessä induktio- ja konsolidointihoitona sen myyntiluvan (AMM) mukaisesti verrattuna intensiiviseen kemoterapiaan ei-MRC-AML-populaatiossa, joka on rikastettu sekundaarisen kaltaisilla mutaatioilla. Lisäksi P-gp:n aktiivisuutta tutkitaan oletettuna biomarkkerina.

Ilmoittautumisjakson kesto: 36 kuukautta Hoidon kesto: 6 kuukautta Potilaan osallistumisen kesto: 18 kuukautta (satunnaistamisen jälkeen) (sisältäen noin 6 kuukauden hoidon ja 12 kuukauden hoidon jälkeisen seurannan) Tutkimuksen kokonaiskesto : 58 kuukautta tulosten analysointi mukaan lukien

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

248

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Amiens, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Päätutkija:
          • Delphine Lebon
        • Ottaa yhteyttä:
          • Delphine Lebon
      • Angers, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU d'Angers
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mathilde Hunault
        • Päätutkija:
          • Mathilde Hunault, MD
      • Avignon, Ranska
        • Rekrytointi
        • CH Avignon
        • Ottaa yhteyttä:
          • Safia Chebrek
        • Päätutkija:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHRU Jean Minjoz
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yohan Desbrosses
        • Päätutkija:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Päätutkija:
          • Thorsten Braun
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alain Saad
        • Päätutkija:
          • Alain Saad
      • Caen, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sylvain Chantepie
        • Päätutkija:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pierre Arnautou
        • Päätutkija:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont-Ferrand, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Estaing
        • Ottaa yhteyttä:
          • Romain Guieze
        • Päätutkija:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Célia Salanouba
        • Päätutkija:
          • Célia Salanouba
      • Créteil, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Henri Mondor
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cécile Pautas
        • Päätutkija:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Ottaa yhteyttä:
          • Juliette Lambert
        • Päätutkija:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Päätutkija:
          • Celine Berthon
        • Ottaa yhteyttä:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU de Limoges
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pascal Turlure
        • Päätutkija:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yosr Hicheri, MD
        • Päätutkija:
          • Yosr Hicheri
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Päätutkija:
          • Regis Costello
        • Ottaa yhteyttä:
          • Regis Costello
      • Metz, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Ottaa yhteyttä:
          • Houria Debarri
        • Päätutkija:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Ranska
        • Rekrytointi
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Päätutkija:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • CHU de Nantes
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pierre Peterlin
        • Päätutkija:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauris Gastaud
        • Päätutkija:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Ranska
        • Rekrytointi
        • Chu De Nice
        • Päätutkija:
          • Thomas Cluzeau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Ottaa yhteyttä:
          • Samy Chraibi
        • Päätutkija:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHR Orléans
        • Ottaa yhteyttä:
          • Diana Carp
        • Päätutkija:
          • Diana Carp
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ollivier Legrand
        • Päätutkija:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Saint-Louis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Florence Rabian
        • Päätutkija:
          • Florence Rabian
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital Necker
        • Päätutkija:
          • Ambroise Marcais
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • Ottaa yhteyttä:
          • Madalina Uzunov
        • Päätutkija:
          • Madalina Uzunov
      • Pessac, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU de Bordeaux
        • Ottaa yhteyttä:
          • Arnaud Pigneux, MD
        • Päätutkija:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Pierre-Bénite, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital Lyon Sud
        • Päätutkija:
          • Mael Heiblig
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Ranska
        • Rekrytointi
        • CH de Roubaix
        • Päätutkija:
          • Julia Hieulle
        • Ottaa yhteyttä:
          • Julia Hieulle
      • Rouen, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Henri Becquerel
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Päätutkija:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU de Saint Etienne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Päätutkija:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Toulouse, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU de Toulouse
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sarah Bertoli
        • Päätutkija:
          • Sarah Bertoli, MD
      • Tours, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Bretonneau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alban Villate
        • Päätutkija:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Ranska
        • Rekrytointi
        • Institut Gustave Roussy
        • Päätutkija:
          • Stéphane De Botton
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sephane De Botton

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Uusi AML
  2. Ei MRC:tä määrittelevää sytogeneettistä vauriota
  3. Ei t(15;17), t(8;21), inv(16) tai t(16;16)
  4. Ei NPM1-geenimutaatiota
  5. Ei FLT3-mutatoitua AML:ää (FLT3 ITD tai TKD)
  6. Ei aiemmin hoidettu, paitsi lyhytaikainen hydroksiurea potilailla, joilla on korkea valkosolujen määrä ja/tai kasvainoireita,
  7. Ikä ≥ 50 vuotta,
  8. Suorituskyky ≤ 2 (ECOG-luokitus),
  9. Potilaalla on oltava riittävä elimen toiminta, kuten on osoitettu yksityiskohtaisesti laboratorioarvoilla protokollan osassa IV
  10. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas, jonka seerumin raskaustesti (β-hCG) on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen CPX-351- tai 7+3-annoksen saamista. Naispotilas, joka ei imetä aktiivisesti tutkimukseen tullessa.
  11. Naispotilas on joko postmenopausaalinen, kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoden ajan, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuu olemaan raskaana koko tutkimuksen ajan tutkimusseulonnasta alkaen
  12. Miespotilas suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta CPX-351- tai 7+3-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  13. Potilas on käytettävissä määräajoin verinäytteitä, tutkimukseen liittyviä arviointeja ja asianmukaista kliinistä hoitoa varten hoitolaitoksessa tutkimuksen ajan.
  14. Potilaalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tutkimuksen tutkivan luonteen.
  15. Potilas on rekisteröity Ranskan sosiaaliturvaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Dokumentoidun MDS:n, MPN:n tai MDS/MPN:n, tAML:n aikaisempi historia
  2. Aiempi sädehoito tai kemoterapia kiinteään kasvaimeen tai lymfoomaan (huomioitavat poikkeukset: eturauhassyövän paikallinen sädehoito)
  3. Potilaalla on aktiivinen ja hallitsematon infektio.
  4. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, haimatulehdus tai psykiatriset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä.
  5. Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta.
  6. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
  7. Potilaalla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  8. Potilaalla on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin CPX-351:n aineosalle, idarubisiinille tai sytarabiinille.
  9. Potilasta, jolla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ei pidä ottaa mukaan. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli vuoden ajan tai jos lääkäri katsoo, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
  10. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita keskushermoston leukemiasta.
  11. Sydämen ejektiofraktio < 50 % tai sitä pidetään epänormaalina kaikukardiografian tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella.
  12. Potilas on raskaana tai imettää tutkimuksen ennakoidun keston aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Vakiohaara
perinteinen 7+3-kemoterapia

Induktio 1: Sytarabiini 200 mg/m2 i.v. (jatkuvasti) d1-7 + idarubisiini 12 mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Induktio 2: Sytarabiini 1500 mg/m2 i.v. 12h 1-3

Konsolidointi: Sytarabiini 1500 mg/m2 i.v. 12h 1-3

Muut nimet:
  • Vakiovarsi
Kokeellinen: Tutkimusryhmä
CPX-351

Induktio 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubisiini / 100 mg/m2 sytarabiini i.v. (90 min) d1,3,5

Induktio 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubisiini / 100 mg/m2 sytarabiini i.v. (90 min) d1,3

Konsolidaatiohoito: CPX-351 29 mg/m2 daunorubisiini / 65 mg/m2 sytarabiini i.v. (90 min) d1,3

Muut nimet:
  • Tutkimusryhmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Parantunut niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat syvän remission (CR)/(CRi) standardoidulla virtauspohjaisella MRD:llä BM-imussa LAIP/Dfn-menetelmällä ensimmäisen induktion jälkeen
Aikaikkuna: 28-56 päivää
28-56 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR/CRi:n nopeus virtauspohjaisella MRD:llä BM-imussa LAIP/Dfn-menetelmää käyttäen
Aikaikkuna: 28-56 päivää
28-56 päivää
Luuytimessä kvantifioidun virtauspohjaisen MRD:n nopeuden analyysi sekä LAIP/DfN- että LSC-menetelmällä
Aikaikkuna: 10-13 viikkoa
10-13 viikkoa
Virtauspohjaisen MRD:n analyysi kvantitatiivisesti sekä LAIP/DfN-menetelmällä että LSC-menetelmillä
Aikaikkuna: 10-13 viikkoa
10-13 viikkoa
Kokonaisvasteprosentti sekä CR- ja CRi-asteet
Aikaikkuna: 28-56 päivää
28-56 päivää
Allogeenisen HSCT:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
4,5 vuotta
Varhainen kuolleisuus päivät 30, 60, 100
Aikaikkuna: päivä 100
päivä 100
Kokonaiseloonjääminen (sensuroinnin kanssa ja ilman allogeenisen HSCT:n)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
4,5 vuotta
Relapse-free Survival (sensuroinnin kanssa ja ilman allo-HSCT:tä)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
4,5 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen (sensuroinnin kanssa ja ilman allo-HSCT:tä)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
4,5 vuotta
Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus (sensuroinnin kanssa ja ilman allo-HSCT:tä)
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
4,5 vuotta
Hematologisen ja ei-hematologisen toksisuusprofiilin ja turvallisuuden analyysi käyttäen NCI:n yleisiä toksisuuskriteereitä (CTCAE) versiota 5.0, marraskuu 2017
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
4,5 vuotta
Sairaalahoidon keston analyysi induktio- ja konsolidointijaksojen aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Genomimaiseman muutosten analysointi käsittelyn yhteydessä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
AML:ään ja käyttöjärjestelmään liittyvien somaattisten mutaatioiden analyysi (dokumentoitu niiden alleelitaajuudella), RFS
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
4,5 vuotta
QoL EORTC QLQ-C30 (elämänlaatukysely, jonka on kehittänyt Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö), potilaiden itsearviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
EORTC QLQ-C30n-ala-asteikon pisteet muunnetaan asteikolla 0–100, jolloin korkeammat pisteet toiminnallisilla asteikoilla osoittavat parempaa toimintaa ja korkeammat pisteet sumptom-asteikoissa osoittavat huonompia oireita.
6 kuukautta
Sekundaarisen tyypin mutaatioprofiilin analyysi seulonnassa Lindsley et ai
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tutkivat tavoitteet
6 kuukautta
Entralisoidun toiminnallisen virtaussytometrian analyysi lähtötilanteessa ääreisveren tai luuytimen aspiraatilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tutkivat tavoitteet
6 kuukautta
Flow MRD:n analyysi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tutkivat tavoitteet
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 2. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 2. helmikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa