CPX-351 vs Quimioterapia Intensiva em Pacientes com LMA de Novo Risco Intermediário ou Adverso Estratificado por Genômica (ALFA2101)
24 de março de 2026 atualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Um estudo ALFA 2101 Multicêntrico Randomizado de Fase II: CPX-351 Versus Quimioterapia Intensiva em Pacientes com LMA de Novo Risco Intermediário ou Adverso Estratificado por Genômica
O estudo é um estudo randomizado, aberto de fase II comparando CPX-351 versus quimioterapia intensiva convencional em pacientes com LMA de novo diagnosticado recentemente e genética de risco intermediário ou adverso (de acordo com os critérios do ELN de 2017)
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica heterogênea caracterizada pela expansão clonal de blastos mieloides.
Comparando de forma interessante AMLs secundárias de novo e rigorosamente definidas que ocorrem após uma fase documentada de MDS, Lindsley et al. poderia identificar entre as AMLs de novo um subgrupo molecular, denominado 'AML de tipo secundário', definido por mutações nos genes SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR e/ou STAG2. Entre os pacientes com LMA de novo, 33,3% apresentavam mutações do tipo secundário.
Tem sido demonstrado que pacientes com mais de 60 anos de idade portadores de LMA de tipo secundário, conforme definido por esta assinatura molecular de 8 genes, tiveram resultado inferior àqueles sem mutações de 'tipo secundário' quando tratados com quimioterapia convencional 7+3, combinando citarabina e uma antraciclina (estudo ALFA 1200). Isso foi notavelmente verdadeiro entre os pacientes com doença de 'risco intermediário' de acordo com os critérios da European LeukemiaNet.
A incidência de mutações de LMA de 'tipo secundário' aumenta com a idade e com a categoria de risco citogenético. Notavelmente, cerca de 50% dos pacientes com LMA de novo com risco intermediário com mais de 50 anos de idade apresentam essas mutações de tipo secundário. associada a mutação de tipo secundário
Este estudo avaliará a taxa de remissões MRD negativas com CPX-351 usado como terapia de indução e consolidação de acordo com sua autorização de comercialização (AMM), em comparação com quimioterapia intensiva em uma população de AMLs não MRC enriquecidas em mutações secundárias semelhantes. Além disso, a atividade da P-gp será explorada como um biomarcador putativo.
Duração do período de inscrição: 36 meses Duração do tratamento: 6 meses Duração da participação de um paciente: 18 meses (pós randomização) (incluindo aproximadamente 6 meses de tratamento e 12 meses de acompanhamento pós-tratamento) Duração geral do estudo : 58 meses incluindo a análise dos resultados
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
248
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: valerie Foussat
- Número de telefone: +33492034011
- E-mail: foussat.v@chu-nice.fr
Locais de estudo
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Amiens, França
- Recrutamento
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Investigador principal:
- Delphine Lebon
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Contato:
- Delphine Lebon
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Angers, França
- Ainda não está recrutando
- CHU d'Angers
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Contato:
- Mathilde Hunault
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Investigador principal:
- Mathilde Hunault, MD
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Avignon, França
- Recrutamento
- CH Avignon
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Contato:
- Safia Chebrek
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Investigador principal:
- Safia Chebrek
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Besançon, França
- Recrutamento
- CHRU Jean Minjoz
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Contato:
- Yohan Desbrosses
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Investigador principal:
- Yohan Desbrosses
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Bobigny, França
- Recrutamento
- Hôpital Avicenne APHP
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Investigador principal:
- Thorsten Braun
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Contato:
- Thorsten Braun
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Béziers, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier de Beziers
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Contato:
- Alain Saad
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Investigador principal:
- Alain Saad
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Caen, França
- Recrutamento
- Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
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Contato:
- Sylvain Chantepie
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Investigador principal:
- Sylvain Chantepie
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Clamart, França
- Recrutamento
- Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
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Contato:
- Pierre Arnautou
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Investigador principal:
- Pierre Arnautou
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- CHU Estaing
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Contato:
- Romain Guieze
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Investigador principal:
- Romain Guieze
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Corbeil-Essonnes, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
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Contato:
- Célia Salanouba
-
Investigador principal:
- Célia Salanouba
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Créteil, França
- Recrutamento
- CHU Henri Mondor
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Contato:
- Cécile Pautas
-
Investigador principal:
- Cécile Pautas
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Le Chesnay, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
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Contato:
- Juliette Lambert
-
Investigador principal:
- Juliette Lambert
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Lille, França
- Recrutamento
- Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
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Investigador principal:
- Celine Berthon
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Contato:
- Celine Berthon
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Limoges, França
- Recrutamento
- CHU de Limoges
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Contato:
- Pascal Turlure
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Investigador principal:
- Pascal Turlure
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Marseille, França
- Recrutamento
- Institut Paoli Calmettes
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Contato:
- Yosr Hicheri, MD
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Investigador principal:
- Yosr Hicheri
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Marseille, França
- Recrutamento
- Hoptial de la Conception APHM
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Investigador principal:
- Regis Costello
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Contato:
- Regis Costello
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Metz, França
- Recrutamento
- CHR Metz-Thionville Site Mercy
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Contato:
- Houria Debarri
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Investigador principal:
- Houria Debarri
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Mulhouse, França
- Recrutamento
- Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
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Contato:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Investigador principal:
- Mario Ojeda-Uribe
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Nantes, França
- Ainda não está recrutando
- CHU de Nantes
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Contato:
- Pierre Peterlin
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Investigador principal:
- Pierre Peterlin, MD
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Nice, França
- Ainda não está recrutando
- Centre Antoine Lacassagne
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Contato:
- Lauris Gastaud
-
Investigador principal:
- Lauris Gastaud
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Nice, França
- Recrutamento
- Chu De Nice
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Investigador principal:
- Thomas Cluzeau
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Contato:
- Thomas Cluzeau, MD
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Nîmes, França
- Recrutamento
- Institut de cancerologie du Gard
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Contato:
- Samy Chraibi
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Investigador principal:
- Samy Chraibi
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Orléans, França
- Recrutamento
- CHR Orléans
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Contato:
- Diana Carp
-
Investigador principal:
- Diana Carp
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Saint-Antoine
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Contato:
- Ollivier Legrand
-
Investigador principal:
- Ollivier Legrand
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital Saint-Louis
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Contato:
- Florence Rabian
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Investigador principal:
- Florence Rabian
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Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Necker
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Investigador principal:
- Ambroise Marcais
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Contato:
- Ambroise Marcais
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Paris, França
- Recrutamento
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
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Contato:
- Madalina Uzunov
-
Investigador principal:
- Madalina Uzunov
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Pessac, França
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux
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Contato:
- Arnaud Pigneux, MD
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Investigador principal:
- Arnaud Pigneux, MD
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Pierre-Bénite, França
- Recrutamento
- Hopital Lyon Sud
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Investigador principal:
- Mael Heiblig
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Contato:
- Mael Heiblig
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Roubaix, França
- Recrutamento
- CH de Roubaix
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Investigador principal:
- Julia Hieulle
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Contato:
- Julia Hieulle
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Rouen, França
- Recrutamento
- Centre Henri Becquerel
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Contato:
- Emilie Lemasle-Hue
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Investigador principal:
- Emilie Lemasle-Hue
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Saint-Priest-en-Jarez, França
- Recrutamento
- CHU de Saint Etienne
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Contato:
- Emmanuelle Tavernier
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Investigador principal:
- Emmanuelle Tavernier
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Toulouse, França
- Recrutamento
- CHU de Toulouse
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Contato:
- Sarah Bertoli
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Investigador principal:
- Sarah Bertoli, MD
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Tours, França
- Recrutamento
- Hôpital Bretonneau
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Contato:
- Alban Villate
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Investigador principal:
- Alban Villate
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Villejuif, França
- Recrutamento
- Institut Gustave Roussy
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Investigador principal:
- Stéphane De Botton
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Contato:
- Sephane De Botton
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- AML de novo
- Nenhuma lesão citogenética definidora de MRC
- Não t(15;17), t(8;21), inv(16) ou t(16;16)
- Nenhuma mutação do gene NPM1
- Sem AML com mutação FLT3 (FLT3 ITD ou TKD)
- Não tratado anteriormente, exceto para hidroxiureia de curta duração em pacientes que apresentam alta contagem de glóbulos brancos e/ou sintomas tumorais,
- Idade ≥ 50 anos,
- Status de desempenho ≤ 2 (classificação ECOG),
- O paciente deve ter função de órgão adequada, conforme indicado detalhado com valores laboratoriais na seção IV do protocolo
- Paciente do sexo feminino em idade fértil com teste de gravidez sérico negativo (β-hCG) dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose de CPX-351 ou 7+3. Paciente do sexo feminino que não está amamentando ativamente no momento da entrada no estudo.
- Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa, sem menstruação por > 2 anos, esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar 2 métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez, ou concorda em não engravidar durante o estudo, começando com a triagem do estudo
- O paciente do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo. Os homens devem ser aconselhados a não serem pais enquanto estiverem recebendo CPX-351 ou 7+3 e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
- O paciente está disponível para amostragem de sangue periódica, avaliações relacionadas ao estudo e tratamento clínico apropriado na instituição de tratamento durante o estudo.
- O paciente tem a capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado indicando a natureza investigativa do estudo.
- Paciente inscrito na Segurança Social francesa.
Critério de exclusão:
- História anterior de MDS documentada, MPN ou MDS/MPN, tAML
- História prévia de radioterapia ou quimioterapia para tumor sólido ou linfoma (exceções a serem consideradas: radioterapia local para câncer de próstata)
- O paciente tem infecção ativa e descontrolada.
- O paciente tem doença intercorrente não controlada ou circunstâncias que podem limitar a adesão ao estudo, incluindo, mas não limitado ao seguinte: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca não controlada, pancreatite ou condições psiquiátricas ou sociais que podem interferir na adesão do paciente.
- O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com o medicamento do estudo.
- O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade relacionada ao HIV.
- O paciente tem infecção clinicamente ativa por hepatite B ou hepatite C.
- O paciente tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do CPX-351, idarrubicina ou citarabina.
- Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, não devem ser inscritos. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia para uma malignidade anterior, estão livres de doenças malignas anteriores por > 1 ano ou são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.
- Pacientes com evidência clínica de leucemia do SNC.
- Fração de ejeção cardíaca <50% ou considerada anormal por ecocardiografia ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA).
- A paciente está grávida ou amamentando dentro da duração projetada do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço padrão
quimioterapia convencional 7+3
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Indução 1: Citarabina 200 mg/m2 i.v. (continuamente) d1-7 + Idarubicina 12mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min) Indução 2: Citarabina 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3 Consolidação: Citarabina 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
Outros nomes:
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Experimental: Braço investigacional
CPX-351
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Indução 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorrubicina / 100 mg/m2 citarabina i.v. (90 min) d1,3,5 Indução 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorrubicina / 100 mg/m2 citarabina i.v. (90 min) d1,3 Terapia de consolidação: CPX-351 29 mg/m2 daunorrubicina / 65 mg/m2 citarabina i.v. (90 min) d1,3
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhora na proporção de pacientes que atingem remissão profunda (CR)/(CRi) com um MRD baseado em fluxo padronizado no aspirado de BM usando o método LAIP/Dfn após a 1ª indução
Prazo: 28-56 dias
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28-56 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de CR/CRi com um MRD baseado em fluxo no aspirado de BM usando o método LAIP/Dfn
Prazo: 28-56 dias
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28-56 dias
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Análise da taxa de MRD baseada em fluxo quantificada na medula óssea de acordo com o método LAIP/DfN e o método LSC
Prazo: 10-13 semanas
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10-13 semanas
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Análise de MRD baseado em fluxo quantificado de acordo com o método LAIP/DfN e os métodos LSC
Prazo: 10-13 semanas
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10-13 semanas
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Taxa de resposta geral e taxas CR e CRi
Prazo: 28-56 dias
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28-56 dias
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Incidência cumulativa de TCTH alogênico
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Mortalidade precoce em D30, D60, D100
Prazo: dia 100
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dia 100
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Sobrevida geral (com e sem censura no TCTH alogênico)
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Sobrevivência Livre de Recaída (com e sem censura no alo-HSCT)
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Sobrevivência livre de eventos (com e sem censura no allo-HSCT)
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Incidência Cumulativa de Recaída (com e sem censura no alo-HSCT)
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Análise do perfil de toxicidade hematológica e não hematológica e segurança usando o NCI- critérios de toxicidade comum (CTCAE) versão 5.0 de novembro de 2017
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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Análise do tempo de internação durante os ciclos de indução e consolidação
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Análise das mudanças da paisagem genômica com o tratamento
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Análise das mutações somáticas (documentadas com sua frequência alélica) associadas a AML e OS, RFS
Prazo: 4,5 anos
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4,5 anos
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QoL EORTC QLQ-C30 (questionário central de qualidade de vida desenvolvido pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer), Autoavaliação pelos pacientes
Prazo: 6 meses
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As pontuações das subescalas EORTC QLQ-C30n são transformadas em uma escala de 0 a 100, com pontuação mais alta em escalas funcionais indicando melhor função e pontuações mais altas em escalas sumptom indicando sintomas piores
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6 meses
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Análise do perfil mutacional do tipo secundário na triagem conforme determinado por Lindsley et al
Prazo: 6 meses
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Objetivos exploratórios
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6 meses
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Análise de ensaios de citometria de fluxo funcional entralizada na linha de base realizada em sangue periférico ou aspirado de medula óssea
Prazo: 6 meses
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Objetivos exploratórios
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6 meses
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Análise de Fluxo MRD
Prazo: 6 meses
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Objetivos exploratórios
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de maio de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
2 de agosto de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
2 de fevereiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Daunorubicina
- Citarabina
- Idarrubicina
Outros números de identificação do estudo
- 21-PP-26
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .