Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CPX-351 vs intensiv kjemoterapi hos pasienter med de Novo AML med middels eller ugunstig risiko, stratifisert av Genomics (ALFA2101)

24. mars 2026 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

En ALFA 2101 multisenter randomisert fase II-studie: CPX-351 versus intensiv kjemoterapi hos pasienter med de Novo intermediær eller uønsket risiko AML stratifisert av genomikk

Studien er en randomisert, åpen fase II-studie som sammenligner CPX-351 vs konvensjonell intensivkjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert de novo AML og genetikk med middels eller ugunstig risiko (i henhold til 2017 ELN-kriterier)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt myeloid leukemi (AML) er en heterogen hematologisk malignitet preget av klonal ekspansjon av myeloide blaster.

Interessant å sammenligne de novo og strengt definerte sekundære AML som oppstår etter en dokumentert fase av MDS, Lindsley et al. kunne identifisere blant de novo AML-er en molekylær undergruppe, kalt 'sekundær-type AML', definert av mutasjoner i enten SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR og/eller STAG2 gener. Blant de novo AML-pasienter hadde 33,3 % mutasjoner av sekundærtype.

Det har vist seg at pasienter eldre enn 60 år som huser sekundær type AML, som definert av denne molekylære signaturen på 8 gener, hadde et dårligere resultat enn de uten "sekundær type" mutasjoner når de ble behandlet med konvensjonell 7+3 kjemoterapi, ved å kombinere cytarabin og et antracyklin (ALFA 1200-studie). Dette gjaldt spesielt blant pasienter med "middelsrisiko"-sykdom i henhold til europeiske LeukemiaNet-kriterier.

Forekomsten av 'sekundærtype' AML-mutasjoner øker med alderen og med cytogenetisk risikokategori. Spesielt har omtrent 50 % av de novo AML-pasienter med middels risiko eldre enn 50 år slike sekundærtype mutasjoner. Nye terapeutiske alternativer er derfor nødvendige hos pasienter eldre enn 50 år med de novo AML klassifisert uønsket risiko, men også middels risiko og assosiert med mutasjon av sekundær type

Denne studien vil evaluere frekvensen av MRD negative remisjoner med CPX-351 brukt som induksjons- og konsolideringsterapi i henhold til markedsføringstillatelsen (AMM), sammenlignet med intensiv kjemoterapi i en populasjon av ikke-MRC AML-er beriket med sekundærlignende mutasjoner. I tillegg vil P-gp-aktivitet bli utforsket som en antatt biomarkør.

Varighet av innmeldingsperioden: 36 måneder Behandlingens varighet: 6 måneder Varigheten av deltakelsen for en pasient: 18 måneder (etter randomisering) (inkludert ca. 6 måneders behandling og 12 måneders oppfølging etter behandling) Samlet varighet av studien : 58 måneder inkludert analyse av resultatene

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

248

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Hovedetterforsker:
          • Delphine Lebon
        • Ta kontakt med:
          • Delphine Lebon
      • Angers, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU d'Angers
        • Ta kontakt med:
          • Mathilde Hunault
        • Hovedetterforsker:
          • Mathilde Hunault, MD
      • Avignon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CH Avignon
        • Ta kontakt med:
          • Safia Chebrek
        • Hovedetterforsker:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU Jean Minjoz
        • Ta kontakt med:
          • Yohan Desbrosses
        • Hovedetterforsker:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Hovedetterforsker:
          • Thorsten Braun
        • Ta kontakt med:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Ta kontakt med:
          • Alain Saad
        • Hovedetterforsker:
          • Alain Saad
      • Caen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Ta kontakt med:
          • Sylvain Chantepie
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Ta kontakt med:
          • Pierre Arnautou
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Estaing
        • Ta kontakt med:
          • Romain Guieze
        • Hovedetterforsker:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Ta kontakt med:
          • Célia Salanouba
        • Hovedetterforsker:
          • Célia Salanouba
      • Créteil, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
          • Cécile Pautas
        • Hovedetterforsker:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Ta kontakt med:
          • Juliette Lambert
        • Hovedetterforsker:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Hovedetterforsker:
          • Celine Berthon
        • Ta kontakt med:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges
        • Ta kontakt med:
          • Pascal Turlure
        • Hovedetterforsker:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ta kontakt med:
          • Yosr Hicheri, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Yosr Hicheri
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Hovedetterforsker:
          • Regis Costello
        • Ta kontakt med:
          • Regis Costello
      • Metz, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Ta kontakt med:
          • Houria Debarri
        • Hovedetterforsker:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Ta kontakt med:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Hovedetterforsker:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Nantes
        • Ta kontakt med:
          • Pierre Peterlin
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
          • Lauris Gastaud
        • Hovedetterforsker:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Frankrike
        • Rekruttering
        • Chu De Nice
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Cluzeau
        • Ta kontakt med:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Ta kontakt med:
          • Samy Chraibi
        • Hovedetterforsker:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHR Orléans
        • Ta kontakt med:
          • Diana Carp
        • Hovedetterforsker:
          • Diana Carp
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Ta kontakt med:
          • Ollivier Legrand
        • Hovedetterforsker:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint-Louis
        • Ta kontakt med:
          • Florence Rabian
        • Hovedetterforsker:
          • Florence Rabian
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Necker
        • Hovedetterforsker:
          • Ambroise Marcais
        • Ta kontakt med:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • Ta kontakt med:
          • Madalina Uzunov
        • Hovedetterforsker:
          • Madalina Uzunov
      • Pessac, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux
        • Ta kontakt med:
          • Arnaud Pigneux, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Lyon Sud
        • Hovedetterforsker:
          • Mael Heiblig
        • Ta kontakt med:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Frankrike
        • Rekruttering
        • CH de Roubaix
        • Hovedetterforsker:
          • Julia Hieulle
        • Ta kontakt med:
          • Julia Hieulle
      • Rouen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Henri Becquerel
        • Ta kontakt med:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Hovedetterforsker:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Saint Etienne
        • Ta kontakt med:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Hovedetterforsker:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Toulouse
        • Ta kontakt med:
          • Sarah Bertoli
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Bertoli, MD
      • Tours, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Bretonneau
        • Ta kontakt med:
          • Alban Villate
        • Hovedetterforsker:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphane De Botton
        • Ta kontakt med:
          • Sephane De Botton

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. De novo AML
  2. Ingen MRC-definerende cytogenetisk lesjon
  3. Nei t(15;17), t(8;21), inv(16) eller t(16;16)
  4. Ingen NPM1-genmutasjon
  5. Ingen FLT3 mutert AML (FLT3 ITD eller TKD)
  6. Ikke tidligere behandlet med unntak av kortkuret hydroksyurea hos pasienter med høyt antall hvite blodlegemer og/eller tumorsymptomer,
  7. Alder ≥ 50 år,
  8. Ytelsesstatus ≤ 2 (ECOG-gradering),
  9. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt detaljert med laboratorieverdier i avsnitt IV i protokollen
  10. Kvinnelig pasient i fertil alder med negativ serumgraviditetstest (β-hCG) innen 72 timer før første dose CPX-351 eller 7+3. Kvinnelig pasient som ikke ammer aktivt ved studiestart.
  11. Kvinnelig pasient er enten postmenopausal, fri for menstruasjon i > 2 år, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, eller godtar å ikke bli gravid gjennom hele studien, og starter med studiescreening
  12. Mannlig pasient godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele studien. Menn bør rådes til ikke å bli far til barn mens de får CPX-351 eller 7+3 og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  13. Pasienten er tilgjengelig for periodisk blodprøvetaking, studierelaterte vurderinger og hensiktsmessig klinisk ledelse ved den behandlende institusjonen så lenge studien varer.
  14. Pasienten har evnen til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema som indikerer undersøkelsens karakter.
  15. Pasient registrert hos den franske trygden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere historikk for dokumentert MDS, MPN eller MDS/MPN, tAML
  2. Tidligere historie med strålebehandling eller kjemoterapi for en solid svulst eller lymfom (unntak å vurdere: lokal strålebehandling for prostatakreft)
  3. Pasienten har aktiv og ukontrollert infeksjon.
  4. Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom eller omstendigheter som kan begrense etterlevelsen av studien, inkludert men ikke begrenset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, pankreatitt eller psykiatriske eller sosiale tilstander som kan forstyrre pasientens etterlevelse.
  5. Pasienten deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter initial dosering med studiemedisin.
  6. Pasienten har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-relatert malignitet.
  7. Pasienten har klinisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
  8. Pasienten har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av CPX-351, idarubicin eller cytarabin.
  9. Pasienter med en "aktuelt aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, bør ikke registreres. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfrie fra tidligere maligniteter i >1 år eller anses av legen å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
  10. Pasienter med klinisk bevis på CNS leukemi.
  11. Kardial ejeksjonsfraksjon <50 % eller anses som unormal ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.
  12. Pasienten er gravid eller ammer innenfor den anslåtte varigheten av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard arm
konvensjonell 7+3-kjemoterapi
Legemiddel: Cytarabin og Idarubicin

Induksjon 1: Cytarabin 200 mg/m2 i.v. (kontinuerlig) d1-7 + Idarubicin 12mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60 min)

Induksjon 2: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12t d1-3

Konsolidering: Cytarabin 1500 mg/m2 i.v. q12t d1-3

Andre navn:
  • Standard arm
Eksperimentell: Undersøkelsesarm
CPX-351
Legemiddel: CPX-315

Induksjon 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3,5

Induksjon 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubicin / 100 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3

Konsolideringsterapi:CPX-351 29 mg/m2 daunorubicin / 65 mg/m2 cytarabin i.v. (90 min) d1,3

Andre navn:
  • Forskningsarm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forbedring i andelen pasienter som oppnår dyp remisjon (CR)/(CRi) med en standardisert flytbasert MRD i BM-aspiratet ved bruk av LAIP/Dfn-metoden etter 1. induksjon
Tidsramme: 28-56 dager
28-56 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hastighet av CR/CRi med en strømningsbasert MRD i BM-aspiratet ved bruk av LAIP/Dfn-metoden
Tidsramme: 28-56 dager
28-56 dager
Analyse av hastighet på strømningsbasert MRD kvantifisert i benmargen i henhold til både LAIP/DfN-metoden og LSC-metoden
Tidsramme: 10-13 uker
10-13 uker
Analyse av flytbasert MRD kvantifisert i henhold til både LAIP/DfN-metoden og LSC-metodene
Tidsramme: 10-13 uker
10-13 uker
Samlet svarprosent, og CR- og CRi-rater
Tidsramme: 28-56 dager
28-56 dager
Kumulativ forekomst av allogen HSCT
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Tidlig dødelighet ved D30, D60, D100
Tidsramme: dag 100
dag 100
Total overlevelse (med og uten sensur ved allogen HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Tilbakefallsfri overlevelse (med og uten sensur ved allo-HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Begivenhetsfri overlevelse (med og uten sensur ved allo-HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall (med og uten sensurering ved allo-HSCT)
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Analyse av hematologisk og ikke-hematologisk toksisitetsprofil og sikkerhet ved bruk av NCI-vanlige toksisitetskriterier (CTCAE) versjon 5.0 av november 2017
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
Analyse av varighet av sykehusinnleggelse under induksjons- og konsolideringssykluser
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Analyse av endringer i det genomiske landskapet med behandlingen
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Analyse av de somatiske mutasjonene (dokumentert med deres allelfrekvens) assosiert med AML og OS, RFS
Tidsramme: 4,5 år
4,5 år
QoL EORTC QLQ-C30 (kjerne spørreskjema for livskvalitet utviklet av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft), selvvurdering av pasienter
Tidsramme: 6 måneder
EORTC QLQ-C30nsubscales-skårene er transformert til en 0 til 100-skala, med høyere poengsum på funksjonelle skalaer som indikerer bedre funksjon og høyere score på sumptom-skalaer som indikerer verre symptomer
6 måneder
Analyse av sekundær-type mutasjonsprofil ved screening som bestemt av Lindsley et al
Tidsramme: 6 måneder
Utforskende mål
6 måneder
Analyse av entralisert funksjonell flowcytometri-analyser ved baseline utført på perifert blod eller benmargsaspirat
Tidsramme: 6 måneder
Utforskende mål
6 måneder
Analyse av Flow MRD
Tidsramme: 6 måneder
Utforskende mål
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Samarbeidspartnere

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

2. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

2. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-PP-26

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere