Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CPX-351 vs intensiv kemoterapi hos patienter med de Novo intermediär eller negativ risk för AML stratifierad av genomik (ALFA2101)

29 januari 2024 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

En ALFA 2101 multicenter randomiserad fas II-studie: CPX-351 versus intensiv kemoterapi hos patienter med de Novo intermediär eller negativ risk för AML stratifierad av genomik

Studien är en randomiserad, öppen fas II-studie som jämför CPX-351 med konventionell intensivkemoterapi hos patienter med nydiagnostiserad de novo AML och genetik med medel- eller ogynnsam risk (enligt 2017 års ELN-kriterier)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut myeloid leukemi (AML) är en heterogen hematologisk malignitet som kännetecknas av klonal expansion av myeloida blaster.

Intressant att jämföra de novo och strikt definierade sekundära AML som inträffar efter en dokumenterad fas av MDS, Lindsley et al. kunde identifiera bland de novo AML: er en molekylär undergrupp, kallad "sekundär typ AML", definierad av mutationer i antingen SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR och/eller STAG2 gener. Bland de novo AML-patienter hade 33,3 % mutationer av sekundär typ.

Det har visat sig att patienter äldre än 60 år med AML av sekundär typ, enligt definitionen av denna molekylära signatur med 8 gener, hade sämre resultat än de utan mutationer av "sekundär typ" när de behandlades med konventionell 7+3 kemoterapi, i kombination med cytarabin och en antracyklin (ALFA 1200-studie). Detta var särskilt sant bland patienter med "mellanrisk"-sjukdom enligt europeiska LeukemiaNet-kriterier.

Incidensen av AML-mutationer av "sekundär typ" ökar med åldern och med cytogenetisk riskkategori. Noterbart är att ungefär 50 % av de novo AML-patienter med medelrisk äldre än 50 år har sådana mutationer av sekundär typ. Nya terapeutiska alternativ är därför nödvändiga hos patienter äldre än 50 år med de novo AML-klassad negativ risk men även intermediär risk och associerad med mutation av sekundär typ

Denna studie kommer att utvärdera graden av MRD-negativa remissioner med CPX-351 som används som induktions- och konsolideringsterapi enligt dess marknadsföringstillstånd (AMM), jämfört med intensiv kemoterapi i en population av icke-MRC AML berikade på sekundärliknande mutationer. Dessutom kommer P-gp-aktivitet att utforskas som en förmodad biomarkör.

Varaktighet av inskrivningsperioden: 36 månader Behandlingens varaktighet: 6 månader Varaktigheten av deltagandet för en patient: 18 månader (efter randomisering) (inklusive cirka 6 månaders behandling och 12 månaders uppföljning efter behandlingen) Studiens totala varaktighet : 58 månader inklusive analys av resultaten

