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CPX-351 vs chemioterapia intensiva in pazienti con leucemia mieloide acuta de novo a rischio intermedio o avverso stratificato per genomica (ALFA2101)

29 gennaio 2024 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Uno studio ALFA 2101 multicentrico randomizzato di fase II: CPX-351 rispetto alla chemioterapia intensiva in pazienti con leucemia mieloide acuta de novo a rischio intermedio o avverso stratificato per genomica

Lo studio è uno studio di fase II randomizzato, in aperto, che confronta CPX-351 rispetto alla chemioterapia intensiva convenzionale in pazienti con LMA de novo di nuova diagnosi e genetica a rischio intermedio o avverso (secondo i criteri ELN 2017)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia mieloide acuta (LMA) è una neoplasia ematologica eterogenea caratterizzata dall'espansione clonale dei blasti mieloidi.

Confrontando in modo interessante le AML secondarie de novo e rigorosamente definite che si verificano dopo una fase documentata di MDS, Lindsley et al. potrebbe identificare tra le AML de novo un sottogruppo molecolare, definito "AML di tipo secondario", definito da mutazioni nei geni SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR e/o STAG2. Tra i pazienti con LMA de novo, il 33,3% presentava mutazioni di tipo secondario.

È stato dimostrato che i pazienti di età superiore ai 60 anni che ospitano AML di tipo secondario, come definito da questa firma molecolare di 8 geni, hanno avuto un esito inferiore rispetto a quelli senza mutazioni di "tipo secondario" quando trattati con chemioterapia convenzionale 7+3, combinando citarabina e un'antraciclina (studio ALFA 1200). Ciò era particolarmente vero tra i pazienti con malattia a "rischio intermedio" secondo i criteri European LeukemiaNet.

L'incidenza delle mutazioni AML di "tipo secondario" aumenta con l'età e con la categoria di rischio citogenetico. In particolare, circa il 50% dei pazienti con LMA de novo con rischio intermedio di età superiore ai 50 anni ospita tali mutazioni di tipo secondario. Nuove opzioni terapeutiche sono quindi necessarie nei pazienti di età superiore ai 50 anni con rischio avverso classificato di LMA de novo ma anche a rischio intermedio e associata a mutazione di tipo secondario

Questo studio valuterà il tasso di remissioni MRD negative con CPX-351 utilizzato come terapia di induzione e consolidamento secondo la sua autorizzazione all'immissione in commercio (AMM), rispetto alla chemioterapia intensiva in una popolazione di LMA non MRC arricchita in mutazioni di tipo secondario. Inoltre, l'attività di P-gp sarà esplorata come biomarcatore putativo.

Durata del periodo di arruolamento: 36 mesi Durata del trattamento: 6 mesi Durata della partecipazione per un paziente: 18 mesi (post randomizzazione) (inclusi circa 6 mesi di trattamento e 12 mesi di follow-up post-trattamento) Durata complessiva dello studio : 58 mesi compresa l'analisi dei risultati

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

210

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • Reclutamento
        • Chu Amiens Picardie Site Sud
        • Investigatore principale:
          • Delphine Lebon
        • Contatto:
          • Delphine Lebon
      • Avignon, Francia
        • Reclutamento
        • CH Avignon
        • Contatto:
          • Safia Chebrek
        • Investigatore principale:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Francia
        • Reclutamento
        • CHRU Jean Minjoz
        • Contatto:
          • Yohan Desbrosses
        • Investigatore principale:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Investigatore principale:
          • Thorsten Braun
        • Contatto:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier de Béziers
        • Contatto:
          • Alain Saad
        • Investigatore principale:
          • Alain Saad
      • Caen, Francia
        • Reclutamento
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Contatto:
          • Sylvain Chantepie
        • Investigatore principale:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Contatto:
          • Pierre Arnautou
        • Investigatore principale:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont Ferrand, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Estaing
        • Contatto:
          • Romain Guieze
        • Investigatore principale:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Contatto:
          • Stéphanie Haiat
        • Investigatore principale:
          • Stéphanie Haiat
      • Créteil, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Henri Mondor
        • Contatto:
          • Cécile Pautas
        • Investigatore principale:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Contatto:
          • Juliette Lambert
        • Investigatore principale:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Investigatore principale:
          • Celine Berthon
        • Contatto:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Limoges
        • Contatto:
          • Pascal Turlure
        • Investigatore principale:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Investigatore principale:
          • Regis Costello
        • Contatto:
          • Regis Costello
      • Metz, Francia
        • Reclutamento
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Contatto:
          • Houria Debarri
        • Investigatore principale:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Contatto:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Investigatore principale:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nice, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
          • Lauris Gastaud
        • Investigatore principale:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Nice
        • Investigatore principale:
          • Thomas Cluzeau
        • Contatto:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Francia
        • Reclutamento
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Contatto:
          • Samy Chraibi
        • Investigatore principale:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Francia
        • Reclutamento
        • CHR Orleans
        • Contatto:
          • Diana Carp
        • Investigatore principale:
          • Diana Carp
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Saint-Antoine
        • Contatto:
          • Ollivier Legrand
        • Investigatore principale:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Saint-Louis
        • Contatto:
          • Florence Rabian
        • Investigatore principale:
          • Florence Rabian
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Necker
        • Investigatore principale:
          • Ambroise Marcais
        • Contatto:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital de la Pitie Salpetriere
        • Contatto:
          • Madalina Uzunov
        • Investigatore principale:
          • Madalina Uzunov
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Lyon Sud
        • Investigatore principale:
          • Maël Heiblig
        • Contatto:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Francia
        • Reclutamento
        • CH de Roubaix
        • Contatto:
          • Isabelle Plantier
        • Investigatore principale:
          • Isabelle Plantier
      • Rouen, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Henri Becquerel
        • Contatto:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Investigatore principale:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia
        • Reclutamento
        • CHU de Saint Etienne
        • Contatto:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Investigatore principale:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Tours, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Bretonneau
        • Contatto:
          • Alban Villate
        • Investigatore principale:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Investigatore principale:
          • Stephane De Botton
        • Contatto:
          • Sephane De Botton

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Antiriciclaggio ex novo
  2. Nessuna lesione citogenetica che definisce MRC
  3. No t(15;17), t(8;21), inv(16) o t(16;16)
  4. Nessuna mutazione del gene NPM1
  5. Nessuna AML mutata FLT3 (FLT3 ITD o TKD)
  6. Non trattati in precedenza ad eccezione di idrossiurea di breve durata in pazienti che presentano una conta leucocitaria elevata e/o sintomi tumorali,
  7. Età ≥ 50 anni,
  8. Performance status ≤ 2 (classificazione ECOG),
  9. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità d'organo come indicato in dettaglio con i valori di laboratorio nella sezione IV del protocollo
  10. Paziente di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza su siero negativo (β-hCG) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di CPX-351 o 7+3. Paziente di sesso femminile che non sta allattando attivamente al momento dell'ingresso nello studio.
  11. La paziente è in post-menopausa, libera da mestruazioni per> 2 anni, sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza, o accetta di non rimanere incinta durante lo studio, a partire dallo screening dello studio
  12. Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio. Gli uomini devono essere avvisati di non procreare durante il trattamento con CPX-351 o 7+3 e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  13. Il paziente è disponibile per prelievi di sangue periodici, valutazioni relative allo studio e un'appropriata gestione clinica presso l'istituto curante per la durata dello studio.
  14. Il paziente ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato indicando la natura sperimentale dello studio.
  15. Paziente iscritto alla previdenza sociale francese.

Criteri di esclusione:

  1. Storia precedente di MDS, MPN o MDS/MPN documentati, tAML
  2. Precedente storia di radioterapia o chemioterapia per un tumore solido o linfoma (eccezioni da considerare: radioterapia locale per cancro alla prostata)
  3. Il paziente ha un'infezione attiva e incontrollata.
  4. Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata o circostanze che potrebbero limitare la compliance allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, pancreatite o condizioni psichiatriche o sociali che possono interferire con la compliance del paziente.
  5. Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
  6. Il paziente ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o un tumore maligno correlato all'HIV.
  7. Il paziente ha un'infezione clinicamente attiva da epatite B o epatite C.
  8. Il paziente ha un'allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di CPX-351, idarubicina o citarabina.
  9. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice, non devono essere arruolati. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per un precedente tumore maligno, sono liberi da malattia da tumori maligni precedenti da > 1 anno o sono considerati dal proprio medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%.
  10. Pazienti con evidenza clinica di leucemia del SNC.
  11. Frazione di eiezione cardiaca <50% o considerata anormale dall'ecocardiografia o dalla scansione di acquisizione multi-gate (MUGA).
  12. La paziente è incinta o sta allattando durante la durata prevista dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio standard
Droga: Citarabina e Idarubicina

Induzione 1: Citarabina 200 mg/m2 i.v. (in continuo) d1-7 + Idarubicina 12mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Induzione 2: Citarabina 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3

Consolidamento: citarabina 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
Sperimentale: Braccio investigativo
Droga: CPX-315

Induzione 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicina / 100 mg/m2 citarabina i.v. (90 minuti) d1,3,5

Induzione 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubicina / 100 mg/m2 citarabina i.v. (90 minuti) d1,3

Terapia di consolidamento: CPX-351 29 mg/m2 daunorubicina / 65 mg/m2 citarabina i.v. (90 minuti) d1,3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Miglioramento della percentuale di pazienti che ottengono una remissione profonda (CR)/(CRi) con una MRD standardizzata basata sul flusso nell'aspirato BM utilizzando il metodo LAIP/Dfn dopo la prima induzione
Lasso di tempo: 28-56 giorni
28-56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di CR/CRi con un MRD basato sul flusso nell'aspirato BM utilizzando il metodo LAIP/Dfn
Lasso di tempo: 28-56 giorni
28-56 giorni
Analisi del tasso di MRD basato sul flusso quantificato nel midollo osseo secondo sia il metodo LAIP/DfN che il metodo LSC
Lasso di tempo: 10-13 settimane
10-13 settimane
Analisi della MRD basata sul flusso quantificata secondo il metodo LAIP/DfN e il metodo LSC
Lasso di tempo: 10-13 settimane
10-13 settimane
Tasso di risposta globale e tassi di CR e CRi
Lasso di tempo: 28-56 giorni
28-56 giorni
Incidenza cumulativa di HSCT allogenico
Lasso di tempo: 4,5 anni
4,5 anni
Mortalità precoce a D30, D60, D100
Lasso di tempo: giorno 100
giorno 100
Sopravvivenza globale (con e senza censura al trapianto allogenico)
Lasso di tempo: 4,5 anni
4,5 anni
Sopravvivenza libera da ricadute (con e senza censura all'allo-HSCT)
Lasso di tempo: 4,5 anni
4,5 anni
Sopravvivenza senza eventi (con e senza censura presso allo-HSCT)
Lasso di tempo: 4,5 anni
4,5 anni
Incidenza cumulativa di recidiva (con e senza censura allo-HSCT)
Lasso di tempo: 4,5 anni
4,5 anni
Analisi del profilo di tossicità e di sicurezza ematologica e non ematologica utilizzando i criteri comuni di tossicità (CTCAE) NCI versione 5.0 di novembre 2017
Lasso di tempo: 4,5 anni
4,5 anni
Analisi della durata del ricovero durante i cicli di induzione e consolidamento
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Analisi dei cambiamenti del paesaggio genomico con il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Analisi delle mutazioni somatiche (documentate con la loro frequenza allelica) associate ad AML e OS, RFS
Lasso di tempo: 4,5 anni
4,5 anni
QoL EORTC QLQ-C30 (questionario di base sulla qualità della vita sviluppato dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro), Autovalutazione da parte dei pazienti
Lasso di tempo: 6 mesi
I punteggi delle sottoscale EORTC QLQ-C30n vengono trasformati in una scala da 0 a 100, con un punteggio più alto sulle scale funzionali che indica una migliore funzionalità e punteggi più alti sulle scale riassuntive che indicano sintomi peggiori
6 mesi
Analisi del profilo mutazionale di tipo secondario allo screening come determinato da Lindsley et al
Lasso di tempo: 6 mesi
Obiettivi esplorativi
6 mesi
Analisi dei saggi di citometria a flusso funzionale entralizzati al basale effettuati su sangue periferico o aspirato di midollo osseo
Lasso di tempo: 6 mesi
Obiettivi esplorativi
6 mesi
Analisi del flusso MRD
Lasso di tempo: 6 mesi
Obiettivi esplorativi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Collaboratori

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21-PP-26

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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