Fotoimunoterapie ASP-1929 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s recidivující rakovinou hlavy a krku, s metastázami nebo bez nich

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 20 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený a diagnostikovaný lokoregionální recidivující nebo druhý primární spinocelulární karcinom hlavy a krku, který není vhodný pro kurativní lokální léčbu (tj. chirurgii a radiační terapii) podle léčebných pokynů. Vhodné jsou pacienti se vzdálenými metastázami.
4. Poskytli tkáň pro analýzu biomarkerů z čerstvého jádra nebo excizní biopsie. Důrazně se upřednostňuje nově získaná screeningová biopsie (před zahájením studijní léčby bez intervenující protinádorové léčby od odběru biopsie do C1D1), ale archivní vzorek je přijatelný za předpokladu, že byl odebrán do ≤ 6 měsíců od zařazení do studie a žádná intervenující protinádorová léčba došlo v tomto časovém rámci nebo po dohodě se sponzorem.

5. Progrese onemocnění po léčbě režimem obsahujícím platinu pro rekurentní (onemocnění, které nelze léčit)/metastatické onemocnění. Poznámka: K progresi onemocnění může dojít kdykoli během nebo po režimu obsahujícím platinu (např. karboplatina nebo cisplatina), který byl podáván v recidivujícím/metastatickém stavu.

   Poznámka: Pacienti, kteří nebyli způsobilí nebo nemohli dostávat léčbu platinou, mohou být způsobilí poté, co selhali nebo progredovali po vhodné alternativní systémové léčbě (např. 5-FU, cetuximab).

6. Léčba anti-PD-1 naivní.
7. Dokončená předchozí kurativní radioterapie pro léčbu oblasti hlavy a krku, pokud podle názoru zkoušejícího nebylo použití radiační terapie kontraindikováno nebo nebylo doporučeno.

8. Alespoň jeden recidivující nádor hlavy a krku, který je přístupný pro osvětlení (podle hodnocení zkoušejícího) a radiograficky měřitelný pomocí RECIST v1.1, jak bylo hodnoceno nezávislým centrálním posuzovatelem (ICR) a zkoušejícím. Léze lokalizované v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla prokázána progrese.

   1. Přístupné nádory mohou být povrchové léze, které jsou přístupné povrchovému osvětlení, regionální metastatické léze, jako jsou přístupné lymfatické uzliny, nebo hlubší nádory, které mohou být osvětleny intersticiálně pomocí cylindrických difuzérů.
   2. Nádory, které vyžadují jehlové katétry, aby prošly kostí (kromě nádorů uvnitř paranazálních dutin), tepnami, hlavními žilami, očními globusy, tvrdou plenou nebo mozkem (včetně perineurální invaze zasahující do spodiny lebky), nejsou vhodné pro osvětlení PIT.
9. Kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥ 1 (jak bylo stanoveno tchajwanským úřadem pro kontrolu potravin a léčiv/testem schváleným TFDA).
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v době screeningu.
11. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce na základě úsudku zkoušejícího.

12. Přiměřené laboratorní hodnoty orgánových funkcí, jak je popsáno níže (všechny screeningové laboratoře by měly být prováděny ≤ 7 dní C1D1):

    1. Hematologie: Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl. Aby byly splněny tyto požadavky, nesmí být během 2 týdnů před C1D1 použity transfuze a růstové faktory.
    2. Jaterní: Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3násobek horní hranice normy (≤ 5násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami) a celkový sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl (pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu).

    3. Renální: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² se vypočítá podle rovnice CKD-EPI níže:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max (Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [pokud jsou ženy] * 1,159 [pokud jsou černé] Poznámka: Scr je sérový kreatinin (mg/dl), κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, α je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže označuje minimum Scr/K nebo 1 a max označuje maximum Scr/K nebo 1.

    4. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
13. Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné (potvrzeno negativním těhotenským testem [moč nebo sérum] při screeningu) ani kojit a musí být ochotny používat 2 metody vysoce účinné antikoncepce nebo praktikovat abstinenci po celou dobu studie a 120 dní po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
14. Pacienti mužského pohlaví musí být sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce nebo s abstinencí počínaje první dávkou studované medikace do 120 dnů po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní historie

1. Diagnostikována a/nebo léčena pro další malignitu během 5 let před studií C1D1, s ​​výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo duktální karcinom in situ). Pacienti s anamnézou jiné předchozí rakoviny bez známek onemocnění mohou být vhodní na základě diskuse s lékařským monitorem.
2. Nádor napadající velkou krevní cévu, pokud nebyla céva embolizována nebo chirurgicky podvázána, aby se zabránilo krvácení; nesmí mít postižení společných nebo vnitřních karotid definovaných jako invaze, pouzdro nebo přímý kontakt (chybějící rentgenologicky viditelná rovina mezi nádorem a karotidou). Rozhodnutí o vyloučení může rozhodnout buď centrální posuzovatel, nebo zkoušející.
3. Nádory nevhodné pro léčbu ASP-1929 PIT, včetně nádorů v mozku nebo tvrdé pleně, s perineurálním postižením spodiny lební, onemocněním CNS (centrálního nervového systému) nebo onemocněním očnice (pokud bylo oko dříve odstraněno, poraďte se s lékařský monitor před vyloučením). Rozhodnutí o vyloučení může rozhodnout centrální posuzovatel nebo zkoušející.
4. Známé nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida.

5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.

   Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti s diabetes mellitus I. typu nebo hypotyreózou vyžadující hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.

6. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo současné aktivní, neinfekční pneumonitidy.
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii, jako je antibiotická, antimykotická nebo antivirová intervence, která podle názoru zkoušejícího brání pacientovi v účasti na klinické studii.
8. Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
9. Anamnéza významných (≥ stupeň 3) infuzních reakcí na protilátky anti-EGFR (EGFR, receptor epidermálního růstového faktoru).
10. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ASP-1929 nebo pembrolizumab.
11. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
12. Známá infekce nebo detekce aktivní hepatitidy B (např. HBsAg pozitivní), aktivní hepatitidy C (např. RNA [kvalitativní]) nebo SARS-CoV-2 (kvalitativní).
13. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

14. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta k podávání pembrolizumabu, ASP-1929 a/nebo vystavení osvětlení, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku léčby. komplikace.

    Předchozí a souběžné procedury

15. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před C1D1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.

    Poznámka: Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se adekvátně zotavit (jak určil zkoušející) z toxicity a/nebo komplikací před C1D1.

16. Vyžadování budoucích vyšetření nebo léčby do 4 týdnů po léčebném cyklu ASP-1929 PIT, kdy je pacient vystaven vysoce intenzivnímu světlu (např. oční vyšetření, chirurgické zákroky, které nesouvisejí s léčbou ASP-1929 PIT, studované onemocnění nebo studie celkově).

    Předchozí a souběžná léčba

17. Před přijetím protinádorové léčby takto:

    1. Předchozí systémová chemoterapie nebo cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů od C1D1 nebo se nezotavila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
    2. Předchozí léčba protirakovinnými monoklonálními protilátkami nebo zkoumaná látka nebo intervence během 4 týdnů od C1D1 nebo se nezlepšila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
    3. Před obdržením ASP-1929 kdykoli.
18. Chronická systémová léčba steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 14 dnů před C1D1.

19. Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před C1D1 nebo očekávání, že během studie obdrží živou oslabenou vakcínu (na základě známé anamnézy).

    Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

20. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.