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CPX-351 vs chimiothérapie intensive chez les patients atteints de LAM à risque intermédiaire ou indésirable de novo stratifiée par la génomique (ALFA2101)

29 janvier 2024 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Une étude ALFA 2101 multicentrique randomisée de phase II : CPX-351 versus chimiothérapie intensive chez des patients atteints de LAM à risque intermédiaire ou indésirable de novo stratifiée par la génomique

L'essai est une étude de phase II randomisée et ouverte comparant le CPX-351 à la chimiothérapie intensive conventionnelle chez des patients atteints de LAM de novo nouvellement diagnostiquée et présentant une génétique à risque intermédiaire ou indésirable (selon les critères ELN 2017)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie aiguë myéloïde (LMA) est une hémopathie maligne hétérogène caractérisée par une expansion clonale de blastes myéloïdes.

Il est intéressant de comparer les LAM secondaires de novo et strictement définies survenant après une phase documentée de SMD, Lindsley et al. pourrait identifier parmi les LAM de novo un sous-groupe moléculaire, appelé « LAM de type secondaire », défini par des mutations dans les gènes SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR et/ou STAG2. Parmi les patients atteints de LAM de novo, 33,3 % présentaient des mutations de type secondaire.

Il a été démontré que les patients âgés de plus de 60 ans porteurs d'une LAM de type secondaire, telle que définie par cette signature moléculaire à 8 gènes, avaient des résultats inférieurs à ceux sans mutations de "type secondaire" lorsqu'ils étaient traités par une chimiothérapie conventionnelle 7+3, combinant cytarabine et une anthracycline (étude ALFA 1200). Cela était particulièrement vrai chez les patients atteints d'une maladie à «risque intermédiaire» selon les critères du European LeukemiaNet.

L'incidence des mutations LAM de « type secondaire » augmente avec l'âge et avec la catégorie de risque cytogénétique. Notamment, environ 50 % des patients atteints de LAM de novo à risque intermédiaire âgés de plus de 50 ans présentent de telles mutations de type secondaire. associée à une mutation de type secondaire

Cette étude évaluera le taux de rémissions MRD négatives avec le CPX-351 utilisé comme traitement d'induction et de consolidation selon son autorisation de mise sur le marché (AMM), par rapport à une chimiothérapie intensive dans une population d'AML non-MRC enrichis en mutations de type secondaire. De plus, l'activité P-gp sera explorée en tant que biomarqueur putatif.

Durée de la période de recrutement : 36 mois Durée du traitement : 6 mois Durée de la participation pour un patient : 18 mois (post randomisation) (dont environ 6 mois de traitement, et 12 mois de suivi post-traitement) Durée totale de l'étude : 58 mois incluant l'analyse des résultats

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • Recrutement
        • CHU Amiens Picardie site Sud
        • Chercheur principal:
          • Delphine Lebon
        • Contact:
          • Delphine Lebon
      • Avignon, France
        • Recrutement
        • Ch Avignon
        • Contact:
          • Safia Chebrek
        • Chercheur principal:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHRU Jean Minjoz
        • Contact:
          • Yohan Desbrosses
        • Chercheur principal:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, France
        • Recrutement
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Chercheur principal:
          • Thorsten Braun
        • Contact:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Contact:
          • Alain Saad
        • Chercheur principal:
          • Alain Saad
      • Caen, France
        • Recrutement
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Contact:
          • Sylvain Chantepie
        • Chercheur principal:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, France
        • Recrutement
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Contact:
          • Pierre Arnautou
        • Chercheur principal:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont Ferrand, France
        • Recrutement
        • CHU Estaing
        • Contact:
          • Romain Guieze
        • Chercheur principal:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Contact:
          • Stéphanie Haiat
        • Chercheur principal:
          • Stéphanie Haiat
      • Créteil, France
        • Recrutement
        • CHU Henri Mondor
        • Contact:
          • Cécile Pautas
        • Chercheur principal:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Contact:
          • Juliette Lambert
        • Chercheur principal:
          • Juliette Lambert
      • Lille, France
        • Recrutement
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Chercheur principal:
          • Celine Berthon
        • Contact:
          • Celine Berthon
      • Limoges, France
        • Recrutement
        • CHU de Limoges
        • Contact:
          • Pascal Turlure
        • Chercheur principal:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Chercheur principal:
          • Regis Costello
        • Contact:
          • Regis Costello
      • Metz, France
        • Recrutement
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Contact:
          • Houria Debarri
        • Chercheur principal:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, France
        • Recrutement
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Contact:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Chercheur principal:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nice, France
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
          • Lauris Gastaud
        • Chercheur principal:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, France
        • Recrutement
        • Chu de Nice
        • Chercheur principal:
          • Thomas Cluzeau
        • Contact:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, France
        • Recrutement
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Contact:
          • Samy Chraibi
        • Chercheur principal:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, France
        • Recrutement
        • CHR Orléans
        • Contact:
          • Diana Carp
        • Chercheur principal:
          • Diana Carp
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Contact:
          • Ollivier Legrand
        • Chercheur principal:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Saint-Louis
        • Contact:
          • Florence Rabian
        • Chercheur principal:
          • Florence Rabian
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hôpital Necker
        • Chercheur principal:
          • Ambroise Marcais
        • Contact:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hopital de la Pitie Salpetriere
        • Contact:
          • Madalina Uzunov
        • Chercheur principal:
          • Madalina Uzunov
      • Pierre-Bénite, France
        • Recrutement
        • Hopital Lyon Sud
        • Chercheur principal:
          • Mael Heiblig
        • Contact:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, France
        • Recrutement
        • CH de Roubaix
        • Contact:
          • Isabelle Plantier
        • Chercheur principal:
          • Isabelle Plantier
      • Rouen, France
        • Recrutement
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Chercheur principal:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, France
        • Recrutement
        • CHU de Saint Etienne
        • Contact:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Chercheur principal:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Tours, France
        • Recrutement
        • Hôpital Bretonneau
        • Contact:
          • Alban Villate
        • Chercheur principal:
          • Alban Villate
      • Villejuif, France
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Stéphane De Botton
        • Contact:
          • Sephane De Botton

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. LAM de novo
  2. Aucune lésion cytogénétique définissant le MRC
  3. Non t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16)
  4. Pas de mutation du gène NPM1
  5. Pas de LAM mutée FLT3 (FLT3 ITD ou TKD)
  6. Non traité auparavant, sauf pour l'hydroxyurée de courte durée chez les patients présentant un nombre élevé de globules blancs et/ou des symptômes tumoraux,
  7. Âge ≥ 50 ans,
  8. Statut de performance ≤ 2 (classement ECOG),
  9. Le patient doit avoir une fonction organique adéquate comme indiqué en détail avec les valeurs de laboratoire dans la section IV du protocole
  10. Patiente en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif (β-hCG) dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de CPX-351 ou 7+3. Patiente qui n'allaite pas activement au moment de l'entrée dans l'étude.
  11. La patiente est soit post-ménopausée, sans menstruations depuis > 2 ans, stérilisée chirurgicalement ou disposée à utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir la grossesse, ou accepte de ne pas tomber enceinte tout au long de l'étude, en commençant par le dépistage de l'étude
  12. Le patient de sexe masculin s'engage à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude. Il doit être conseillé aux hommes de ne pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent CPX-351 ou 7+3 et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  13. Le patient est disponible pour des prélèvements sanguins périodiques, des évaluations liées à l'étude et une prise en charge clinique appropriée dans l'établissement traitant pendant la durée de l'étude.
  14. Le patient a la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant la nature expérimentale de l'étude.
  15. Patient affilié à la Sécurité sociale française.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents documentés de MDS, MPN ou MDS/MPN, tAML
  2. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie pour une tumeur solide ou un lymphome (exceptions à considérer : radiothérapie locale pour le cancer de la prostate)
  3. Le patient a une infection active et non contrôlée.
  4. Le patient a une maladie ou des circonstances intercurrentes non contrôlées qui pourraient limiter l'observance de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque incontrôlée, pancréatite ou conditions psychiatriques ou sociales pouvant interférer avec l'observance du patient.
  5. Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale du médicament à l'étude.
  6. Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une tumeur maligne liée au VIH.
  7. Le patient a une hépatite B ou une hépatite C cliniquement active.
  8. Le patient a une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du CPX-351, de l'idarubicine ou de la cytarabine.
  9. Les patientes atteintes d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active », autre que le cancer de la peau autre que le mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus, ne doivent pas être inscrites. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure, s'ils sont exempts de tumeurs malignes antérieures depuis plus d'un an ou si leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %.
  10. Patients présentant des signes cliniques de leucémie du SNC.
  11. Fraction d'éjection cardiaque < 50 % ou considérée comme anormale par l'échocardiographie ou l'acquisition multi-fenêtres (MUGA).
  12. La patiente est enceinte ou allaite pendant la durée prévue de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras standard
Médicament: Cytarabine et Idarubicine

Induction 1 : Cytarabine 200 mg/m2 i.v. (en continu) j1-7 + Idarubicine 12mg/m2 j1, 2, 3 i.v (60 min)

Induction 2 : Cytarabine 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Consolidation : Cytarabine 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
Expérimental: Bras d'investigation
Médicament: CPX-315

Induction 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicine / 100 mg/m2 cytarabine i.v. (90 min) j1,3,5

Induction 2 : CPX-351 44 mg/m2 daunorubicine / 100 mg/m2 cytarabine i.v. (90 min) d1,3

Thérapie de consolidation : CPX-351 29 mg/m2 daunorubicine / 65 mg/m2 cytarabine i.v. (90 min) d1,3

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Amélioration de la proportion de patients obtenant une rémission profonde (CR)/(CRi) avec une MRD basée sur le débit standardisé dans l'aspiration BM en utilisant la méthode LAIP/Dfn après la 1ère induction
Délai: 28-56 jours
28-56 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de CR/CRi avec un MRD basé sur le débit dans l'aspiration BM en utilisant la méthode LAIP/Dfn
Délai: 28-56 jours
28-56 jours
Analyse du taux de MRD basée sur le flux quantifié dans la moelle osseuse selon la méthode LAIP/DfN et la méthode LSC
Délai: 10-13 semaines
10-13 semaines
Analyse de MRD basée sur les flux quantifiée selon la méthode LAIP/DfN et les méthodes LSC
Délai: 10-13 semaines
10-13 semaines
Taux de réponse global et taux de RC et de RCi
Délai: 28-56 jours
28-56 jours
Incidence cumulée des GCSH allogéniques
Délai: 4,5 ans
4,5 ans
Mortalité précoce à J30, J60, J100
Délai: jour 100
jour 100
Survie globale (avec et sans censure lors d'une GCSH allogénique)
Délai: 4,5 ans
4,5 ans
Survie sans rechute (avec et sans censure à allo-HSCT)
Délai: 4,5 ans
4,5 ans
Survie sans événement (avec et sans censure à allo-HSCT)
Délai: 4,5 ans
4,5 ans
Incidence cumulée des rechutes (avec et sans censure lors de l'allo-GCSH)
Délai: 4,5 ans
4,5 ans
Analyse du profil de toxicité hématologique et non hématologique et de la sécurité à l'aide des critères de toxicité communs du NCI (CTCAE) version 5.0 de novembre 2017
Délai: 4,5 ans
4,5 ans
Analyse de la durée d'hospitalisation lors des cycles d'induction et de consolidation
Délai: 6 mois
6 mois
Analyse des changements du paysage génomique avec le traitement
Délai: 6 mois
6 mois
Analyse des mutations somatiques (documentées avec leur fréquence allélique) associées à AML et OS, RFS
Délai: 4,5 ans
4,5 ans
QoL EORTC QLQ-C30 (core quality of life questionnaire développé par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer), Auto-évaluation par les patients
Délai: 6 mois
Les scores des sous-échelles EORTC QLQ-C30n sont transformés sur une échelle de 0 à 100, avec un score plus élevé sur les échelles fonctionnelles indiquant une meilleure fonction et des scores plus élevés sur les échelles sommitales indiquant des symptômes plus graves
6 mois
Analyse du profil mutationnel de type secondaire lors du dépistage tel que déterminé par Lindsley et al
Délai: 6 mois
Objectifs exploratoires
6 mois
Analyse des tests de cytométrie en flux fonctionnel entralisé à l'inclusion effectués sur du sang périphérique ou de l'aspiration de moelle osseuse
Délai: 6 mois
Objectifs exploratoires
6 mois
Analyse du débit MRD
Délai: 6 mois
Objectifs exploratoires
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Collaborateurs

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2022

Première publication (Réel)

2 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-PP-26

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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