Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CPX-351 versus intensieve chemotherapie bij patiënten met de Novo AML met gemiddeld of ongunstig risico Gestratificeerd door Genomics (ALFA2101)

24 maart 2026 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Een ALFA 2101 Multicenter gerandomiseerde fase II-studie: CPX-351 versus intensieve chemotherapie bij patiënten met de novo intermediair of ongewenst risico AML gestratificeerd door Genomics

De studie is een gerandomiseerde, open-label fase II-studie waarin CPX-351 wordt vergeleken met conventionele intensieve chemotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde de novo AML en genetica met gemiddeld of ongunstig risico (volgens de ELN-criteria van 2017).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute myeloïde leukemie (AML) is een heterogene hematologische maligniteit die wordt gekenmerkt door klonale expansie van myeloïde blasten.

Interessante vergelijking van de novo en strikt gedefinieerde secundaire AML's die optreden na een gedocumenteerde fase van MDS, Lindsley et al. zou onder de novo AML's een moleculaire subgroep kunnen identificeren, 'secundair type AML' genaamd, gedefinieerd door mutaties in ofwel SRSF2-, SF3B1-, U2AF1-, ZRSR2-, ASXL1-, EZH2-, BCOR- en/of STAG2-genen. Van de de novo AML-patiënten had 33,3% mutaties van het secundaire type.

Het is aangetoond dat patiënten ouder dan 60 jaar met AML van het secundaire type, zoals gedefinieerd door deze 8-gen moleculaire signatuur, een slechtere uitkomst hadden dan patiënten zonder mutaties van het 'secundaire type' wanneer ze werden behandeld met conventionele 7+3 chemotherapie, gecombineerd met cytarabine en een anthracycline (ALFA 1200 studie). Dit was met name het geval bij patiënten met een ziekte met een gemiddeld risico volgens de criteria van het Europese LeukemiaNet.

De incidentie van AML-mutaties van het 'secundaire type' neemt toe met de leeftijd en met de cytogenetische risicocategorie. Met name ongeveer 50% van de de novo AML-patiënten met een gemiddeld risico ouder dan 50 jaar hebben dergelijke secundaire mutaties. geassocieerd met mutatie van het secundaire type

Deze studie zal het aantal MRD-negatieve remissies evalueren met CPX-351 gebruikt als inductie- en consolidatietherapie volgens de vergunning voor het in de handel brengen (AMM), in vergelijking met intensieve chemotherapie in een populatie van niet-MRC AML's verrijkt met secundair-achtige mutaties. Bovendien zal P-gp-activiteit worden onderzocht als een vermeende biomarker.

Duur van de inschrijvingsperiode: 36 maanden Duur van de behandeling: 6 maanden Duur van de deelname van een patiënt: 18 maanden (na randomisatie) (inclusief ongeveer 6 maanden behandeling en 12 maanden follow-up na de behandeling) Totale duur van het onderzoek : 58 maanden inclusief de analyse van de resultaten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

248

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Delphine Lebon
        • Contact:
          • Delphine Lebon
      • Angers, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU d'Angers
        • Contact:
          • Mathilde Hunault
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mathilde Hunault, MD
      • Avignon, Frankrijk
        • Werving
        • CH Avignon
        • Contact:
          • Safia Chebrek
        • Hoofdonderzoeker:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU Jean Minjoz
        • Contact:
          • Yohan Desbrosses
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thorsten Braun
        • Contact:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Contact:
          • Alain Saad
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alain Saad
      • Caen, Frankrijk
        • Werving
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Contact:
          • Sylvain Chantepie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Contact:
          • Pierre Arnautou
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Estaing
        • Contact:
          • Romain Guieze
        • Hoofdonderzoeker:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Contact:
          • Célia Salanouba
        • Hoofdonderzoeker:
          • Célia Salanouba
      • Créteil, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Henri Mondor
        • Contact:
          • Cécile Pautas
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Contact:
          • Juliette Lambert
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Hoofdonderzoeker:
          • Celine Berthon
        • Contact:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Limoges
        • Contact:
          • Pascal Turlure
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
          • Yosr Hicheri, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yosr Hicheri
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Hoofdonderzoeker:
          • Regis Costello
        • Contact:
          • Regis Costello
      • Metz, Frankrijk
        • Werving
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Contact:
          • Houria Debarri
        • Hoofdonderzoeker:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Frankrijk
        • Werving
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Contact:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Nantes
        • Contact:
          • Pierre Peterlin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
          • Lauris Gastaud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Chu De Nice
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Cluzeau
        • Contact:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Frankrijk
        • Werving
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Contact:
          • Samy Chraibi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Frankrijk
        • Werving
        • CHR Orléans
        • Contact:
          • Diana Carp
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diana Carp
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Contact:
          • Ollivier Legrand
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Saint-Louis
        • Contact:
          • Florence Rabian
        • Hoofdonderzoeker:
          • Florence Rabian
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Necker
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ambroise Marcais
        • Contact:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • Contact:
          • Madalina Uzunov
        • Hoofdonderzoeker:
          • Madalina Uzunov
      • Pessac, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Bordeaux
        • Contact:
          • Arnaud Pigneux, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Lyon Sud
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mael Heiblig
        • Contact:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Frankrijk
        • Werving
        • CH de Roubaix
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Hieulle
        • Contact:
          • Julia Hieulle
      • Rouen, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Henri Becquerel
        • Contact:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Saint Etienne
        • Contact:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Toulouse, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Toulouse
        • Contact:
          • Sarah Bertoli
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Bertoli, MD
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital Bretonneau
        • Contact:
          • Alban Villate
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Frankrijk
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stéphane De Botton
        • Contact:
          • Sephane De Botton

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De nieuwe AML
  2. Geen MRC-definiërende cytogenetische laesie
  3. Nee t(15;17), t(8;21), inv(16) of t(16;16)
  4. Geen NPM1-genmutatie
  5. Geen FLT3 gemuteerde AML (FLT3 ITD of TKD)
  6. Niet eerder behandeld, behalve voor een korte kuur met hydroxyurea bij patiënten met een hoog leukocytenaantal en/of tumorsymptomen,
  7. Leeftijd ≥ 50 jaar,
  8. Prestatiestatus ≤ 2 (ECOG-classificatie),
  9. De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven met laboratoriumwaarden in sectie IV van het protocol
  10. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis CPX-351 of 7+3. Vrouwelijke patiënt die niet actief borstvoeding geeft op het moment van deelname aan het onderzoek.
  11. Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal, > 2 jaar vrij van menstruatie, chirurgisch gesteriliseerd of bereid om 2 adequate barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of stemt ermee in om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek, te beginnen met onderzoeksscreening
  12. De mannelijke patiënt stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Men dient mannen te adviseren geen kind te verwekken terwijl ze CPX-351 of 7+3 krijgen en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  13. Patiënt is beschikbaar voor periodieke bloedafname, studiegerelateerde beoordelingen en passend klinisch management in de behandelende instelling gedurende de duur van de studie.
  14. De patiënt heeft het vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, waarin het onderzoekskarakter van het onderzoek wordt aangegeven.
  15. Patiënt ingeschreven bij de Franse sociale zekerheid.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van gedocumenteerde MDS, MPN of MDS/MPN, tAML
  2. Voorgeschiedenis van radiotherapie of chemotherapie voor een solide tumor of lymfoom (te overwegen uitzonderingen: lokale radiotherapie voor prostaatkanker)
  3. Patiënt heeft een actieve en ongecontroleerde infectie.
  4. Patiënt heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte of omstandigheden die de naleving van het onderzoek kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pancreatitis of psychiatrische of sociale aandoeningen die de therapietrouw van de patiënt kunnen verstoren.
  5. Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hiv-gerelateerde maligniteit.
  7. Patiënt heeft een klinisch actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
  8. Patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van CPX-351, idarubicine of cytarabine.
  9. Patiënt met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix, dient niet te worden ingeschreven. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, langer dan 1 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten of volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben.
  10. Patiënten met klinisch bewijs van CZS-leukemie.
  11. Cardiale ejectiefractie <50% of beschouwd als abnormaal door echocardiografie of multi-gated acquisitie (MUGA) scan.
  12. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding binnen de geplande duur van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard arm
conventionele 7+3 chemotherapie
Geneesmiddel: Cytarabine en Idarubicine

Inductie 1: Cytarabine 200 mg/m2 i.v. (continu) d1-7 + Idarubicine 12 mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Inductie 2: Cytarabine 1500 mg/m2 i.v. q12u d1-3

Consolidatie: Cytarabine 1500 mg/m2 i.v. q12u d1-3

Andere namen:
  • Standaard arm
Experimenteel: Onderzoeksarm
CPX-351
Geneesmiddel: CPX-315

Inductie 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicine / 100 mg/m2 cytarabine i.v. (90 min) d1,3,5

Inductie 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubicine / 100 mg/m2 cytarabine i.v. (90 min) d1,3

Consolidatietherapie: CPX-351 29 mg/m2 daunorubicine / 65 mg/m2 cytarabine i.v. (90 min) d1,3

Andere namen:
  • Onderzoeksarm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verbetering van het percentage patiënten dat diepe remissie (CR)/(CRi) bereikt met een gestandaardiseerde flow-gebaseerde MRD in de BM-aspiraat met behulp van de LAIP/Dfn-methode na de 1e inductie
Tijdsspanne: 28-56 dagen
28-56 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van CR/CRi met een stroomgebaseerde MRD in het BM-aspiraat met behulp van de LAIP/Dfn-methode
Tijdsspanne: 28-56 dagen
28-56 dagen
Analyse van de snelheid van flow-gebaseerde MRD gekwantificeerd in het beenmerg volgens zowel de LAIP/DfN-methode als de LSC-methode
Tijdsspanne: 10-13 weken
10-13 weken
Analyse van flow-based MRD gekwantificeerd volgens zowel de LAIP/DfN-methode als de LSC-methoden
Tijdsspanne: 10-13 weken
10-13 weken
Algehele responspercentage en CR- en CRi-percentages
Tijdsspanne: 28-56 dagen
28-56 dagen
Cumulatieve incidentie van allogene HSCT
Tijdsspanne: 4,5 jaar
4,5 jaar
Vroege sterfte bij D30, D60, D100
Tijdsspanne: dag 100
dag 100
Totale overleving (met en zonder censurering bij allogene HSCT)
Tijdsspanne: 4,5 jaar
4,5 jaar
Terugvalvrije overleving (met en zonder censurering bij allo-HSCT)
Tijdsspanne: 4,5 jaar
4,5 jaar
Event-Free Survival (met en zonder censurering bij allo-HSCT)
Tijdsspanne: 4,5 jaar
4,5 jaar
Cumulatieve incidentie van terugval (met en zonder censurering bij allo-HSCT)
Tijdsspanne: 4,5 jaar
4,5 jaar
Analyse van het hematologische en niet-hematologische toxiciteitsprofiel en de veiligheid met behulp van de NCI-Common Toxicity Criteria (CTCAE) versie 5.0 van november 2017
Tijdsspanne: 4,5 jaar
4,5 jaar
Analyse van de duur van ziekenhuisopname tijdens inductie- en consolidatiecycli
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Analyse van veranderingen van het genomische landschap met de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Analyse van de somatische mutaties (gedocumenteerd met hun allelfrequentie) geassocieerd met AML en OS, RFS
Tijdsspanne: 4,5 jaar
4,5 jaar
KvL EORTC QLQ-C30 (kernvragenlijst over kwaliteit van leven ontwikkeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker), zelfbeoordeling door patiënten
Tijdsspanne: 6 maanden
De scores van de EORTC QLQ-C30n-subschalen worden getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij een hogere score op functionele schalen een betere functie aangeeft en hogere scores op de sumptom-schalen duiden op ergere symptomen
6 maanden
Analyse van het mutatieprofiel van het secundaire type bij screening zoals bepaald door Lindsley et al
Tijdsspanne: 6 maanden
Verkennende doelstellingen
6 maanden
Analyse van ingebedde functionele flowcytometrie-assays bij baseline uitgevoerd op perifeer bloed of beenmergaspiraat
Tijdsspanne: 6 maanden
Verkennende doelstellingen
6 maanden
Analyse van Flow-MRD
Tijdsspanne: 6 maanden
Verkennende doelstellingen
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Medewerkers

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

2 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

2 februari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-PP-26

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren