ASP-1929 転移の有無にかかわらず再発頭頸部がん患者におけるペムブロリズマブと組み合わせた光免疫療法

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
2. -インフォームドコンセントに署名した時点で20歳以上の男性または女性。
3. -組織学的または細胞学的に確認および診断された頭頸部の局所領域再発または2番目の原発性扁平上皮癌であり、治療ガイドラインに従って治癒的な局所治療（すなわち、手術および放射線療法）を受けにくい。 遠隔転移のある患者は適格です。
4. 新鮮なコアまたは切除生検からのバイオマーカー分析用の組織を提供しました。 -新たに得られたスクリーニング生検（生検収集時からC1D1までの抗がん治療を介在させない研究治療の開始前）が強く推奨されますが、登録から6か月以内に収集され、介在する抗がん治療がない場合、アーカイブサンプルは許容されますその期間内に、またはスポンサーからの同意に基づいて発生した。

5. 再発（根治的治療の対象とならない疾患）/転移性疾患に対するプラチナ含有レジメンによる治療後の疾患の進行。 注：再発/転移状況で投与されたプラチナ含有レジメン（カルボプラチンまたはシスプラチンなど）の投与中または投与後のいつでも、疾患の進行が起こる可能性があります。

   注: プラチナ療法を受ける資格がない、または受けることができなかった患者は、適切な代替全身療法 (例: 5-FU、セツキシマブ) の後に失敗または進行した後に資格がある場合があります。

6. 抗PD-1治療未経験。
7. -頭頸部領域の治療のための以前の治癒的放射線療法を完了しました。ただし、治験責任医師の意見では、放射線療法の使用は禁忌または推奨されていません。

8. 少なくとも1つの再発性頭頸部腫瘍で、独立した中央審査員（ICR）および研究者によって評価された、照明（研究者による評価）およびRECIST v1.1によるX線撮影による測定が可能です。 進行が実証されている場合、以前に照射された領域にある病変は測定可能と見なされます。

   1. アクセス可能な腫瘍は、表面照明に適した表面病変、アクセス可能なリンパ節などの局所転移病変、または円筒形ディフューザーを使用して間質的に照明される可能性のあるより深い腫瘍である可能性があります。
   2. 針カテーテルが骨 (副鼻腔内の腫瘍を除く)、動脈、大静脈、眼球、硬膜、または脳 (頭蓋底に及ぶ神経周囲浸潤を含む) を通過する必要がある腫瘍は、PIT 照明には適していません。
9. -複合陽性スコア（CPS）≥1（台湾食品医薬品局/ TFDA承認テストによる決定）。
10. -スクリーニング時の0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
11. -研究者の判断に基づく平均余命は3か月以上。

12. -以下に記載されている適切な臓器機能検査値（すべてのスクリーニング検査はC1D1の7日以内に実施する必要があります）：

    1. 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL で示される適切な骨髄機能。 これらの要件を満たすために、輸血および成長因子は、C1D1 の 2 週間前に使用してはなりません。
    2. 肝臓：アルカリホスファターゼ（ALP）が正常上限の2倍以下（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以下（肝転移のある患者ではULNの5倍以下）、および-総血清ビリルビン≤2 mg / dL（患者にギルバート病がない場合）。

    3. 腎臓: 推定糸球体濾過率 (GFR) ≥ 60 mL/分/1.73 m² は、以下の CKD-EPI 式に従って計算されます。

       GFR = 141 * 最小 (Scr/κ,1)ᵅ * 最大 (Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0.993ᵃᵍᵉ * 1.018 [女性の場合] * 1.159 [黒人の場合] 注: Scr は血清クレアチニン (mg/dL)、κ は女性で 0.7、男性で 0.9、α は女性で -0.329、男性で -0.411、分は Scr/κ または 1 の最小値を示し、max は Scr/κ または 1 の最大値を示します。

    4. -凝固：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）がULNの1.5倍以下、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者は抗凝固療法を受けていない。
13. -出産の可能性のある女性患者は、妊娠していてはなりません（スクリーニング時の妊娠検査[尿または血清]が陰性であることが確認された）または授乳中であり、非常に効果的な避妊の2つの方法を喜んで使用するか、研究全体および試験後120日間禁欲を実践する必要があります治験薬の最終投与。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない女性です。
14. 男性患者は無菌であるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。または、治験薬の最初の投薬から開始して、治験治療の最後の投薬から120日後まで禁欲を実践することに同意する必要があります。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、患者は除外されます。

病歴

1. -研究C1D1の前の5年以内に追加の悪性腫瘍について診断および/または治療された、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞など） 、または非浸潤性乳管癌)。 他のがんの既往歴があり、疾患の証拠がない患者は、医療モニターとの話し合いに基づいて適格となる場合があります。
2. 出血を防ぐために血管が塞栓または外科的に結紮されていない限り、主要な血管に浸潤する腫瘍;浸潤、包囲、または直接接触 (腫瘍と頸動脈の間に X 線で見える面がないこと) として定義される総頸動脈または内頸動脈の関与があってはなりません。 除外の決定は、中央審査員または研究者のいずれかによって決定される場合があります。
3. ASP-1929 PIT 治療に不適切な腫瘍。頭蓋底の神経周囲病変、CNS (中枢神経系) 疾患、または眼窩疾患を伴う脳または硬膜の腫瘍を含む (眼球が以前に摘出されている場合は、担当医に相談する)。除外する前の医療モニター)。 除外の決定は、中央の審査員または研究者によって決定される場合があります。
4. -既知または活動中の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。

5. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の一種とは見なされません。

   注: ホルモン補充を必要とする I 型糖尿病または甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害 (白斑、乾癬、または脱毛症など)、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は除外されません。

6. -間質性肺疾患または現在の活動性の非感染性肺炎の証拠。
7. -抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬などの全身療法を必要とする活動性感染症 治験責任医師の意見では、患者が臨床試験に参加することを妨げています。
8. -以前の同種組織/固形臓器移植。
9. -抗EGFR（EGFR、上皮成長因子受容体）抗体に対する重大な（グレード3以上の）注入反応の病歴。
10. -ASP-1929またはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患の検査で陽性となった既知の病歴。
12. -既知の感染または活動性B型肝炎（例、HBsAg陽性）、活動性C型肝炎（例、RNA [質的]）、またはSARS-CoV-2（質的）の検出。
13. -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

14. 治験責任医師の意見では、患者がペムブロリズマブ、ASP-1929、および/または照明にさらされるのに不適切な候補であると見なされるその他の状態は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療のリスクが高くなる可能性があります合併症。

    事前手続きと付随手続き

15. -C1D1の前4週間以内の大手術または重大な外傷、または研究中の大手術の必要性の予測。

    注: 患者が大手術を受けた場合、C1D1 の前に毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります (治験責任医師の判断による)。

16. -ASP-1929 PIT治療サイクル後4週間以内に将来の検査または治療が必要であり、患者を高強度の光にさらす（例、目の検査、ASP-1929 PIT治療とは無関係の外科的処置、研究中の疾患、または研究全体）。

    事前および併用薬

17. -以下のような抗がん治療の事前の受領：

    1. -C1D1の2週間以内の以前の全身化学療法または標的低分子療法または放射線療法、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
    2. -C1D1の4週間以内の以前の抗がんモノクローナル抗体療法または治験薬または介入、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
    3. いつでも ASP-1929 を事前に受け取ります。
18. -C1D1の前の14日以内に、慢性全身ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

19. -C1D1の4週間前に生の弱毒化ワクチンを接種したか、研究中に生の弱毒化ワクチンを接種する予定です（既知の病歴に基づく）。

    注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

20. プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。