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

210

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Amiens Picardie site Sud
        • Huvudutredare:
          • Delphine Lebon
        • Kontakt:
          • Delphine Lebon
      • Avignon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Ch Avignon
        • Kontakt:
          • Safia Chebrek
        • Huvudutredare:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Yohan Desbrosses
        • Huvudutredare:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Huvudutredare:
          • Thorsten Braun
        • Kontakt:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Kontakt:
          • Alain Saad
        • Huvudutredare:
          • Alain Saad
      • Caen, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Kontakt:
          • Sylvain Chantepie
        • Huvudutredare:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Kontakt:
          • Pierre Arnautou
        • Huvudutredare:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont Ferrand, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Estaing
        • Kontakt:
          • Romain Guieze
        • Huvudutredare:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Kontakt:
          • Stéphanie Haiat
        • Huvudutredare:
          • Stéphanie Haiat
      • Créteil, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Cécile Pautas
        • Huvudutredare:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Kontakt:
          • Juliette Lambert
        • Huvudutredare:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Huvudutredare:
          • Celine Berthon
        • Kontakt:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Pascal Turlure
        • Huvudutredare:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Huvudutredare:
          • Regis Costello
        • Kontakt:
          • Regis Costello
      • Metz, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Kontakt:
          • Houria Debarri
        • Huvudutredare:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Kontakt:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Huvudutredare:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nice, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Lauris Gastaud
        • Huvudutredare:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Nice
        • Huvudutredare:
          • Thomas Cluzeau
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
          • Samy Chraibi
        • Huvudutredare:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHR Orleans
        • Kontakt:
          • Diana Carp
        • Huvudutredare:
          • Diana Carp
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Kontakt:
          • Ollivier Legrand
        • Huvudutredare:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Saint-Louis
        • Kontakt:
          • Florence Rabian
        • Huvudutredare:
          • Florence Rabian
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Necker
        • Huvudutredare:
          • Ambroise Marcais
        • Kontakt:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital de la Pitie Salpetriere
        • Kontakt:
          • Madalina Uzunov
        • Huvudutredare:
          • Madalina Uzunov
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Lyon Sud
        • Huvudutredare:
          • Mael Heiblig
        • Kontakt:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Frankrike
        • Rekrytering
        • CH de Roubaix
        • Kontakt:
          • Isabelle Plantier
        • Huvudutredare:
          • Isabelle Plantier
      • Rouen, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Huvudutredare:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Huvudutredare:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Tours, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Bretonneau
        • Kontakt:
          • Alban Villate
        • Huvudutredare:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Gustave Roussy
        • Huvudutredare:
          • Stéphane De Botton
        • Kontakt:
          • Sephane De Botton

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. De novo AML
  2. Ingen MRC-definierande cytogenetisk lesion
  3. Nej t(15;17), t(8;21), inv(16) eller t(16;16)
  4. Ingen NPM1-genmutation
  5. Ingen FLT3-muterad AML (FLT3 ITD eller TKD)
  6. Ej tidigare behandlad förutom kortvarig hydroxiurea hos patienter med högt antal vita blodkroppar och/eller tumörsymtom,
  7. Ålder ≥ 50 år,
  8. Prestandastatus ≤ 2 (ECOG-gradering),
  9. Patienten måste ha adekvat organfunktion som anges i detalj med laboratorievärden i avsnitt IV i protokollet
  10. Kvinnlig patient i fertil ålder med negativt serumgraviditetstest (β-hCG) inom 72 timmar innan den första dosen av CPX-351 eller 7+3. Kvinnlig patient som inte ammar aktivt vid tidpunkten för studiestart.
  11. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal, fri från mens i > 2 år, kirurgiskt steriliserad eller villig att använda 2 adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet, eller samtycker till att inte bli gravid under hela studien, med början med studiescreening
  12. Manlig patient samtycker till att använda en adekvat preventivmetod under hela studien. Män bör avrådas från att skaffa barn medan de får CPX-351 eller 7+3 och under 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  13. Patienten är tillgänglig för periodisk blodprovtagning, studierelaterade bedömningar och lämplig klinisk hantering vid den behandlande institutionen under hela studien.
  14. Patienten har förmågan att förstå och är villig att underteckna ett informerat samtyckesformulär som anger studiens undersökningskaraktär.
  15. Patient registrerad hos den franska socialförsäkringen.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare historik av dokumenterad MDS, MPN eller MDS/MPN, tAML
  2. Tidigare strålbehandling eller kemoterapi för en solid tumör eller lymfom (undantag som bör beaktas: lokal strålbehandling för prostatacancer)
  3. Patienten har aktiv och okontrollerad infektion.
  4. Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom eller omständigheter som kan begränsa efterlevnaden av studien, inklusive men inte begränsat till följande: symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, pankreatit eller psykiatriska eller sociala tillstånd som kan störa patientens följsamhet.
  5. Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter initial dosering med studieläkemedlet.
  6. Patienten har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-relaterad malignitet.
  7. Patienten har kliniskt aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
  8. Patienten har en känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i CPX-351, idarubicin eller cytarabin.
  9. Patient med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, annan än icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, bör inte inkluderas. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen för en tidigare malignitet, är sjukdomsfria från tidigare maligniteter i >1 år eller anses av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall.
  10. Patienter med kliniska tecken på CNS-leukemi.
  11. Hjärtutdrivningsfraktion <50 % eller anses vara onormal genom ekokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.
  12. Patienten är gravid eller ammar inom den beräknade varaktigheten av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardarm
Läkemedel: Cytarabin och Idarubicin

