Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение CPX-351 и интенсивной химиотерапии у пациентов с ОМЛ de Novo промежуточного или неблагоприятного риска, стратифицированных по геномике (ALFA2101)

24 марта 2026 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Многоцентровое рандомизированное исследование фазы II ALFA 2101: CPX-351 в сравнении с интенсивной химиотерапией у пациентов с ОМЛ de Novo промежуточного или неблагоприятного риска, стратифицированных по геномике

Это рандомизированное открытое исследование II фазы, в котором CPX-351 сравнивается с традиционной интенсивной химиотерапией у пациентов с недавно диагностированным de novo ОМЛ и генетикой промежуточного или неблагоприятного риска (в соответствии с критериями ELN 2017 года).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой гетерогенное гематологическое злокачественное новообразование, характеризующееся клональной экспансией миелоидных бластов.

Интересно, сравнивая de novo и строго определенные вторичные ОМЛ, возникающие после документально подтвержденной фазы МДС, Lindsley et al. смог идентифицировать среди de novo ОМЛ молекулярную подгруппу, называемую «ОМЛ вторичного типа», определяемую мутациями в генах SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR и/или STAG2. Среди больных ОМЛ de novo 33,3% имели мутации вторичного типа.

Было показано, что у пациентов старше 60 лет с ОМЛ вторичного типа, как определено этой молекулярной сигнатурой из 8 генов, исходы хуже, чем у пациентов без мутаций «вторичного типа», при лечении обычной химиотерапией 7+3, сочетающей цитарабин и антрациклин (исследование ALFA 1200). Это было особенно верно среди пациентов с заболеванием «промежуточного риска» в соответствии с критериями European LeukemiaNet.

Частота мутаций ОМЛ «вторичного типа» увеличивается с возрастом и с увеличением категории цитогенетического риска. Примечательно, что примерно 50% пациентов с ОМЛ de novo с промежуточным риском старше 50 лет имеют такие мутации вторичного типа. Таким образом, необходимы новые терапевтические варианты для пациентов старше 50 лет с ОМЛ de novo, классифицированным как неблагоприятный риск, но также с промежуточным риском и связан с мутацией вторичного типа

В этом исследовании будет оцениваться частота негативных ремиссий MRD при использовании CPX-351 в качестве индукционной и консолидирующей терапии в соответствии с его регистрационным удостоверением (AMM) по сравнению с интенсивной химиотерапией в популяции ОМЛ, не относящихся к MRC, обогащенных вторичными мутациями. Кроме того, активность P-gp будет изучаться как предполагаемый биомаркер.

Продолжительность периода регистрации: 36 месяцев Продолжительность лечения: 6 месяцев Продолжительность участия пациента: 18 месяцев (после рандомизации) (включая примерно 6 месяцев лечения и 12 месяцев наблюдения после лечения) Общая продолжительность исследования : 58 месяцев, включая анализ результатов

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

248

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: valerie Foussat
  • Номер телефона: +33492034011
  • Электронная почта: foussat.v@chu-nice.fr

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • Главный следователь:
          • Delphine Lebon
        • Контакт:
          • Delphine Lebon
      • Angers, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU d'Angers
        • Контакт:
          • Mathilde Hunault
        • Главный следователь:
          • Mathilde Hunault, MD
      • Avignon, Франция
        • Рекрутинг
        • CH Avignon
        • Контакт:
          • Safia Chebrek
        • Главный следователь:
          • Safia Chebrek
      • Besançon, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU Jean Minjoz
        • Контакт:
          • Yohan Desbrosses
        • Главный следователь:
          • Yohan Desbrosses
      • Bobigny, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Avicenne APHP
        • Главный следователь:
          • Thorsten Braun
        • Контакт:
          • Thorsten Braun
      • Béziers, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Beziers
        • Контакт:
          • Alain Saad
        • Главный следователь:
          • Alain Saad
      • Caen, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
        • Контакт:
          • Sylvain Chantepie
        • Главный следователь:
          • Sylvain Chantepie
      • Clamart, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
        • Контакт:
          • Pierre Arnautou
        • Главный следователь:
          • Pierre Arnautou
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Estaing
        • Контакт:
          • Romain Guieze
        • Главный следователь:
          • Romain Guieze
      • Corbeil-Essonnes, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
        • Контакт:
          • Célia Salanouba
        • Главный следователь:
          • Célia Salanouba
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Henri Mondor
        • Контакт:
          • Cécile Pautas
        • Главный следователь:
          • Cécile Pautas
      • Le Chesnay, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
        • Контакт:
          • Juliette Lambert
        • Главный следователь:
          • Juliette Lambert
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
        • Главный следователь:
          • Celine Berthon
        • Контакт:
          • Celine Berthon
      • Limoges, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Limoges
        • Контакт:
          • Pascal Turlure
        • Главный следователь:
          • Pascal Turlure
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli Calmettes
        • Контакт:
          • Yosr Hicheri, MD
        • Главный следователь:
          • Yosr Hicheri
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Hoptial de la Conception APHM
        • Главный следователь:
          • Regis Costello
        • Контакт:
          • Regis Costello
      • Metz, Франция
        • Рекрутинг
        • CHR Metz-Thionville Site Mercy
        • Контакт:
          • Houria Debarri
        • Главный следователь:
          • Houria Debarri
      • Mulhouse, Франция
        • Рекрутинг
        • Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
        • Контакт:
          • Mario Ojeda-Uribe
        • Главный следователь:
          • Mario Ojeda-Uribe
      • Nantes, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU de Nantes
        • Контакт:
          • Pierre Peterlin
        • Главный следователь:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Франция
        • Еще не набирают
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
          • Lauris Gastaud
        • Главный следователь:
          • Lauris Gastaud
      • Nice, Франция
        • Рекрутинг
        • Chu De Nice
        • Главный следователь:
          • Thomas Cluzeau
        • Контакт:
          • Thomas Cluzeau, MD
      • Nîmes, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut de cancerologie du Gard
        • Контакт:
          • Samy Chraibi
        • Главный следователь:
          • Samy Chraibi
      • Orléans, Франция
        • Рекрутинг
        • CHR Orléans
        • Контакт:
          • Diana Carp
        • Главный следователь:
          • Diana Carp
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Saint-Antoine
        • Контакт:
          • Ollivier Legrand
        • Главный следователь:
          • Ollivier Legrand
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Saint-Louis
        • Контакт:
          • Florence Rabian
        • Главный следователь:
          • Florence Rabian
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Necker
        • Главный следователь:
          • Ambroise Marcais
        • Контакт:
          • Ambroise Marcais
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
        • Контакт:
          • Madalina Uzunov
        • Главный следователь:
          • Madalina Uzunov
      • Pessac, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Bordeaux
        • Контакт:
          • Arnaud Pigneux, MD
        • Главный следователь:
          • Arnaud Pigneux, MD
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Lyon Sud
        • Главный следователь:
          • Mael Heiblig
        • Контакт:
          • Mael Heiblig
      • Roubaix, Франция
        • Рекрутинг
        • CH de Roubaix
        • Главный следователь:
          • Julia Hieulle
        • Контакт:
          • Julia Hieulle
      • Rouen, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Henri Becquerel
        • Контакт:
          • Emilie Lemasle-Hue
        • Главный следователь:
          • Emilie Lemasle-Hue
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Saint Etienne
        • Контакт:
          • Emmanuelle Tavernier
        • Главный следователь:
          • Emmanuelle Tavernier
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Toulouse
        • Контакт:
          • Sarah Bertoli
        • Главный следователь:
          • Sarah Bertoli, MD
      • Tours, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Bretonneau
        • Контакт:
          • Alban Villate
        • Главный следователь:
          • Alban Villate
      • Villejuif, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Stéphane De Botton
        • Контакт:
          • Sephane De Botton

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. De novo ОМЛ
  2. Нет цитогенетического поражения, определяющего MRC
  3. Нет t(15;17), t(8;21), inv(16) или t(16;16)
  4. Отсутствие мутации гена NPM1
  5. Нет ОМЛ с мутациями FLT3 (FLT3 ITD или TKD)
  6. Ранее не получавшие лечения, за исключением короткого курса гидроксимочевины у пациентов с высоким уровнем лейкоцитов и/или симптомами опухоли,
  7. Возраст ≥ 50 лет,
  8. Статус производительности ≤ 2 (оценка ECOG),
  9. Пациент должен иметь адекватную функцию органа, как указано, подробно с лабораторными показателями в разделе IV протокола.
  10. Пациентка детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность (β-ХГЧ) в течение 72 часов до получения первой дозы CPX-351 или 7+3. Пациентка, которая на момент включения в исследование активно не кормила грудью.
  11. Пациентка находится в постменопаузе, у нее нет менструаций более 2 лет, она стерилизована хирургическим путем или готова использовать 2 адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, или соглашается не беременеть на протяжении всего исследования, начиная со скрининга в рамках исследования.
  12. Пациент мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции на время исследования. Мужчинам следует рекомендовать не заводить ребенка во время приема CPX-351 или 7+3 и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  13. Пациент доступен для периодического забора крови, оценки, связанной с исследованием, и соответствующего клинического ведения в лечебном учреждении на время исследования.
  14. Пациент способен понять и готов подписать форму информированного согласия, в которой указывается исследовательский характер исследования.
  15. Пациент зарегистрирован в системе социального обеспечения Франции.

Критерий исключения:

  1. Документально подтвержденный МДС, МПН или МДС/МПН, tAML в анамнезе
  2. Предыдущая лучевая терапия или химиотерапия солидной опухоли или лимфомы (исключения, которые необходимо учитывать: местная лучевая терапия рака предстательной железы)
  3. У пациента активная и неконтролируемая инфекция.
  4. Пациент имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание или обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение режима исследования, включая, помимо прочего, следующие: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия, панкреатит, психические или социальные условия, которые могут помешать пациенту соблюдать режим лечения.
  5. Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после первоначального введения исследуемого препарата.
  6. У пациента имеется инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
  7. У пациента клинически активный гепатит В или гепатит С.
  8. У пациента имеется известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту CPX-351, идарубицину или цитарабину.
  9. Пациентов с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, не следует включать в исследование. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию предшествующего злокачественного новообразования, у них нет предшествующих злокачественных новообразований в течение > 1 года или если их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
  10. Пациенты с клиническими признаками лейкемии ЦНС.
  11. Фракция сердечного выброса <50% или считается отклонением от нормы при эхокардиографии или сканировании с множественным входом (MUGA).
  12. Пациентка беременна или кормит грудью в течение предполагаемой продолжительности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная группа
традиционная химиотерапия по схеме 7+3
Лекарство: Цитарабин и Идарубицин

Индукция 1: Цитарабин 200 мг/м2 в/в. (непрерывно) d1-7 + идарубицин 12 мг/м2 d1, 2, 3 в/в (60 мин)

Индукция 2: Цитарабин 1500 мг/м2 в/в. д12д д1-3

Консолидация: Цитарабин 1500 мг/м2 в/в. д12д д1-3

Другие имена:
  • Стандартная рука
Экспериментальный: Исследовательская группа
CPX-351
Лекарство: СРХ-315

Индукция 1:CPX-351 44 мг/м2 даунорубицина/100 мг/м2 цитарабина в/в. (90 мин) д1,3,5

Индукция 2: CPX-351 44 мг/м2 даунорубицина/100 мг/м2 цитарабина в/в. (90 мин) д1,3

Консолидирующая терапия: CPX-351 29 мг/м2 даунорубицин / 65 мг/м2 цитарабин в/в. (90 мин) д1,3

Другие имена:
  • Исследуемая группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Улучшение доли пациентов, достигших глубокой ремиссии (CR)/(CRi) с MRD на основе стандартизированного потока в аспирате костного мозга с использованием метода LAIP/Dfn после 1-й индукции
Временное ограничение: 28-56 дней
28-56 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота CR/CRi с MRD на основе потока в аспирате костного мозга с использованием метода LAIP/Dfn
Временное ограничение: 28-56 дней
28-56 дней
Анализ частоты МОБ на основе потока, количественно определенной в костном мозге, как по методу LAIP/DfN, так и по методу LSC
Временное ограничение: 10-13 недель
10-13 недель
Анализ MRD на основе потока, количественно оцененный как по методу LAIP/DfN, так и по методу LSC.
Временное ограничение: 10-13 недель
10-13 недель
Общая частота ответов, а также показатели CR и CRi
Временное ограничение: 28-56 дней
28-56 дней
Кумулятивная заболеваемость аллогенной ТГСК
Временное ограничение: 4,5 года
4,5 года
Ранняя смертность на Д30, Д60, Д100
Временное ограничение: день 100
день 100
Общая выживаемость (с цензурированием и без него при аллогенной ТГСК)
Временное ограничение: 4,5 года
4,5 года
Безрецидивная выживаемость (с цензурированием и без него при алло-ТГСК)
Временное ограничение: 4,5 года
4,5 года
Бессобытийное выживание (с цензурированием и без него при алло-ТГСК)
Временное ограничение: 4,5 года
4,5 года
Совокупная частота рецидивов (с цензурированием и без цензурирования при алло-ТГСК)
Временное ограничение: 4,5 года
4,5 года
Анализ профиля гематологической и негематологической токсичности и безопасности с использованием общепринятых критериев токсичности NCI (CTCAE) версии 5.0 от ноября 2017 г.
Временное ограничение: 4,5 года
4,5 года
Анализ продолжительности госпитализации во время циклов индукции и консолидации
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Анализ изменений геномного ландшафта при лечении
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Анализ соматических мутаций (задокументированных с частотой их аллелей), связанных с ОМЛ и ОС, БРВ
Временное ограничение: 4,5 года
4,5 года
QoL EORTC QLQ-C30 (основной вопросник качества жизни, разработанный Европейской организацией по исследованию и лечению рака), самооценка пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев
Баллы подшкал EORTC QLQ-C30n преобразуются в шкалу от 0 до 100, при этом более высокие баллы по функциональным шкалам указывают на лучшую функцию, а более высокие баллы по шкалам суммирования указывают на ухудшение симптомов.
6 месяцев
Анализ мутационного профиля вторичного типа при скрининге, как определено Lindsley et al.
Временное ограничение: 6 месяцев
Исследовательские цели
6 месяцев
Анализ энтрализованных анализов функциональной проточной цитометрии на исходном уровне, проведенный на аспирате периферической крови или костного мозга
Временное ограничение: 6 месяцев
Исследовательские цели
6 месяцев
Анализ потока MRD
Временное ограничение: 6 месяцев
Исследовательские цели
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Соавторы

Jazz Pharmaceuticals
Acute Leukemia French Association

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 февраля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-PP-26

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться