CPX-351 a intensywna chemioterapia u pacjentów z de novo pośrednim lub niepożądanym ryzykiem AML stratyfikowanym przez genomikę (ALFA2101)
24 marca 2026 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II ALFA 2101: CPX-351 w porównaniu z intensywną chemioterapią u pacjentów z pośrednim lub niepożądanym ryzykiem de novo AML stratyfikowanym na podstawie genomiki
Badanie jest randomizowanym, otwartym badaniem fazy II porównującym CPX-351 z konwencjonalną intensywną chemioterapią u pacjentów z nowo rozpoznaną de novo AML i genetyką pośredniego lub niekorzystnego ryzyka (zgodnie z kryteriami ELN z 2017 r.)
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest heterogennym nowotworem hematologicznym charakteryzującym się klonalną ekspansją blastów mieloidalnych.
Co ciekawe, porównując de novo i ściśle określone wtórne AML występujące po udokumentowanej fazie MDS, Lindsley i in. może zidentyfikować wśród AML de novo podgrupę molekularną, określaną jako „AML typu wtórnego”, zdefiniowaną przez mutacje w genach SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR i / lub STAG2. Wśród pacjentów z AML de novo 33,3% miało mutacje typu wtórnego.
Wykazano, że pacjenci w wieku powyżej 60 lat z AML typu wtórnego, jak zdefiniowano na podstawie tej 8-genowej sygnatury molekularnej, mieli gorsze rokowanie niż pacjenci bez mutacji „wtórnego typu”, gdy byli leczeni konwencjonalną chemioterapią 7+3, łączącą cytarabina i antracyklina (badanie ALFA 1200). Dotyczyło to zwłaszcza pacjentów z chorobą o „średnim ryzyku” zgodnie z europejskimi kryteriami LeukemiaNet.
Częstość występowania mutacji AML typu wtórnego wzrasta wraz z wiekiem i kategorią ryzyka cytogenetycznego. Warto zauważyć, że około 50% pacjentów z AML de novo z pośrednim ryzykiem w wieku powyżej 50 lat ma takie mutacje typu wtórnego. Konieczne są zatem nowe opcje terapeutyczne u pacjentów w wieku powyżej 50 lat z ryzykiem niepożądanym sklasyfikowanym de novo AML, ale także z pośrednim ryzykiem i związane z mutacją typu wtórnego
Badanie to oceni odsetek remisji ujemnych pod względem MRD z CPX-351 stosowanym jako terapia indukcyjna i konsolidacyjna zgodnie z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu (AMM), w porównaniu z intensywną chemioterapią w populacji AML innych niż MRC wzbogaconej w mutacje podobne do wtórnych. Ponadto badana będzie aktywność P-gp jako domniemany biomarker.
Czas trwania okresu włączenia: 36 miesięcy Czas trwania leczenia: 6 miesięcy Czas trwania udziału pacjenta: 18 miesięcy (po randomizacji) (w tym około 6 miesięcy leczenia i 12 miesięcy obserwacji po leczeniu) Całkowity czas trwania badania : 58 miesięcy łącznie z analizą wyników
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
248
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: valerie Foussat
- Numer telefonu: +33492034011
- E-mail: foussat.v@chu-nice.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Główny śledczy:
- Delphine Lebon
-
Kontakt:
- Delphine Lebon
-
Angers, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU d'Angers
-
Kontakt:
- Mathilde Hunault
-
Główny śledczy:
- Mathilde Hunault, MD
-
Avignon, Francja
- Rekrutacyjny
- CH Avignon
-
Kontakt:
- Safia Chebrek
-
Główny śledczy:
- Safia Chebrek
-
Besançon, Francja
- Rekrutacyjny
- CHRU Jean Minjoz
-
Kontakt:
- Yohan Desbrosses
-
Główny śledczy:
- Yohan Desbrosses
-
Bobigny, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Avicenne APHP
-
Główny śledczy:
- Thorsten Braun
-
Kontakt:
- Thorsten Braun
-
Béziers, Francja
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier de Beziers
-
Kontakt:
- Alain Saad
-
Główny śledczy:
- Alain Saad
-
Caen, Francja
- Rekrutacyjny
- Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
-
Kontakt:
- Sylvain Chantepie
-
Główny śledczy:
- Sylvain Chantepie
-
Clamart, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
-
Kontakt:
- Pierre Arnautou
-
Główny śledczy:
- Pierre Arnautou
-
Clermont-Ferrand, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU Estaing
-
Kontakt:
- Romain Guieze
-
Główny śledczy:
- Romain Guieze
-
Corbeil-Essonnes, Francja
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
-
Kontakt:
- Célia Salanouba
-
Główny śledczy:
- Célia Salanouba
-
Créteil, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU Henri Mondor
-
Kontakt:
- Cécile Pautas
-
Główny śledczy:
- Cécile Pautas
-
Le Chesnay, Francja
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
-
Kontakt:
- Juliette Lambert
-
Główny śledczy:
- Juliette Lambert
-
Lille, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
-
Główny śledczy:
- Celine Berthon
-
Kontakt:
- Celine Berthon
-
Limoges, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Limoges
-
Kontakt:
- Pascal Turlure
-
Główny śledczy:
- Pascal Turlure
-
Marseille, Francja
- Rekrutacyjny
- Institut Paoli Calmettes
-
Kontakt:
- Yosr Hicheri, MD
-
Główny śledczy:
- Yosr Hicheri
-
Marseille, Francja
- Rekrutacyjny
- Hoptial de la Conception APHM
-
Główny śledczy:
- Regis Costello
-
Kontakt:
- Regis Costello
-
Metz, Francja
- Rekrutacyjny
- CHR Metz-Thionville Site Mercy
-
Kontakt:
- Houria Debarri
-
Główny śledczy:
- Houria Debarri
-
Mulhouse, Francja
- Rekrutacyjny
- Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
-
Kontakt:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Główny śledczy:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Nantes, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU de Nantes
-
Kontakt:
- Pierre Peterlin
-
Główny śledczy:
- Pierre Peterlin, MD
-
Nice, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Lauris Gastaud
-
Główny śledczy:
- Lauris Gastaud
-
Nice, Francja
- Rekrutacyjny
- Chu De Nice
-
Główny śledczy:
- Thomas Cluzeau
-
Kontakt:
- Thomas Cluzeau, MD
-
Nîmes, Francja
- Rekrutacyjny
- Institut de cancerologie du Gard
-
Kontakt:
- Samy Chraibi
-
Główny śledczy:
- Samy Chraibi
-
Orléans, Francja
- Rekrutacyjny
- CHR Orléans
-
Kontakt:
- Diana Carp
-
Główny śledczy:
- Diana Carp
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Saint-Antoine
-
Kontakt:
- Ollivier Legrand
-
Główny śledczy:
- Ollivier Legrand
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Saint-Louis
-
Kontakt:
- Florence Rabian
-
Główny śledczy:
- Florence Rabian
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hopital Necker
-
Główny śledczy:
- Ambroise Marcais
-
Kontakt:
- Ambroise Marcais
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Kontakt:
- Madalina Uzunov
-
Główny śledczy:
- Madalina Uzunov
-
Pessac, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Bordeaux
-
Kontakt:
- Arnaud Pigneux, MD
-
Główny śledczy:
- Arnaud Pigneux, MD
-
Pierre-Bénite, Francja
- Rekrutacyjny
- Hopital Lyon Sud
-
Główny śledczy:
- Mael Heiblig
-
Kontakt:
- Mael Heiblig
-
Roubaix, Francja
- Rekrutacyjny
- CH de Roubaix
-
Główny śledczy:
- Julia Hieulle
-
Kontakt:
- Julia Hieulle
-
Rouen, Francja
- Rekrutacyjny
- Centre Henri Becquerel
-
Kontakt:
- Emilie Lemasle-Hue
-
Główny śledczy:
- Emilie Lemasle-Hue
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Saint Etienne
-
Kontakt:
- Emmanuelle Tavernier
-
Główny śledczy:
- Emmanuelle Tavernier
-
Toulouse, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Toulouse
-
Kontakt:
- Sarah Bertoli
-
Główny śledczy:
- Sarah Bertoli, MD
-
Tours, Francja
- Rekrutacyjny
- Hôpital Bretonneau
-
Kontakt:
- Alban Villate
-
Główny śledczy:
- Alban Villate
-
Villejuif, Francja
- Rekrutacyjny
- Institut Gustave Roussy
-
Główny śledczy:
- Stéphane De Botton
-
Kontakt:
- Sephane De Botton
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- De novo AML
- Brak zmiany cytogenetycznej definiującej MRC
- Nie t(15;17), t(8;21), inv(16) lub t(16;16)
- Brak mutacji genu NPM1
- Brak AML z mutacją FLT3 (FLT3 ITD lub TKD)
- Wcześniej nieleczeni, z wyjątkiem krótkotrwałego leczenia hydroksymocznikiem u pacjentów z dużą liczbą leukocytów i/lub objawami nowotworu,
- Wiek ≥ 50 lat,
- Stan sprawności ≤ 2 (ocena ECOG),
- Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak wskazano szczegółowo wraz z wartościami laboratoryjnymi w sekcji IV protokołu
- Pacjentka w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki CPX-351 lub 7+3. Pacjentka, która nie karmi aktywnie piersią w momencie włączenia do badania.
- Pacjentka jest po menopauzie, nie miesiączkuje od ponad 2 lat, została wysterylizowana chirurgicznie lub chce stosować 2 odpowiednie barierowe metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub zgadza się nie zachodzić w ciążę przez cały czas trwania badania, począwszy od badań przesiewowych
- Pacjent wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania. Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas przyjmowania CPX-351 lub 7+3 i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
- Pacjent jest dostępny do okresowego pobierania krwi, ocen związanych z badaniem i odpowiedniego postępowania klinicznego w instytucji leczącej przez cały czas trwania badania.
- Pacjent ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody wskazującego na eksperymentalny charakter badania.
- Pacjent zarejestrowany we francuskim Ubezpieczeniu Społecznym.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia udokumentowanych MDS, MPN lub MDS/MPN, tAML
- Wcześniejsza historia radioterapii lub chemioterapii guza litego lub chłoniaka (wyjątki do rozważenia: miejscowa radioterapia raka prostaty)
- Pacjent ma aktywną i niekontrolowaną infekcję.
- Pacjent cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę lub okoliczności, które mogą ograniczyć przestrzeganie badania, w tym między innymi: objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zapalenie trzustki lub warunki psychiczne lub społeczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
- Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowej dawki badanego leku.
- U pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nowotwór złośliwy związany z HIV.
- U pacjenta występuje klinicznie czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik CPX-351, idarubicynę lub cytarabinę.
- Pacjentki z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy, nie powinny być włączane do badania. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego, są wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez ponad 1 rok lub jeśli ich lekarz uzna, że ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
- Pacjenci z klinicznymi objawami białaczki OUN.
- Frakcja wyrzutowa serca <50% lub uznana za nieprawidłową w badaniu echokardiograficznym lub skanowaniu wielobramkowym (MUGA).
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią w przewidywanym czasie trwania badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowa rama
konwencjonalna chemioterapia 7+3
|
Indukcja 1: Cytarabina 200 mg/m2 dożylnie (ciągle) d1-7 + Idarubicyna 12mg/m2 d1, 2, 3 iv (60 min) Indukcja 2: cytarabina 1500 mg/m2 dożylnie q12h d1-3 Konsolidacja: Cytarabina 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię badawcze
CPX-351
|
Indukcja 1:CPX-351 44 mg/m2 daunorubicyny / 100 mg/m2 cytarabiny i.v. (90 minut) d1,3,5 Indukcja 2: CPX-351 44 mg/m2 daunorubicyny / 100 mg/m2 cytarabiny i.v. (90 minut) d1,3 Terapia konsolidująca: CPX-351 29 mg/m2 daunorubicyny / 65 mg/m2 cytarabiny i.v. (90 minut) d1,3
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa odsetka pacjentów osiągających głęboką remisję (CR)/(CRi) po wystandaryzowanej MRD opartej na przepływie w aspiracie BM metodą LAIP/Dfn po 1. indukcji
Ramy czasowe: 28-56 dni
|
28-56 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość CR/CRi z MRD opartym na przepływie w aspiracie BM metodą LAIP/Dfn
Ramy czasowe: 28-56 dni
|
28-56 dni
|
|
|
Analiza szybkości przepływowej MRD oznaczanej ilościowo w szpiku kostnym zarówno metodą LAIP/DfN, jak i metodą LSC
Ramy czasowe: 10-13 tygodni
|
10-13 tygodni
|
|
|
Analiza MRD w oparciu o przepływy, kwantyfikowana zarówno metodą LAIP/DfN, jak i metodami LSC
Ramy czasowe: 10-13 tygodni
|
10-13 tygodni
|
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi oraz wskaźniki CR i CRi
Ramy czasowe: 28-56 dni
|
28-56 dni
|
|
|
Skumulowana częstość allogenicznego HSCT
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Wczesna śmiertelność w D30, D60, D100
Ramy czasowe: dzień 100
|
dzień 100
|
|
|
Całkowite przeżycie (z cenzurowaniem i bez cenzurowania przy allogenicznym HSCT)
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Przeżycie bez nawrotów (z cenzurowaniem i bez w allo-HSCT)
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (z cenzurowaniem i bez w allo-HSCT)
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Skumulowana częstość nawrotów (z cenzurowaniem i bez w allo-HSCT)
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Analiza profilu toksyczności hematologicznej i niehematologicznej oraz bezpieczeństwa przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności NCI (CTCAE) wersja 5.0 z listopada 2017 r.
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
Analiza czasu trwania hospitalizacji w cyklach indukcyjnym i konsolidacyjnym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Analiza zmian krajobrazu genomowego wraz z leczeniem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Analiza mutacji somatycznych (udokumentowanych częstością ich alleli) związanych z AML i OS, RFS
Ramy czasowe: 4,5 roku
|
4,5 roku
|
|
|
QoL EORTC QLQ-C30 (podstawowy kwestionariusz jakości życia opracowany przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Nowotworów), Samoocena przez pacjentów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wyniki podskal EORTC QLQ-C30n są przekształcane do skali od 0 do 100, przy czym wyższy wynik na skalach funkcjonalnych wskazuje na lepszą funkcję, a wyższy wynik na skalach sumptom wskazuje na gorsze objawy
|
6 miesięcy
|
|
Analiza profilu mutacji typu wtórnego podczas badań przesiewowych, jak określono przez Lindsley i in
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cele eksploracyjne
|
6 miesięcy
|
|
Analiza testów zentralizowanej funkcjonalnej cytometrii przepływowej na linii podstawowej przeprowadzonych na aspiracie krwi obwodowej lub szpiku kostnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cele eksploracyjne
|
6 miesięcy
|
|
Analiza przepływu MRD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Cele eksploracyjne
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 maja 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
2 sierpnia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
2 lutego 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 lutego 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 marca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodany
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Nukleozydy
- Arabinonukleozydy
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Daunorubicyna
- Cytarabina
- Idarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-PP-26
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .