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CPX-351 im Vergleich zu intensiver Chemotherapie bei Patienten mit AML de Novo mit mittlerem oder negativem Risiko, stratifiziert durch Genomik (ALFA2101)

24. März 2026 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie ALFA 2101: CPX-351 im Vergleich zu intensiver Chemotherapie bei Patienten mit de Novo-AML mit mittlerem oder negativem Risiko, stratifiziert durch Genomik

Die Studie ist eine randomisierte, offene Phase-II-Studie, die CPX-351 mit konventioneller intensiver Chemotherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter de novo AML und Genetik mit mittlerem oder unerwünschtem Risiko (gemäß den ELN-Kriterien von 2017) vergleicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine heterogene hämatologische Malignität, die durch klonale Ausbreitung myeloischer Blasten gekennzeichnet ist.

Lindsley et al. verglichen interessanterweise de novo und streng definierte sekundäre AMLs, die nach einer dokumentierten Phase von MDS auftraten. konnten unter de novo AMLs eine molekulare Untergruppe identifizieren, die als „AML vom sekundären Typ“ bezeichnet wird und durch Mutationen in den Genen SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR und/oder STAG2 definiert ist. Unter den de novo AML-Patienten hatten 33,3 % Mutationen vom sekundären Typ.

Es hat sich gezeigt, dass Patienten über 60 Jahre mit AML vom sekundären Typ, definiert durch diese molekulare Signatur von 8 Genen, ein schlechteres Ergebnis hatten als Patienten ohne Mutationen vom „sekundären Typ“, wenn sie mit einer konventionellen 7+3-Chemotherapie kombiniert behandelt wurden Cytarabin und ein Anthracyclin (Studie ALFA 1200). Dies galt insbesondere für Patienten mit einer Erkrankung mit mittlerem Risiko gemäß den Kriterien des European LeukemiaNet.

Die Inzidenz von AML-Mutationen vom „sekundären Typ“ steigt mit dem Alter und der zytogenetischen Risikokategorie. Bemerkenswert ist, dass ungefähr 50 % der De-novo-AML-Patienten mit mittlerem Risiko im Alter von über 50 Jahren solche Sekundärtyp-Mutationen aufweisen. Daher sind neue therapeutische Optionen bei Patienten über 50 Jahren mit de-novo-AML, die als unerwünschtes Risiko, aber auch als mittleres Risiko eingestuft sind, erforderlich assoziiert mit einer Mutation vom sekundären Typ

Diese Studie wird die Rate MRD-negativer Remissionen mit CPX-351, das als Induktions- und Konsolidierungstherapie gemäß seiner Marktzulassung (AMM) verwendet wird, im Vergleich zu einer intensiven Chemotherapie in einer Population von Nicht-MRC-AMLs, die mit sekundärähnlichen Mutationen angereichert sind, bewerten. Darüber hinaus wird die P-gp-Aktivität als mutmaßlicher Biomarker untersucht.

Dauer des Aufnahmezeitraums: 36 Monate Dauer der Behandlung: 6 Monate Dauer der Teilnahme eines Patienten: 18 Monate (nach Randomisierung) (einschließlich etwa 6 Monate Behandlung und 12 Monate Nachbeobachtung) Gesamtdauer der Studie : 58 Monate einschließlich Auswertung der Ergebnisse

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

248

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Hauptermittler:
          • Delphine Lebon
        • Kontakt:
          • Delphine Lebon
      • Angers, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
          • Mathilde Hunault
        • Hauptermittler:
          • Mathilde Hunault, MD
      • Avignon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CH Avignon
        • Kontakt:
          • Safia Chebrek
        • Hauptermittler:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHRU Jean Minjoz
        • Kontakt:
          • Yohan Desbrosses
        • Hauptermittler:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Hauptermittler:
          • Thorsten Braun
        • Kontakt:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Kontakt:
          • Alain Saad
        • Hauptermittler:
          • Alain Saad
      • Caen, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Kontakt:
          • Sylvain Chantepie
        • Hauptermittler:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Kontakt:
          • Pierre Arnautou
        • Hauptermittler:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Estaing
        • Kontakt:
          • Romain Guieze
        • Hauptermittler:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Kontakt:
          • Célia Salanouba
        • Hauptermittler:
          • Célia Salanouba
      • Créteil, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Cécile Pautas
        • Hauptermittler:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Kontakt:
          • Juliette Lambert
        • Hauptermittler:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Hauptermittler:
          • Celine Berthon
        • Kontakt:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Limoges
        • Kontakt:
          • Pascal Turlure
        • Hauptermittler:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
          • Yosr Hicheri, MD
        • Hauptermittler:
          • Yosr Hicheri
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Hauptermittler:
          • Regis Costello
        • Kontakt:
          • Regis Costello
      • Metz, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Kontakt:
          • Houria Debarri
        • Hauptermittler:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Kontakt:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Hauptermittler:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Nantes
        • Kontakt:
          • Pierre Peterlin
        • Hauptermittler:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Lauris Gastaud
        • Hauptermittler:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Nice
        • Hauptermittler:
          • Thomas Cluzeau
        • Kontakt:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Kontakt:
          • Samy Chraibi
        • Hauptermittler:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHR Orléans
        • Kontakt:
          • Diana Carp
        • Hauptermittler:
          • Diana Carp
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Kontakt:
          • Ollivier Legrand
        • Hauptermittler:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Saint-Louis
        • Kontakt:
          • Florence Rabian
        • Hauptermittler:
          • Florence Rabian
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Necker
        • Hauptermittler:
          • Ambroise Marcais
        • Kontakt:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital de la Pitié Salpétrière
        • Kontakt:
          • Madalina Uzunov
        • Hauptermittler:
          • Madalina Uzunov
      • Pessac, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de BORDEAUX
        • Kontakt:
          • Arnaud Pigneux, MD
        • Hauptermittler:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Pierre-Bénite, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Lyon Sud
        • Hauptermittler:
          • Mael Heiblig
        • Kontakt:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CH de Roubaix
        • Hauptermittler:
          • Julia Hieulle
        • Kontakt:
          • Julia Hieulle
      • Rouen, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Henri Becquerel
        • Kontakt:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Hauptermittler:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Saint Etienne
        • Kontakt:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Hauptermittler:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Toulouse, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU de Toulouse
        • Kontakt:
          • Sarah Bertoli
        • Hauptermittler:
          • Sarah Bertoli, MD
      • Tours, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Bretonneau
        • Kontakt:
          • Alban Villate
        • Hauptermittler:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Gustave Roussy
        • Hauptermittler:
          • Stéphane De Botton
        • Kontakt:
          • Sephane De Botton

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. De-novo-AML
  2. Keine MRC-definierende zytogenetische Läsion
  3. Nein t(15;17), t(8;21), inv(16) oder t(16;16)
  4. Keine NPM1-Genmutation
  5. Keine FLT3 mutierte AML (FLT3 ITD oder TKD)
  6. Bisher nicht behandelt, mit Ausnahme von Kurzzeit-Hydroxyharnstoff bei Patienten mit hoher Leukozytenzahl und/oder Tumorsymptomen,
  7. Alter ≥ 50 Jahre,
  8. Leistungsstatus ≤ 2 (ECOG-Einstufung),
  9. Der Patient muss eine angemessene Organfunktion haben, wie in den Laborwerten in Abschnitt IV des Protokolls angegeben
  10. Patientin im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest (β-hCG) innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis von CPX-351 oder 7+3. Patientin, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht aktiv stillt.
  11. Die Patientin ist entweder postmenopausal, seit > 2 Jahren ohne Menstruation, chirurgisch sterilisiert oder bereit, 2 angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder stimmt zu, während der gesamten Studie nicht schwanger zu werden, beginnend mit dem Studienscreening
  12. Der männliche Patient stimmt zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männern sollte geraten werden, während der Behandlung mit CPX-351 oder 7+3 und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Kind zu zeugen.
  13. Der Patient steht für die Dauer der Studie für regelmäßige Blutentnahmen, studienbezogene Bewertungen und ein angemessenes klinisches Management in der behandelnden Einrichtung zur Verfügung.
  14. Der Patient hat die Fähigkeit zu verstehen und ist bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, in der der Forschungscharakter der Studie angegeben ist.
  15. Bei der französischen Sozialversicherung registrierter Patient.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte dokumentierter MDB, MPN oder MDB/MPN, tAML
  2. Vorgeschichte einer Strahlentherapie oder Chemotherapie bei einem soliden Tumor oder Lymphom (zu berücksichtigende Ausnahmen: lokale Strahlentherapie bei Prostatakrebs)
  3. Der Patient hat eine aktive und unkontrollierte Infektion.
  4. Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder Umstände, die die Compliance mit der Studie einschränken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Pankreatitis oder psychiatrische oder soziale Bedingungen, die die Compliance des Patienten beeinträchtigen können.
  5. Der Patient nimmt derzeit oder innerhalb von 30 Tagen nach der Erstdosierung des Studienmedikaments an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil.
  6. Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine HIV-bedingte Malignität.
  7. Der Patient hat eine klinisch aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  8. Der Patient hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von CPX-351, Idarubicin oder Cytarabin.
  9. Patientinnen mit einer „derzeit aktiven“ zweiten Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sollten nicht aufgenommen werden. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie eine Therapie für eine frühere Malignität abgeschlossen haben, seit > 1 Jahr frei von früheren Malignomen sind oder nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen.
  10. Patienten mit klinischem Nachweis einer ZNS-Leukämie.
  11. Herzauswurffraktion < 50 % oder durch Echokardiographie oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan als anormal angesehen.
  12. Die Patientin ist während der geplanten Studiendauer schwanger oder stillt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardarm
konventionelle 7+3-Chemotherapie
Arzneimittel: Cytarabin und Idarubicin

Induktion 1: Cytarabin 200 mg/m2 i.v. (kontinuierlich) d1-7 + Idarubicin 12 mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Induktion 2: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Konsolidierung: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Andere Namen:
  • Standardarm
Experimental: Untersuchungsarm
CPX-351
Arzneimittel: CPX-315

Induktion 1: CPX-351 44 mg/m2 Daunorubicin / 100 mg/m2 Cytarabin i.v. (90 Minuten) d1,3,5

Induktion 2: CPX-351 44 mg/m2 Daunorubicin / 100 mg/m2 Cytarabin i.v. (90 Minuten) d1,3

Konsolidierungstherapie: CPX-351 29 mg/m2 Daunorubicin / 65 mg/m2 Cytarabin i.v. (90 Minuten) d1,3

Andere Namen:
  • Untersuchungsarm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verbesserung des Anteils der Patienten, die eine tiefe Remission (CR)/(CRi) mit einer standardisierten flussbasierten MRD im BM-Aspirat unter Verwendung der LAIP/Dfn-Methode nach der 1. Induktion erreichen
Zeitfenster: 28-56 Tage
28-56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR/CRi-Rate mit einer durchflussbasierten MRD im KM-Aspirat unter Verwendung der LAIP/Dfn-Methode
Zeitfenster: 28-56 Tage
28-56 Tage
Analyse der flussbasierten MRD-Rate, quantifiziert im Knochenmark sowohl nach der LAIP/DfN-Methode als auch nach der LSC-Methode
Zeitfenster: 10-13 Wochen
10-13 Wochen
Analyse der durchflussbasierten MRD, quantifiziert sowohl nach der LAIP/DfN-Methode als auch nach der LSC-Methode
Zeitfenster: 10-13 Wochen
10-13 Wochen
Gesamtansprechrate und CR- und CRi-Raten
Zeitfenster: 28-56 Tage
28-56 Tage
Kumulative Inzidenz allogener HSCT
Zeitfenster: 4,5 Jahre
4,5 Jahre
Frühsterblichkeit bei T30, T60, T100
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Gesamtüberleben (mit und ohne Zensur bei allogener HSZT)
Zeitfenster: 4,5 Jahre
4,5 Jahre
Rückfallfreies Überleben (mit und ohne Zensur bei allo-HSCT)
Zeitfenster: 4,5 Jahre
4,5 Jahre
Ereignisfreies Überleben (mit und ohne Zensur bei allo-HSCT)
Zeitfenster: 4,5 Jahre
4,5 Jahre
Kumulierte Rückfallinzidenz (mit und ohne Zensur bei allo-HSCT)
Zeitfenster: 4,5 Jahre
4,5 Jahre
Analyse des hämatologischen und nicht-hämatologischen Toxizitätsprofils und der Sicherheit unter Verwendung der NCI-Common Toxicity Criteria (CTCAE) Version 5.0 vom November 2017
Zeitfenster: 4,5 Jahre
4,5 Jahre
Analyse der Dauer des Krankenhausaufenthalts während der Induktions- und Konsolidierungszyklen
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Analyse von Veränderungen der genomischen Landschaft mit der Behandlung
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Analyse der somatischen Mutationen (dokumentiert mit ihrer Allelhäufigkeit) im Zusammenhang mit AML und OS, RFS
Zeitfenster: 4,5 Jahre
4,5 Jahre
QoL EORTC QLQ-C30 (Kernfragebogen zur Lebensqualität, entwickelt von der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung), Selbsteinschätzung durch Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
Die Werte der EORTC-QLQ-C30n-Unterskalen werden in eine Skala von 0 bis 100 transformiert, wobei höhere Werte auf Funktionsskalen eine bessere Funktion und höhere Werte auf Sumptom-Skalen schlechtere Symptome anzeigen
6 Monate
Analyse des Sekundärtyp-Mutationsprofils beim Screening, wie von Lindsley et al
Zeitfenster: 6 Monate
Erkundungsziele
6 Monate
Analyse von zentralisierten funktionellen Durchflusszytometrie-Assays zu Studienbeginn, die mit peripherem Blut oder Knochenmarksaspirat durchgeführt wurden
Zeitfenster: 6 Monate
Erkundungsziele
6 Monate
Analyse der Durchfluss-MRD
Zeitfenster: 6 Monate
Erkundungsziele
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Mitarbeiter

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

2. August 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

2. Februar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 21-PP-26

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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