CPX-351 vs intenzivní chemoterapie u pacientů s de Novo středním nebo nepříznivým rizikem AML stratifikovaných podle genomiky (ALFA2101)
24. března 2026 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Multicentrická randomizovaná studie fáze II ALFA 2101: CPX-351 versus intenzivní chemoterapie u pacientů s de Novo středním nebo nepříznivým rizikem AML stratifikovaných genomikou
Studie je randomizovaná, otevřená studie fáze II srovnávající CPX-351 s konvenční intenzivní chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovanou de novo AML a genetikou se středním nebo nepříznivým rizikem (podle kritérií ELN 2017)
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní myeloidní leukémie (AML) je heterogenní hematologická malignita charakterizovaná klonální expanzí myeloidních blastů.
Zajímavé je srovnání de novo a přísně definované sekundární AML vyskytující se po zdokumentované fázi MDS, Lindsley et al. mohli identifikovat mezi de novo AML molekulární podskupinu, nazývanou „AML sekundárního typu“, definovanou mutacemi buď v genech SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR a/nebo STAG2. Mezi de novo pacienty s AML mělo 33,3 % mutace sekundárního typu.
Ukázalo se, že pacienti starší 60 let s AML sekundárního typu, jak je definováno tímto 8genovým molekulárním podpisem, měli horší výsledky než pacienti bez mutací „sekundárního typu“, když byli léčeni konvenční chemoterapií 7+3 kombinovanou cytarabin a antracyklin (studie ALFA 1200). To platilo zejména u pacientů s onemocněním se „středním rizikem“ podle kritérií European LeukemiaNet.
Výskyt mutací AML „sekundárního typu“ se zvyšuje s věkem as kategorií cytogenetického rizika. Je pozoruhodné, že zhruba 50 % pacientů de novo AML se středním rizikem starších 50 let má takovéto mutace sekundárního typu. Nové terapeutické možnosti jsou tedy nezbytné u pacientů starších 50 let s de novo klasifikovaným nežádoucím rizikem AML, ale také se středním rizikem a spojené s mutací sekundárního typu
Tato studie vyhodnotí míru MRD negativních remisí s CPX-351 použitým jako indukční a konsolidační terapie podle jeho registrace (AMM) ve srovnání s intenzivní chemoterapií v populaci non-MRC AML obohacené o sekundární mutace. Kromě toho bude zkoumána aktivita P-gp jako domnělý biomarker.
Délka období zařazování: 36 měsíců Délka léčby: 6 měsíců Délka účasti pro pacienta: 18 měsíců (po randomizaci) (včetně přibližně 6 měsíců léčby a 12 měsíců sledování po léčbě) Celková doba trvání studie : 58 měsíců včetně analýzy výsledků
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
248
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: valerie Foussat
- Telefonní číslo: +33492034011
- E-mail: foussat.v@chu-nice.fr
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- Nábor
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Delphine Lebon
-
Kontakt:
- Delphine Lebon
-
Angers, Francie
- Zatím nenabíráme
- CHU d'Angers
-
Kontakt:
- Mathilde Hunault
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mathilde Hunault, MD
-
Avignon, Francie
- Nábor
- CH Avignon
-
Kontakt:
- Safia Chebrek
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Safia Chebrek
-
Besançon, Francie
- Nábor
- CHRU Jean Minjoz
-
Kontakt:
- Yohan Desbrosses
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yohan Desbrosses
-
Bobigny, Francie
- Nábor
- Hôpital Avicenne APHP
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thorsten Braun
-
Kontakt:
- Thorsten Braun
-
Béziers, Francie
- Nábor
- Centre Hospitalier de Beziers
-
Kontakt:
- Alain Saad
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alain Saad
-
Caen, Francie
- Nábor
- Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
-
Kontakt:
- Sylvain Chantepie
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sylvain Chantepie
-
Clamart, Francie
- Nábor
- Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
-
Kontakt:
- Pierre Arnautou
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre Arnautou
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Nábor
- Chu Estaing
-
Kontakt:
- Romain Guieze
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Romain Guieze
-
Corbeil-Essonnes, Francie
- Nábor
- Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
-
Kontakt:
- Célia Salanouba
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Célia Salanouba
-
Créteil, Francie
- Nábor
- CHU Henri Mondor
-
Kontakt:
- Cécile Pautas
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cécile Pautas
-
Le Chesnay, Francie
- Nábor
- Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
-
Kontakt:
- Juliette Lambert
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juliette Lambert
-
Lille, Francie
- Nábor
- Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Celine Berthon
-
Kontakt:
- Celine Berthon
-
Limoges, Francie
- Nábor
- CHU de Limoges
-
Kontakt:
- Pascal Turlure
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pascal Turlure
-
Marseille, Francie
- Nábor
- Institut Paoli Calmettes
-
Kontakt:
- Yosr Hicheri, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yosr Hicheri
-
Marseille, Francie
- Nábor
- Hoptial de la Conception APHM
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Regis Costello
-
Kontakt:
- Regis Costello
-
Metz, Francie
- Nábor
- CHR Metz-Thionville Site Mercy
-
Kontakt:
- Houria Debarri
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Houria Debarri
-
Mulhouse, Francie
- Nábor
- Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
-
Kontakt:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Nantes, Francie
- Zatím nenabíráme
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- Pierre Peterlin
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre Peterlin, MD
-
Nice, Francie
- Zatím nenabíráme
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Lauris Gastaud
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lauris Gastaud
-
Nice, Francie
- Nábor
- CHU de Nice
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas Cluzeau
-
Kontakt:
- Thomas Cluzeau, MD
-
Nîmes, Francie
- Nábor
- Institut de cancerologie du Gard
-
Kontakt:
- Samy Chraibi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Samy Chraibi
-
Orléans, Francie
- Nábor
- CHR Orléans
-
Kontakt:
- Diana Carp
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Diana Carp
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Saint-Antoine
-
Kontakt:
- Ollivier Legrand
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ollivier Legrand
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Florence Rabian
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Florence Rabian
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Necker
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ambroise Marcais
-
Kontakt:
- Ambroise Marcais
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Kontakt:
- Madalina Uzunov
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Madalina Uzunov
-
Pessac, Francie
- Nábor
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Arnaud Pigneux, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Arnaud Pigneux, MD
-
Pierre-Bénite, Francie
- Nábor
- Hopital Lyon Sud
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mael Heiblig
-
Kontakt:
- Mael Heiblig
-
Roubaix, Francie
- Nábor
- CH de Roubaix
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julia Hieulle
-
Kontakt:
- Julia Hieulle
-
Rouen, Francie
- Nábor
- Centre Henri Becquerel
-
Kontakt:
- Emilie Lemasle-Hue
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emilie Lemasle-Hue
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie
- Nábor
- CHU de Saint Etienne
-
Kontakt:
- Emmanuelle Tavernier
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emmanuelle Tavernier
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Sarah Bertoli
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sarah Bertoli, MD
-
Tours, Francie
- Nábor
- Hôpital Bretonneau
-
Kontakt:
- Alban Villate
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alban Villate
-
Villejuif, Francie
- Nábor
- Institut Gustave Roussy
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stéphane De Botton
-
Kontakt:
- Sephane De Botton
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- De novo AML
- Žádná cytogenetická léze definující MRC
- Ne t(15;17), t(8;21), inv(16) nebo t(16;16)
- Žádná mutace genu NPM1
- Žádný FLT3 mutovaný AML (FLT3 ITD nebo TKD)
- Dříve neléčená s výjimkou krátkodobého podávání hydroxyurey u pacientů s vysokým počtem bílých krvinek a/nebo symptomy nádoru,
- věk ≥ 50 let,
- Stav výkonu ≤ 2 (hodnocení ECOG),
- Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je uvedeno podrobně s laboratorními hodnotami v části IV protokolu
- Pacientka ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru (β-hCG) během 72 hodin před podáním první dávky CPX-351 nebo 7+3. Pacientka, která v době vstupu do studie aktivně nekojí.
- Pacientka je buď po menopauze, bez menstruace déle než 2 roky, je chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotná používat 2 adekvátní bariérové metody antikoncepce k zabránění těhotenství, nebo souhlasí, že během studie neotěhotní, počínaje screeningem studie
- Mužský pacient souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie. Muži by měli být upozorněni, aby nezplodili dítě během léčby CPX-351 nebo 7+3 a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.
- Pacient je k dispozici pro pravidelné odběry krve, hodnocení související se studií a vhodný klinický management v ošetřující instituci po dobu trvání studie.
- Pacient má schopnost porozumět a ochotu podepsat formulář informovaného souhlasu s uvedením vyšetřovací povahy studie.
- Pacient registrovaný u francouzského sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí historie dokumentovaných MDS, MPN nebo MDS/MPN, tAML
- Předchozí anamnéza radiační terapie nebo chemoterapie pro solidní nádor nebo lymfom (je třeba vzít v úvahu výjimky: lokální radioterapie rakoviny prostaty)
- Pacient má aktivní a nekontrolovanou infekci.
- Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění nebo okolnosti, které by mohly omezit dodržování studie, včetně, ale bez omezení na následující: symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, pankreatitida nebo psychiatrické nebo sociální stavy, které mohou narušovat komplianci pacienta.
- Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počáteční dávky studovaného léku.
- Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo malignitu související s HIV.
- Pacient má klinicky aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku CPX-351, idarubicin nebo cytarabin.
- Pacientka s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku, by neměla být zařazena. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu předchozího zhoubného nádoru, jsou bez předchozích zhoubných nádorů déle než 1 rok nebo je jejich lékař považuje za méně než 30% riziko recidivy.
- Pacienti s klinickými známkami leukémie CNS.
- Srdeční ejekční frakce < 50 % nebo považována za abnormální při echokardiografii nebo skenování s více hradly (MUGA).
- Pacientka je těhotná nebo kojí během plánované doby trvání studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní rameno
konvenční chemoterapie 7+3
|
Indukce 1: Cytarabin 200 mg/m2 i.v. (kontinuálně) d1-7 + Idarubicin 12 mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min) Indukce 2: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3 Konsolidace: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Studijní rameno
CPX-351
|
Indukce 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3,5 Indukce 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3 Konsolidační terapie:CPX-351 29 mg/m2 daunorubicin / 65 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení podílu pacientů dosahujících hluboké remise (CR)/(CRi) se standardizovanou průtokovou MRD v aspirátu BM metodou LAIP/Dfn po 1. indukci
Časové okno: 28-56 dní
|
28-56 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost CR/CRi s MRD na základě průtoku v aspirátu BM pomocí metody LAIP/Dfn
Časové okno: 28-56 dní
|
28-56 dní
|
|
|
Analýza rychlosti průtokové MRD kvantifikované v kostní dřeni jak metodou LAIP/DfN, tak metodou LSC
Časové okno: 10-13 týdnů
|
10-13 týdnů
|
|
|
Analýza průtokové MRD kvantifikované jak metodou LAIP/DfN, tak metodou LSC
Časové okno: 10-13 týdnů
|
10-13 týdnů
|
|
|
Celková míra odpovědí a míra CR a CRi
Časové okno: 28-56 dní
|
28-56 dní
|
|
|
Kumulativní výskyt alogenní HSCT
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Časná úmrtnost v D30, D60, D100
Časové okno: den 100
|
den 100
|
|
|
Celkové přežití (s a bez cenzury na alogenní HSCT)
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Přežití bez relapsu (s a bez cenzury na allo-HSCT)
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Přežití bez událostí (s a bez cenzury na allo-HSCT)
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Kumulativní výskyt relapsu (s a bez cenzury na allo-HSCT)
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Analýza profilu hematologické a nehematologické toxicity a bezpečnosti pomocí NCI-společných kritérií toxicity (CTCAE) verze 5.0 z listopadu 2017
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Analýza délky hospitalizace během indukčního a konsolidačního cyklu
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Analýza změn genomické krajiny s léčbou
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Analýza somatických mutací (dokumentovaných frekvencí jejich alel) spojených s AML a OS, RFS
Časové okno: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
QoL EORTC QLQ-C30 (základní dotazník kvality života vyvinutý Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny), Sebehodnocení pacienty
Časové okno: 6 měsíců
|
Skóre EORTC QLQ-C30nsubškály jsou transformovány na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre na funkčních škálách ukazuje na lepší funkci a vyšší skóre na škálách sumptom značí horší symptomy
|
6 měsíců
|
|
Analýza mutačního profilu sekundárního typu při screeningu podle Lindsley et al
Časové okno: 6 měsíců
|
Průzkumné cíle
|
6 měsíců
|
|
Analýza entralizovaných funkčních průtokových cytometrických testů na začátku prováděných na aspirátu periferní krve nebo kostní dřeně
Časové okno: 6 měsíců
|
Průzkumné cíle
|
6 měsíců
|
|
Analýza toku MRD
Časové okno: 6 měsíců
|
Průzkumné cíle
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. května 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
2. srpna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
2. února 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
2. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Nukleosidy
- Arabinonukleosidy
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Daunorubicin
- Cytarabin
- Idarubicin
Další identifikační čísla studie
- 21-PP-26
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .