CPX-351 vs 유전체학으로 계층화된 de Novo 중급 또는 유해 위험 AML 환자의 집중 화학 요법 (ALFA2101)
2026년 3월 24일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
ALFA 2101 다기관 무작위 2상 연구: 유전체학으로 계층화된 de Novo 중간 또는 유해 위험 AML 환자의 CPX-351 대 집중 화학 요법
이 임상시험은 새로 진단된 de novo AML 및 중간 위험 또는 불리한 위험 유전학(2017 ELN 기준에 따름) 환자를 대상으로 CPX-351과 기존의 집중 화학 요법을 비교하는 무작위 공개 라벨 2상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML)은 골수 모세포의 클론 확장을 특징으로 하는 이질적인 혈액 악성 종양입니다.
MDS의 문서화된 단계 이후에 발생하는 de novo 및 엄격하게 정의된 2차 AML을 흥미롭게 비교한 Lindsley et al. de novo AML 중에서 SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR 및/또는 STAG2 유전자의 돌연변이로 정의되는 '2차 유형 AML'이라는 분자 하위 그룹을 식별할 수 있습니다. De novo AML 환자 중 33.3%는 이차형 돌연변이를 가지고 있었습니다.
60세 이상의 환자는 이 8개 유전자 분자 시그니처로 정의된 이차형 AML을 보유하고 있으며, 기존의 7+3 화학요법으로 치료했을 때 '이차형' 돌연변이가 없는 환자보다 결과가 열등한 것으로 나타났습니다. 시타라빈 및 안트라사이클린(ALFA 1200 연구). 이는 European LeukemiaNet 기준에 따라 '중간 위험' 질환을 가진 환자들에게서 특히 두드러졌습니다.
'2차 유형' AML 돌연변이의 발생률은 연령과 세포유전학적 위험 범주에 따라 증가합니다. 특히, 50세 이상의 중간 위험도를 가진 de novo AML 환자의 약 50%는 이러한 2차 유형의 돌연변이를 가지고 있습니다. 이차형 돌연변이와 관련된
이 연구는 시판 허가(AMM)에 따라 유도 및 강화 요법으로 사용된 CPX-351의 MRD 음성 관해율을 이차 유사 돌연변이가 풍부한 비 MRC AML 집단에서 집중 화학 요법과 비교하여 평가할 것입니다. 또한, P-gp 활동은 추정 바이오마커로 탐구될 것입니다.
등록 기간: 36개월 치료 기간: 6개월 환자 참여 기간: 18개월(무작위 배정 후)(약 6개월의 치료 및 12개월의 치료 후 후속 조치 포함) 전체 연구 기간 : 결과분석 포함 58개월
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
248
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: valerie Foussat
- 전화번호: +33492034011
- 이메일: foussat.v@chu-nice.fr
연구 장소
-
-
-
Amiens, 프랑스
- 모병
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
수석 연구원:
- Delphine Lebon
-
연락하다:
- Delphine Lebon
-
Angers, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU d'Angers
-
연락하다:
- Mathilde Hunault
-
수석 연구원:
- Mathilde Hunault, MD
-
Avignon, 프랑스
- 모병
- CH Avignon
-
연락하다:
- Safia Chebrek
-
수석 연구원:
- Safia Chebrek
-
Besançon, 프랑스
- 모병
- CHRU Jean Minjoz
-
연락하다:
- Yohan Desbrosses
-
수석 연구원:
- Yohan Desbrosses
-
Bobigny, 프랑스
- 모병
- Hôpital Avicenne APHP
-
수석 연구원:
- Thorsten Braun
-
연락하다:
- Thorsten Braun
-
Béziers, 프랑스
- 모병
- Centre Hospitalier de Beziers
-
연락하다:
- Alain Saad
-
수석 연구원:
- Alain Saad
-
Caen, 프랑스
- 모병
- Institut d'hématologie de Basse Normandie (IHBN)
-
연락하다:
- Sylvain Chantepie
-
수석 연구원:
- Sylvain Chantepie
-
Clamart, 프랑스
- 모병
- Hôpital d'Instruction des Armée (HIA)
-
연락하다:
- Pierre Arnautou
-
수석 연구원:
- Pierre Arnautou
-
Clermont-Ferrand, 프랑스
- 모병
- CHU Estaing
-
연락하다:
- Romain Guieze
-
수석 연구원:
- Romain Guieze
-
Corbeil-Essonnes, 프랑스
- 모병
- Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF)
-
연락하다:
- Célia Salanouba
-
수석 연구원:
- Célia Salanouba
-
Créteil, 프랑스
- 모병
- CHU Henri Mondor
-
연락하다:
- Cécile Pautas
-
수석 연구원:
- Cécile Pautas
-
Le Chesnay, 프랑스
- 모병
- Centre Hospitalier de Versailles, Site André Mignot
-
연락하다:
- Juliette Lambert
-
수석 연구원:
- Juliette Lambert
-
Lille, 프랑스
- 모병
- Hôpital Claude HURIEZ, CHU Lille
-
수석 연구원:
- Celine Berthon
-
연락하다:
- Celine Berthon
-
Limoges, 프랑스
- 모병
- CHU de Limoges
-
연락하다:
- Pascal Turlure
-
수석 연구원:
- Pascal Turlure
-
Marseille, 프랑스
- 모병
- Institut Paoli Calmettes
-
연락하다:
- Yosr Hicheri, MD
-
수석 연구원:
- Yosr Hicheri
-
Marseille, 프랑스
- 모병
- Hoptial de la Conception APHM
-
수석 연구원:
- Regis Costello
-
연락하다:
- Regis Costello
-
Metz, 프랑스
- 모병
- CHR Metz-Thionville Site Mercy
-
연락하다:
- Houria Debarri
-
수석 연구원:
- Houria Debarri
-
Mulhouse, 프랑스
- 모병
- Groupe hospitalier de la région de Mulhouse et Sud-Alsace, Hôpital Emile Muller
-
연락하다:
- Mario Ojeda-Uribe
-
수석 연구원:
- Mario Ojeda-Uribe
-
Nantes, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Nantes
-
연락하다:
- Pierre Peterlin
-
수석 연구원:
- Pierre Peterlin, MD
-
Nice, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Centre Antoine Lacassagne
-
연락하다:
- Lauris Gastaud
-
수석 연구원:
- Lauris Gastaud
-
Nice, 프랑스
- 모병
- Chu De Nice
-
수석 연구원:
- Thomas Cluzeau
-
연락하다:
- Thomas Cluzeau, MD
-
Nîmes, 프랑스
- 모병
- Institut de cancerologie du Gard
-
연락하다:
- Samy Chraibi
-
수석 연구원:
- Samy Chraibi
-
Orléans, 프랑스
- 모병
- CHR Orléans
-
연락하다:
- Diana Carp
-
수석 연구원:
- Diana Carp
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital Saint-Antoine
-
연락하다:
- Ollivier Legrand
-
수석 연구원:
- Ollivier Legrand
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital Saint-Louis
-
연락하다:
- Florence Rabian
-
수석 연구원:
- Florence Rabian
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Hopital Necker
-
수석 연구원:
- Ambroise Marcais
-
연락하다:
- Ambroise Marcais
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
연락하다:
- Madalina Uzunov
-
수석 연구원:
- Madalina Uzunov
-
Pessac, 프랑스
- 모병
- CHU de Bordeaux
-
연락하다:
- Arnaud Pigneux, MD
-
수석 연구원:
- Arnaud Pigneux, MD
-
Pierre-Bénite, 프랑스
- 모병
- Hopital Lyon Sud
-
수석 연구원:
- Mael Heiblig
-
연락하다:
- Mael Heiblig
-
Roubaix, 프랑스
- 모병
- CH de Roubaix
-
수석 연구원:
- Julia Hieulle
-
연락하다:
- Julia Hieulle
-
Rouen, 프랑스
- 모병
- Centre Henri Becquerel
-
연락하다:
- Emilie Lemasle-Hue
-
수석 연구원:
- Emilie Lemasle-Hue
-
Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스
- 모병
- CHU de Saint Etienne
-
연락하다:
- Emmanuelle Tavernier
-
수석 연구원:
- Emmanuelle Tavernier
-
Toulouse, 프랑스
- 모병
- CHU de Toulouse
-
연락하다:
- Sarah Bertoli
-
수석 연구원:
- Sarah Bertoli, MD
-
Tours, 프랑스
- 모병
- Hôpital Bretonneau
-
연락하다:
- Alban Villate
-
수석 연구원:
- Alban Villate
-
Villejuif, 프랑스
- 모병
- Institut Gustave Roussy
-
수석 연구원:
- Stéphane De Botton
-
연락하다:
- Sephane De Botton
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 새로운 AML
- MRC 정의 세포유전학적 병변 없음
- t(15;17), t(8;21), inv(16) 또는 t(16;16) 없음
- NPM1 유전자 돌연변이 없음
- FLT3 돌연변이 AML 없음(FLT3 ITD 또는 TKD)
- 높은 백혈구 수 및/또는 종양 증상을 나타내는 환자에서 단기간 수산화요소를 제외하고는 이전에 치료되지 않았습니다.
- 연령 ≥ 50세,
- 수행 상태 ≤ 2(ECOG 등급),
- 환자는 프로토콜의 섹션 IV에 있는 실험실 값에 대해 자세히 설명된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
- CPX-351 또는 7+3의 첫 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(β-hCG)를 받은 가임 여성 환자. 연구 시작 시점에 적극적으로 모유 수유를 하지 않는 여성 환자.
- 여성 환자는 폐경 후이거나, 2년 이상 월경이 없거나, 외과적으로 불임 수술을 받았거나, 임신을 예방하기 위해 2가지 적절한 차단 피임법을 사용할 의향이 있거나, 연구 스크리닝을 시작으로 연구 기간 내내 임신하지 않기로 동의합니다.
- 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 남성은 CPX-351 또는 7+3을 투여받는 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 아이를 낳지 않도록 권고받아야 합니다.
- 환자는 연구 기간 동안 치료 기관에서 주기적인 혈액 샘플링, 연구 관련 평가 및 적절한 임상 관리를 받을 수 있습니다.
- 환자는 연구의 연구 성격을 나타내는 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고 서명할 의향이 있습니다.
- 프랑스 사회보장국에 등록된 환자.
제외 기준:
- 문서화된 MDS, MPN 또는 MDS/MPN, tAML의 이전 이력
- 고형 종양 또는 림프종에 대한 방사선 요법 또는 화학 요법의 이전 병력(고려할 예외: 전립선 암에 대한 국소 방사선 요법)
- 환자는 활성 및 제어되지 않는 감염이 있습니다.
- 환자는 연구 순응을 제한할 수 있는 통제되지 않은 병발성 질병 또는 상황을 가지고 있으며, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다: 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 췌장염 또는 환자 순응을 방해할 수 있는 정신과적 또는 사회적 조건.
- 환자는 현재 참여 중이거나 연구 약물의 초기 투여 후 30일 이내에 연구 화합물 또는 장치로 연구에 참여한 적이 있습니다.
- 환자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 HIV 관련 악성 종양이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 환자는 임상적으로 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있습니다.
- 환자는 CPX-351, 이다루비신 또는 시타라빈의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
- 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다. 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료했거나 >1년 동안 이전 악성 종양이 없었거나 의사가 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- CNS 백혈병의 임상적 증거가 있는 환자.
- 심장박출률이 50% 미만이거나 심장초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔에서 비정상으로 간주됩니다.
- 환자는 예상 연구 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 표준 치료군
전통적인 7+3 화학요법
|
유도 1: 시타라빈 200 mg/m2 i.v. (지속적으로) d1-7 + Idarubicin 12mg/m2 d1, 2, 3 i.v (60분) 유도 2: 시타라빈 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3 경화: 시타라빈 1500 mg/m2 i.v. q12h d1-3
다른 이름들:
|
|
실험적: 연구군
CPX-351
|
유도 1: CPX-351 44 mg/m2 다우노루비신 / 100 mg/m2 시타라빈 i.v. (90분) d1,3,5 유도 2: CPX-351 44 mg/m2 다우노루비신 / 100 mg/m2 시타라빈 i.v. (90분) d1,3 강화 요법: CPX-351 29mg/m2 다우노루비신 / 65mg/m2 시타라빈 i.v. (90분) d1,3
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
1차 유도 후 LAIP/Dfn 방법을 사용한 BM 흡인에서 표준화된 흐름 기반 MRD로 깊은 관해(CR)/(CRi)를 달성한 환자 비율 개선
기간: 28~56일
|
28~56일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
LAIP/Dfn 방법을 사용하여 BM 흡인에서 흐름 기반 MRD를 사용한 CR/CRi 비율
기간: 28~56일
|
28~56일
|
|
|
LAIP/DfN 방법과 LSC 방법 모두에 따라 골수에서 정량화된 흐름 기반 MRD 비율 분석
기간: 10~13주
|
10~13주
|
|
|
LAIP/DfN 방법과 LSC 방법에 따라 정량화된 흐름 기반 MRD 분석
기간: 10~13주
|
10~13주
|
|
|
전체 응답률 및 CR 및 CRi 비율
기간: 28~56일
|
28~56일
|
|
|
동종 조혈 모세포 이식의 누적 발생률
기간: 4.5년
|
4.5년
|
|
|
D30, D60, D100에서의 조기 사망
기간: 100일
|
100일
|
|
|
전체 생존(동종이계 조혈모세포이식에서 검열 유무에 관계없이)
기간: 4.5년
|
4.5년
|
|
|
무재발 생존(동종 조혈모세포이식에서 검열 유무에 관계없이)
기간: 4.5년
|
4.5년
|
|
|
사건 없는 생존(allo-HSCT에서 검열 유무에 관계없이)
기간: 4.5년
|
4.5년
|
|
|
재발의 누적 발생률(동종 조혈모세포이식에서 검열 유무에 관계없이)
기간: 4.5년
|
4.5년
|
|
|
2017년 11월 NCI 공통 독성 기준(CTCAE) 버전 5.0을 사용한 혈액 및 비혈액 독성 프로필 및 안전성 분석
기간: 4.5년
|
4.5년
|
|
|
유도 및 강화 주기 동안의 입원 기간 분석
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
처리에 따른 게놈 지형의 변화 분석
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
AML 및 OS, RFS와 관련된 체세포 돌연변이 분석(대립 유전자 빈도로 문서화됨)
기간: 4.5년
|
4.5년
|
|
|
QoL EORTC QLQ-C30(유럽 암 연구 및 치료 기구에서 개발한 핵심 삶의 질 설문지), 환자 자가 평가
기간: 6 개월
|
EORTC QLQ-C30n하위척도 점수는 0~100 척도로 변환되며, 기능 척도의 점수가 높을수록 기능이 우수함을 나타내고 상위 척도의 점수가 높을수록 증상이 악화됨을 나타냅니다.
|
6 개월
|
|
Lindsley 등이 결정한 스크리닝 시 2차 유형 돌연변이 프로필 분석
기간: 6 개월
|
탐색 목표
|
6 개월
|
|
말초 혈액 또는 골수 흡인물에 대해 수행된 기준선에서의 중앙화 기능적 유세포분석 분석
기간: 6 개월
|
탐색 목표
|
6 개월
|
|
흐름 MRD 분석
기간: 6 개월
|
탐색 목표
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Thomas Cluzeau, MD, Centre Hospitalier Universitaire De Nice
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 3일
기본 완료 (추정된)
2028년 8월 2일
연구 완료 (추정된)
2030년 2월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21-PP-26
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .