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CPX-351 frente a quimioterapia intensiva en pacientes con LMA de riesgo intermedio o adverso de novo estratificada por genómica (ALFA2101)

29 de enero de 2024 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II ALFA 2101: CPX-351 versus quimioterapia intensiva en pacientes con LMA de riesgo intermedio o adverso de novo estratificada por genómica

El ensayo es un estudio de fase II aleatorizado y abierto que compara CPX-351 con quimioterapia intensiva convencional en pacientes con LMA de novo recién diagnosticada y genética de riesgo intermedio o adverso (según los criterios ELN de 2017)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematológica heterogénea caracterizada por la expansión clonal de blastos mieloides.

Curiosamente, al comparar las AML secundarias de novo y estrictamente definidas que ocurren después de una fase documentada de MDS, Lindsley et al. pudo identificar entre las AML de novo un subgrupo molecular, denominado "AML de tipo secundario", definido por mutaciones en los genes SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR y/o STAG2. Entre los pacientes con LMA de novo, el 33,3 % tenía mutaciones de tipo secundario.

Se ha demostrado que los pacientes mayores de 60 años que albergan LMA de tipo secundario, tal como se define por esta firma molecular de 8 genes, tuvieron un resultado inferior al de aquellos sin mutaciones de "tipo secundario" cuando se trataron con quimioterapia convencional 7+3, que combina citarabina y una antraciclina (estudio ALFA 1200). Esto fue especialmente cierto entre los pacientes con enfermedad de "riesgo intermedio" según los criterios de European LeukemiaNet.

La incidencia de mutaciones de LMA de "tipo secundario" aumenta con la edad y con la categoría de riesgo citogenético. En particular, aproximadamente el 50 % de los pacientes con LMA de novo mayores de 50 años con riesgo intermedio albergan este tipo de mutaciones de tipo secundario. Por lo tanto, se necesitan nuevas opciones terapéuticas en pacientes mayores de 50 años con LMA de novo clasificados como de riesgo adverso pero también de riesgo intermedio y asociado a mutación de tipo secundario

Este estudio evaluará la tasa de remisiones negativas de MRD con CPX-351 utilizado como terapia de inducción y consolidación de acuerdo con su autorización de comercialización (AMM), en comparación con la quimioterapia intensiva en una población de AML sin MRC enriquecidas en mutaciones de tipo secundario. Además, la actividad de P-gp se explorará como un biomarcador putativo.

Duración del período de inscripción: 36 meses Duración del tratamiento: 6 meses Duración de la participación de un paciente: 18 meses (posterior a la aleatorización) (incluidos aproximadamente 6 meses de tratamiento y 12 meses de seguimiento posterior al tratamiento) Duración total del estudio : 58 meses incluyendo el análisis de los resultados

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

210

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: valerie Foussat
  • Número de teléfono: 04 92 03 63 77
  • Correo electrónico: foussat.v@chu-nice.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Amiens Picardie site Sud
        • Investigador principal:
          • Delphine Lebon
        • Contacto:
          • Delphine Lebon
      • Avignon, Francia
        • Reclutamiento
        • Ch Avignon
        • Contacto:
          • Safia Chebrek
        • Investigador principal:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Jean Minjoz
        • Contacto:
          • Yohan Desbrosses
        • Investigador principal:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Investigador principal:
          • Thorsten Braun
        • Contacto:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Contacto:
          • Alain Saad
        • Investigador principal:
          • Alain Saad
      • Caen, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Contacto:
          • Sylvain Chantepie
        • Investigador principal:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Contacto:
          • Pierre Arnautou
        • Investigador principal:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont Ferrand, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Estaing
        • Contacto:
          • Romain Guieze
        • Investigador principal:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Contacto:
          • Stéphanie Haiat
        • Investigador principal:
          • Stéphanie Haiat
      • Créteil, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Henri Mondor
        • Contacto:
          • Cécile Pautas
        • Investigador principal:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Contacto:
          • Juliette Lambert
        • Investigador principal:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Investigador principal:
          • Celine Berthon
        • Contacto:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Limoges
        • Contacto:
          • Pascal Turlure
        • Investigador principal:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Investigador principal:
          • Regis Costello
        • Contacto:
          • Regis Costello
      • Metz, Francia
        • Reclutamiento
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Contacto:
          • Houria Debarri
        • Investigador principal:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Francia
        • Reclutamiento
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Contacto:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Investigador principal:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nice, Francia
        • Aún no reclutando
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contacto:
          • Lauris Gastaud
        • Investigador principal:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Nice
        • Investigador principal:
          • Thomas Cluzeau
        • Contacto:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut de Cancérologie du Gard
        • Contacto:
          • Samy Chraibi
        • Investigador principal:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Francia
        • Reclutamiento
        • CHR Orleans
        • Contacto:
          • Diana Carp
        • Investigador principal:
          • Diana Carp
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Contacto:
          • Ollivier Legrand
        • Investigador principal:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital Saint-Louis
        • Contacto:
          • Florence Rabian
        • Investigador principal:
          • Florence Rabian
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Necker
        • Investigador principal:
          • Ambroise Marcais
        • Contacto:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital de la Pitie Salpetriere
        • Contacto:
          • Madalina Uzunov
        • Investigador principal:
          • Madalina Uzunov
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital Lyon Sud
        • Investigador principal:
          • Mael Heiblig
        • Contacto:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Francia
        • Reclutamiento
        • CH de Roubaix
        • Contacto:
          • Isabelle Plantier
        • Investigador principal:
          • Isabelle Plantier
      • Rouen, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contacto:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Investigador principal:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Saint Etienne
        • Contacto:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Investigador principal:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Tours, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Bretonneau
        • Contacto:
          • Alban Villate
        • Investigador principal:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Francia
        • Aún no reclutando
        • Institut Gustave Roussy
        • Investigador principal:
          • Stéphane De Botton
        • Contacto:
          • Sephane De Botton

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. LMA de novo
  2. Sin lesión citogenética definitoria de MRC
  3. Sin t(15;17), t(8;21), inv(16) o t(16;16)
  4. Sin mutación del gen NPM1
  5. Sin AML con mutación FLT3 (FLT3 ITD o TKD)
  6. No tratados previamente, excepto por un curso corto de hidroxiurea en pacientes que presentan un recuento alto de glóbulos blancos y/o síntomas tumorales,
  7. Edad ≥ 50 años,
  8. Estado funcional ≤ 2 (clasificación ECOG),
  9. El paciente debe tener función orgánica adecuada según lo indicado detallado con valores de laboratorio en la sección IV del protocolo
  10. Paciente mujer en edad fértil con prueba de embarazo en suero (β-hCG) negativa dentro de las 72 horas previas a recibir la primera dosis de CPX-351 o 7+3. Paciente mujer que no está amamantando activamente al momento de ingresar al estudio.
  11. La paciente es posmenopáusica, sin menstruación durante > 2 años, esterilizada quirúrgicamente o dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos de barrera adecuados para prevenir el embarazo, o acepta no quedar embarazada durante el estudio, comenzando con la selección del estudio
  12. El paciente masculino acepta utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio. Se debe advertir a los hombres que no engendren un hijo mientras reciben CPX-351 o 7+3 y durante 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  13. El paciente está disponible para muestreo de sangre periódico, evaluaciones relacionadas con el estudio y manejo clínico apropiado en la institución de tratamiento durante la duración del estudio.
  14. El paciente tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado que indica la naturaleza de investigación del estudio.
  15. Paciente registrado en la Seguridad Social francesa.

Criterio de exclusión:

  1. Historial previo de MDS, MPN o MDS/MPN, tAML documentados
  2. Historia previa de radioterapia o quimioterapia para un tumor sólido o linfoma (excepciones a considerar: radioterapia local para cáncer de próstata)
  3. El paciente tiene una infección activa y no controlada.
  4. El paciente tiene enfermedades o circunstancias intercurrentes no controladas que podrían limitar el cumplimiento del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, pancreatitis o condiciones psiquiátricas o sociales que pueden interferir con el cumplimiento del paciente.
  5. El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación inicial con el fármaco del estudio.
  6. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una neoplasia maligna relacionada con el VIH.
  7. El paciente tiene una infección por hepatitis B o hepatitis C clínicamente activa.
  8. El paciente tiene alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de CPX-351, idarrubicina o citarabina.
  9. No se debe inscribir a pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sea cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia para una neoplasia maligna anterior, están libres de neoplasias malignas previas durante más de 1 año o su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
  10. Pacientes con evidencia clínica de leucemia del SNC.
  11. Fracción de eyección cardíaca <50% o considerada como anormal por ecocardiografía o exploración de adquisición multi-gated (MUGA).
  12. La paciente está embarazada o amamantando dentro de la duración proyectada del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo estándar
Droga: Citarabina e Idarubicina

Inducción 1: Citarabina 200 mg/m2 i.v. (continuamente) d1-7 + Idarubicina 12mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Inducción 2: Citarabina 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Consolidación: Citarabina 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
Experimental: Brazo de investigación
Droga: CPX-315

Inducción 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorrubicina/100 mg/m2 citarabina i.v. (90 minutos) d1,3,5

Inducción 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorrubicina / 100 mg/m2 citarabina i.v. (90 minutos) d1,3

Terapia de consolidación: CPX-351 29 mg/m2 daunorrubicina / 65 mg/m2 citarabina i.v. (90 minutos) d1,3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Mejora en la proporción de pacientes que lograron una remisión profunda (CR)/(CRi) con una MRD basada en flujo estandarizado en el aspirado de MO usando el método LAIP/Dfn después de la primera inducción
Periodo de tiempo: 28-56 días
28-56 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de CR/CRi con un MRD basado en flujo en el aspirado de BM usando el método LAIP/Dfn
Periodo de tiempo: 28-56 días
28-56 días
Análisis de la tasa de MRD basada en el flujo cuantificada en la médula ósea según el método LAIP/DfN y el método LSC
Periodo de tiempo: 10-13 semanas
10-13 semanas
Análisis de MRD basado en flujo cuantificado según el método LAIP/DfN y los métodos LSC
Periodo de tiempo: 10-13 semanas
10-13 semanas
Tasa de respuesta general y tasas de CR y CRi
Periodo de tiempo: 28-56 días
28-56 días
Incidencia acumulada de TCMH alogénico
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Mortalidad temprana en D30, D60, D100
Periodo de tiempo: día 100
día 100
Supervivencia global (con y sin censura en el HSCT alogénico)
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Supervivencia libre de recaídas (con y sin censura en allo-HSCT)
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Supervivencia sin eventos (con y sin censura en allo-HSCT)
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Incidencia acumulada de recaída (con y sin censura en allo-HSCT)
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Análisis del perfil de toxicidad hematológica y no hematológica y seguridad utilizando los criterios comunes de toxicidad del NCI (CTCAE) versión 5.0 de noviembre de 2017
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
Análisis de la duración de la hospitalización durante los ciclos de inducción y consolidación
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Análisis de cambios del paisaje genómico con el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Análisis de las mutaciones somáticas (documentadas con su frecuencia alélica) asociadas a AML y OS, RFS
Periodo de tiempo: 4,5 años
4,5 años
QoL EORTC QLQ-C30 (cuestionario básico de calidad de vida desarrollado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer), autoevaluación de los pacientes
Periodo de tiempo: 6 meses
Las puntuaciones de las subescalas EORTC QLQ-C30n se transforman en una escala de 0 a 100, con una puntuación más alta en las escalas funcionales que indican una mejor función y puntuaciones más altas en las escalas generales que indican peores síntomas.
6 meses
Análisis del perfil mutacional de tipo secundario en la selección según lo determinado por Lindsley et al.
Periodo de tiempo: 6 meses
Objetivos exploratorios
6 meses
Análisis de ensayos de citometría de flujo funcional entralizados al inicio realizados en sangre periférica o aspirado de médula ósea
Periodo de tiempo: 6 meses
Objetivos exploratorios
6 meses
Análisis de Flujo MRD
Periodo de tiempo: 6 meses
Objetivos exploratorios
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Colaboradores

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 21-PP-26

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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