Induktion 1: Cytarabin 200 mg/m2 i.v. (kontinuerligt) d1-7 + Idarubicin 12mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Induktion 2: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Konsolidering: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
Experimentell: Utredningsarm
Läkemedel: CPX-315

Induktion 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3,5

Induktion 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3

Konsolideringsterapi:CPX-351 29 mg/m2 daunorubicin / 65 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förbättring av andelen patienter som uppnår djup remission (CR)/(CRi) med en standardiserad flödesbaserad MRD i BM-aspiratet med LAIP/Dfn-metoden efter den första induktionen
Tidsram: 28-56 dagar
28-56 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av CR/CRi med en flödesbaserad MRD i BM-aspiratet med LAIP/Dfn-metoden
Tidsram: 28-56 dagar
28-56 dagar
Analys av hastighet av flödesbaserad MRD kvantifierad i benmärgen enligt både LAIP/DfN-metoden och LSC-metoden
Tidsram: 10-13 veckor
10-13 veckor
Analys av flödesbaserad MRD kvantifierad enligt både LAIP/DfN-metoden och LSC-metoderna
Tidsram: 10-13 veckor
10-13 veckor
Total svarsfrekvens och CR- och CRi-frekvenser
Tidsram: 28-56 dagar
28-56 dagar
Kumulativ incidens av allogen HSCT
Tidsram: 4,5 år
4,5 år
Tidig dödlighet vid D30, D60, D100
Tidsram: dag 100
dag 100
Total överlevnad (med och utan censur vid allogen HSCT)
Tidsram: 4,5 år
4,5 år
Återfallsfri överlevnad (med och utan censur vid allo-HSCT)
Tidsram: 4,5 år
4,5 år
Händelsefri överlevnad (med och utan censur vid allo-HSCT)
Tidsram: 4,5 år
4,5 år
Kumulativ incidens av återfall (med och utan censurering vid allo-HSCT)
Tidsram: 4,5 år
4,5 år
Analys av hematologisk och icke-hematologisk toxicitetsprofil och säkerhet med användning av NCI-gemensamma toxicitetskriterier (CTCAE) version 5.0 från november 2017
Tidsram: 4,5 år
4,5 år
Analys av sjukhusvistelsens längd under induktions- och konsolideringscykler
Tidsram: 6 månader
6 månader
Analys av förändringar av det genomiska landskapet med behandlingen
Tidsram: 6 månader
6 månader
Analys av de somatiska mutationerna (dokumenterade med deras allelfrekvens) associerade med AML och OS, RFS
Tidsram: 4,5 år
4,5 år
QoL EORTC QLQ-C30 (det grundläggande livskvalitetsformuläret utvecklat av Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer), självbedömning av patienter
Tidsram: 6 månader
EORTC QLQ-C30nsubscales-poängen omvandlas till en skala från 0 till 100, med högre poäng på funktionella skalor som indikerar bättre funktion och högre poäng på sumptom-skalor som indikerar värre symtom
6 månader
Analys av mutationsprofil av sekundär typ vid screening som bestämts av Lindsley et al
Tidsram: 6 månader
Undersökande mål
6 månader
Analys av entraliserade funktionella flödescytometrianalyser vid baslinjen utförda på perifert blod eller benmärgsaspirat
Tidsram: 6 månader
Undersökande mål
6 månader
Analys av Flow MRD
Tidsram: 6 månader
Undersökande mål
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Samarbetspartners

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2022

Första postat (Faktisk)

2 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-PP-26

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Cytarabin och Idarubicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera