プラチナ耐性卵巣癌患者における PLD と組み合わせた TTI-622 の研究
2024年10月31日 更新者：Pfizer
プラチナ耐性卵巣癌患者におけるペグ化リポソームドキソルビシンと組み合わせたTTI-622の第Ⅰ/Ⅱ相試験
これは、白金抵抗性卵巣がん患者にペグ化リポソーム ドキソルビシンと組み合わせて投与された TTI-622 を評価するために設計された多施設非盲検試験です。
約50人の患者が研究に登録されます（これには、用量漸増と用量拡大の2つの段階が含まれます）。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
ペグ化リポソーム ドキソルビシン (PLD) は、ベバシズマブとの併用化学療法の候補ではないプラチナ耐性卵巣がん患者に対する標準治療オプションです。 しかし、標準治療の選択肢と考えられているにもかかわらず、この患者集団に対する化学療法の臨床的利益はわずかです。 この臨床試験の目的は、安全な方法で PLD の活性を改善し、このグループの患者により効果的な治療オプションを提供することです。
TTI-622-02 は、PLD が妥当な治療選択肢であるプラチナ抵抗性卵巣がん患者を対象に、PLD と組み合わせて TTI-622 を投与した場合の評価を目的とした多施設非盲検試験です。 研究の最初の部分では、卵巣、腹膜、卵管の悪性腫瘍を含むプラチナ抵抗性の EOC 患者を対象に、40 mg/m2 の PLD と組み合わせて TTI-622 の用量レベルを上げた場合の安全性を評価し、用量拡大コホートでのさらなる評価。 この研究は、28日間のスクリーニング期間、患者がTTI-622を28日サイクルでPLDと組み合わせて受け取る治療期間で構成され、客観的な疾患の進行または許容できない毒性の発生が文書化され、長期的な追跡が行われます。全生存期間を評価するためのアップ期間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Baptist Hospital of Miami
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc.
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Cancer Institute Gynecologic Cancer Center
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Michigan
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Dearborn、Michigan、アメリカ、48126
- Michigan Healthcare Professionals PC
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Michigan Healthcare Professionals PC
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Michigan Healthcare Professionals PC
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Sterling Heights、Michigan、アメリカ、48314
- Michigan Healthcare Professionals PC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Investigational Pharmacy
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44111
- Cleveland Clinic Fairview Hospital
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Mayfield Heights、Ohio、アメリカ、44124
- Cleveland Clinic Hillcrest Hospital
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialist and Research Institute. LLC
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center-Investigational Drug Services
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants, P.A.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0 または 1
- -組織学的に確認された上皮性卵巣がん（EOC）、卵管がん（FTC）または原発性腹膜がん（PPC）。
- -プラチナ耐性疾患（最後のプラチナベースの治療の最低4サイクル後、1か月以上6か月以下の進行）
- -プラチナベースの治療、ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤、またはプラチナに敏感な設定でのベバシズマブを含む標準治療による進行、またはそのような治療に対する不耐性または患者の拒否
- 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 による測定可能な疾患
- -適切な臓器および血液機能
- プラチナ耐性疾患に対する以前の治療レジメンは 4 つ以下
- 以前の治療によるすべての有害事象は、有害事象の共通用語基準 (NCI CTCAE) v5 グレード 1 以下でなければなりません。
主な除外基準:
- -プラチナ難治性疾患（一次プラチナベースの第一選択治療の完了時または完了後3か月以内の進行と定義）
- 悪性ミュラー管混合腫瘍を含む非上皮組織学
- 悪性度の低い卵巣腫瘍（すなわち、境界腫瘍）、低悪性度の漿液性卵巣癌または癌肉腫
- 急性冠症候群の病歴。
- -クラスII、III、またはIVの心不全の病歴または現在。
- -既知の中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎の病歴または証拠。
- -重大な出血性疾患、血管炎、または胃腸（GI）管からの重大な出血エピソード。
- -抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- 全身ステロイド療法。
- -疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬による全身治療を必要とする病歴または自己免疫疾患。
- -同種または自家幹細胞移植を含む以前の臓器移植
- -抗分化47クラスター（CD47）または抗SIRPα療法による以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増
フェーズ 1 (用量漸増) では: 用量レベル 1 および 2 のサイクル 1、マプリルパセプト (PF-07901801) は、1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目に、28 日サイクルの 1 日目の PLD と組み合わせて投与されます。 用量レベル 1 および 2 のサイクル 2 から始めて、マプリルパセプト (PF-07901801) を 1 日目および 15 日目に、28 日サイクルの 1 日目に PLD と組み合わせて投与します。 フェーズ 1、用量レベル 3 では、マプリルパセプト (PF-07901801) を 1 日目と 15 日目に投与し、28 日サイクルの 1 日目に PLD と組み合わせます。 用量レベル 3 は、最初から隔週レジメンになります。 |
PF-07901801 エスカレーション (3 用量レベル 12、24、および 48 mg/kg) は、ペグ化リポソーム ドキソルビシン (40 mg/m2) と組み合わせて、静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
マプリルパセプト (PF-07901801) の RP2D ペグ化リポソームドキソルビシン 40mg/m2 と組み合わせた第 1 相エスカレーションからのマプリルパセプト (PF-07901801) の隔週
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: 用量拡大
フェーズ 2 (用量拡大) では: maplirpacept (PF-07901801) は、サイクル 1 の 1 日目、8 日目、15 日目、22 日目に、その後のサイクルの 1 日目と 15 日目に、ペグ化リポソーム ドキソルビシン 40 mg と組み合わせて、エスカレーション段階から選択された用量で静脈内注入によって投与されます。各 28 日サイクルの 1 日目に静脈内注入により /m2。 |
PF-07901801 エスカレーション (3 用量レベル 12、24、および 48 mg/kg) は、ペグ化リポソーム ドキソルビシン (40 mg/m2) と組み合わせて、静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
マプリルパセプト (PF-07901801) の RP2D ペグ化リポソームドキソルビシン 40mg/m2 と組み合わせた第 1 相エスカレーションからのマプリルパセプト (PF-07901801) の隔週
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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DLT は、28 日間のサイクル 1 中に発生し、Maplirpacept または Maplirpacept と PLD の併用に関連すると研究者によって判断された、血液学的および/または非血液学的治療緊急有害事象 (TEAE) として定義されました。
研究者の意見において、PLD または PLD 予防薬の静脈内注入のみに起因すると考えられる有害事象 (AE) は、DLT とはみなされませんでした。
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サイクル 1 (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1：TEAE、重篤なTEAE、グレード3以上のTEAE、治療関連のTEAE、治療関連の重篤なTEAE、グレード3以上の治療関連のTEAEを有する参加者の数
時間枠：治療開始から、治験治療の最後の投与後最大30日（+5）日、または新しい抗がん剤治療の開始日の1日前のいずれか早い方まで（最長約33週間、治験治療の最大曝露期間 = 32週間）
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AE: 研究治療との因果関係があるとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品への曝露後または曝露中に起こる好ましくない医学的出来事または既存の病状の悪化。
TEAE：マプリルパセプトの投与開始時または投与後、治験治療の最後の投与後30日（+5）日以内、または新しい抗がん剤治療の開始日の1日前までに発生または悪化した事象。重篤な AE とすべての非重篤な AE が含まれます。
重篤な AE: 以下のいずれかの結果をもたらす、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE: 死亡。参加者の初期入院または長期入院。命を脅かすような経験。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE の重症度は、AE の共通用語基準 (CTCAE) v 5.0 を使用して等級付けされています。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = 死亡。
治療関連AE：治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられる好ましくない医学的出来事。
薬物との関連性は研究者によって評価された。
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治療開始から、治験治療の最後の投与後最大30日（+5）日、または新しい抗がん剤治療の開始日の1日前のいずれか早い方まで（最長約33週間、治験治療の最大曝露期間 = 32週間）
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フェーズ 1: 治療終了時の拡張期および収縮期血圧 (BP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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血圧は水銀柱ミリメートル (mmHg) で測定されました。
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ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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フェーズ 1: 治療終了時の呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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呼吸数は、1分あたりの呼吸数(breaths/min)で測定した。
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ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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フェーズ 1: 治療終了時の脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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脈拍数は、1 分あたりの拍動数 (拍動/分) で測定されました。
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ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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フェーズ 1: 治療終了時の体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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温度は摂氏 (C) で測定されました。
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ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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フェーズ 1: 治療終了時の体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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重量はキログラム (kg) で測定されました。
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ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の治験治療開始前）、治療終了（最長 32 週間）
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パート 1: 臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常のある参加者の数
時間枠：研究治療中（最長32週間）
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四肢誘導を利用した標準的な 12 誘導 ECG を使用して、正常および異常な結果、QT 間隔を解釈しました。
ECGは、参加者が仰臥位で少なくとも10分間静かに休んだ後に実行されました。
ECG 異常の臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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研究治療中（最長32週間）
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フェーズ 1: フェーズ 1: 研究治療中のベースラインからベースライン後までの血清化学パラメーターの異常がグレード 3/4 に移行した参加者数
時間枠：研究治療中のベースラインからベースライン後まで（最長32週間）
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血清化学検査には、以下のパラメータの測定が含まれます：グルコース、ナトリウム、カリウム、カルシウム、塩化物、リン酸塩、重炭酸塩、血中尿素窒素または尿素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） )、総ビリルビン、間接ビリルビン、尿酸、カルシウム、マグネシウム、および乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)。
血清化学パラメーターは、CTCAE バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。
以下の CTCAE ガイドラインを使用して、強度に 1 ～ 5 のグレードを割り当てました。グレード 1= 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = 死亡。
このアウトカム測定では、研究治療中にベースラインからベースライン後までの血清化学パラメーターの異常がグレード 3 または 4 に移行する事象が少なくとも 1 つあった参加者の数が報告されます。
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研究治療中のベースラインからベースライン後まで（最長32週間）
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フェーズ 1: 研究治療中のベースラインからベースライン後までの血液学パラメーターの異常においてグレード 3/4 に移行した参加者数
時間枠：研究治療中のベースラインからベースライン後まで（最長32週間）
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血液学検査には、次のパラメーターの測定が含まれます: ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、白血球 (WBC)、好中球、リンパ球、好酸球、好塩基球、単球、自動 5 部分別による WBC、赤血球 (RBC)、絶対網状赤血球、網赤血球パーセンテージ (%)、赤血球平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、赤血球平均赤血球体積 (MCV)、および赤血球分布幅 (RDW)。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
血液学パラメーターは、CTCAE バージョン 5.0 を使用して等級付けされました。
以下の CTCAE ガイドラインを使用して、強度に 1 ～ 5 のグレードを割り当てました。グレード 1= 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かすもの。グレード 5 = 死亡。
このアウトカム測定では、研究治療中にベースラインからベースライン後まで血液学パラメーターの異常がグレード 3 または 4 に移行する事象が少なくとも 1 つあった参加者の数が報告されます。
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研究治療中のベースラインからベースライン後まで（最長32週間）
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フェーズ 1: 投与が遅れた参加者の数
時間枠：研究治療中（最長32週間）
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線量遅延は、2 つの連続する非ゼロ線量の間の実際の時間と、同じ 2 つの連続する非ゼロ線量間の計画時間との差でした。
この結果測定では、投与遅延が発生した参加者の数が報告されます。
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研究治療中（最長32週間）
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フェーズ 1: TEAE により治験治療を中止した参加者の数
時間枠：研究治療中（最長32週間）
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このアウトカム測定では、TEAE により研究治療を中止した参加者の数が報告されます。
TEAE：マプリルパセプトの投与開始時または投与後、治験治療の最後の投与後30日（+5）日以内、または新しい抗がん剤治療の開始日の1日前までに発生または悪化した事象。重篤な AE とすべての非重篤な AE が含まれます。
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研究治療中（最長32週間）
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フェーズ 1: 無増悪生存期間 (PFS)、固形腫瘍における反応ごとの評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1
時間枠：最初の Maplirpacept 注入から PD、死亡日、打ち切り日のいずれか早い方まで（最長 32 週間まで）
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PFS: 最初の Maplirpacept 注入 (サイクル 1 1 日目) から、疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまでの時間。
PDまたは死亡なしに研究を完了または中止した参加者、およびPD前に代替抗がん療法を受けた参加者は、最後の適切な反応評価日または代替抗がん剤の開始日より前の最後の適切な評価の時点で打ち切られた。治療。
進行の日付が新しい抗がん療法の開始と同じ日に発生した場合、進行はイベントとしてカウントされました。
RECIST v1.1 による PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。
20% の増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対的な増加を証明する必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現。
分析はカプランマイヤー法を使用して実行されました。
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最初の Maplirpacept 注入から PD、死亡日、打ち切り日のいずれか早い方まで（最長 32 週間まで）
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フェーズ 1: 全生存期間 (OS)
時間枠：最初のマプリルパセプト注入から死亡日または検閲日のいずれか早い方まで（最長 32 週間まで）
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OS は、最初の Maplirpacept 注入 (サイクル 1 1 日目) から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
分析時に死亡日のない参加者は、既知の最後の生存日で検閲されました。
分析はカプランマイヤー法を使用して実行される予定でした。
しかし、有意なイベント数に達する前に研究は終了したため、カプラン・マイヤー分析は行われませんでした。
この結果測定では、各参加者（イベントとして死亡があった）の最初のマプリルパセプト注入から死亡までの日数が個別に報告されます。
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最初のマプリルパセプト注入から死亡日または検閲日のいずれか早い方まで（最長 32 週間まで）
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フェーズ 1: フェーズ 1: 疾病制御率 (DCR)、RECIST v1.1 による
時間枠：最初の Maplirpacept 注入から PD、死亡日、打ち切り日のいずれか早い方まで（最長 32 週間まで）
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DCR: 少なくとも12週間続く完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合。
RECIST v1.1 基準によると、CR = すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節 (標的か標的内かを問わず) は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR = ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 SD = PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。治療開始以来の最小合計 LD を参照として採用します。 PD = 研究上の最小合計を参照として採用した、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% 増加 (研究上の最小の場合、これにはベースライン合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現。
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最初の Maplirpacept 注入から PD、死亡日、打ち切り日のいずれか早い方まで（最長 32 週間まで）
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フェーズ 1: 反応期間 (DOR)
時間枠：最初に文書化された CR または PR の時点から、進行または死亡または検閲日のいずれか早い方まで（最長 32 週間）
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DOR: 確認された CR または PR を達成した参加者向け。最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、応答達成後の何らかの原因による進行または死亡が文書化された日までの時間として定義されます。
PDまたは死亡なしに研究を完了または中止した参加者、およびPD前に代替抗がん療法を受けた参加者は、最後の適切な反応評価日または代替抗がん療法の開始日前の最後の適切な評価時に打ち切られた。 。
CR = すべての標的病変の消失。病理学的リンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 ＰＲ＝ベースライン合計ＬＤを基準として、標的病変のＬＤの合計における少なくとも３０％の減少。 PD= 研究上の最小合計を参考として、標的病変の LD の合計の少なくとも 20% 増加。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現。
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最初に文書化された CR または PR の時点から、進行または死亡または検閲日のいずれか早い方まで（最長 32 週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月1日
一次修了 (実際)
2023年10月11日
研究の完了 (実際)
2024年2月15日
試験登録日
最初に提出
2021年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月18日
最初の投稿 (実際)
2022年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月31日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TTI-622-02
- C4971002 (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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