ASP-1929 fotoimmunoterapia yhdistettynä pembrolitsumabiin potilailla, joilla on toistuva pään ja kaulan syöpä, metastaaseilla tai ilman

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen ≥ 20 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja diagnosoitu pään ja kaulan lokoregionaalinen toistuva tai toinen primaarinen levyepiteelisyöpä, joka ei sovellu paikalliseen parantavaan hoitoon (esim. leikkaus ja sädehoito) hoitosuositusten mukaan. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia.
4. Olet toimittanut kudosta biomarkkerianalyysiä varten tuoreesta ydinkoepalasta tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu seulontabiopsia (ennen tutkimushoidon aloittamista ilman väliin tulevaa syöpähoitoa biopsian keräyksestä C1D1:een) on erittäin suositeltava, mutta arkistonäyte hyväksytään, jos se on kerätty ≤ 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta eikä välissä ole syöpähoitoa. on tapahtunut kyseisen ajan sisällä tai sponsorin suostumuksella.

5. Taudin eteneminen toistuvan (sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti)/metastaattisen taudin platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla. Huomautus: taudin etenemistä voi esiintyä milloin tahansa platinaa sisältävän hoito-ohjelman (esim. karboplatiinin tai sisplatiinin) aikana tai sen jälkeen, kun sitä annettiin uusiutuvassa/metastaattisessa tilanteessa.

   Huomautus: Potilaat, jotka eivät olleet kelvollisia platinahoitoon tai eivät voineet saada platinahoitoa, voivat olla kelvollisia, jos sopiva vaihtoehtoinen systeeminen hoito (esim. 5-FU, setuksimabi) epäonnistuu tai etenee.

6. Ei anti-PD-1-hoitoa.
7. Aiempi parantava sädehoito pään ja kaulan alueen hoitoon suoritettu, ellei sädehoidon käyttö ollut tutkijan mielestä vasta-aiheista tai sitä ei suositella.

8. Vähintään yksi toistuva pään ja kaulan kasvain, joka on sekä valaistettavissa (tutkijan arvioimana) että röntgenkuvallisesti mitattavissa RECIST v1.1:llä riippumattoman keskustarkastajan (ICR) ja tutkijan arvioimana. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos eteneminen on osoitettu.

   1. Saavutettavat kasvaimet voivat olla pinnallisia leesioita, jotka ovat alttiita pinnalliseen valaistukseen, alueellisia metastaattisia vaurioita, kuten helposti saavutettavissa olevia imusolmukkeita, tai syvempiä kasvaimia, joita voidaan valaista välissä sylinterimäisten diffuusorien avulla.
   2. Kasvaimet, jotka vaativat neulakatetria kulkeakseen luun (paitsi sivuonteloiden sisällä), valtimoiden, suurten laskimoiden, silmäpallojen, kovakalvon tai aivojen (mukaan lukien perineuraalinen invaasio, joka ulottuu kallonpohjaan) läpi, eivät sovellu PIT-valaistukseen.
9. Yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥ 1 (määritetty Taiwanin elintarvike- ja lääkeviraston/TFDA:n hyväksymällä testillä).
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 seulontahetkellä.
11. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta tutkijan arvion perusteella.

12. Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot alla kuvatulla tavalla (kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa ≤ 7 päivää C1D1:stä):

    1. Hematologia: Riittävä luuytimen toiminta osoittaa absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl. Verensiirtoja ja kasvutekijöitä ei saa käyttää 2 viikkoa ennen C1D1:tä näiden vaatimusten täyttämiseksi.
    2. Maksa: Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja) ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl (ellei potilaalla ole Gilbertin tauti).

    3. Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² lasketaan alla olevan CKD-EPI-yhtälön mukaan:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max (Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [jos nainen] * 1,159 [jos musta] Huomautus: Scr on seerumin kreatiniini (mg/dl), κ on 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, α on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä ilmaisee Scr/κ:n tai 1:n vähimmäisarvon ja max ilmaisee Scr/κ:n tai 1:n maksimiarvon.

    4. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
13. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana (negatiiviset raskaustestit [virtsa tai seerumi] seulonnassa) eivätkä imettävät, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan raittiutta koko tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan tutkimuksen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkitystä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
14. Miespotilaiden on oltava steriilejä tai suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tai harjoittamaan pidättymistä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Lääketieteellinen historia

1. Diagnosoitu ja/tai hoidettu lisämaligniteetin vuoksi 5 vuoden sisällä ennen tutkimusta C1D1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai ductal carcinoma in situ). Potilaat, joilla on aiemmin ollut jokin muu syöpä ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta, voivat olla kelvollisia lääkärin kanssa käydyn keskustelun perusteella.
2. Kasvain tunkeutuu suureen verisuoniin, ellei suonet ole embolisoitu tai sidottu kirurgisesti verenvuodon estämiseksi; ei saa liittyä yhteisiin tai sisäisiin kaulavaltimoihin, jotka määritellään invaasioksi, koteloitumiseksi tai suoraksi kosketukseksi (kasvaimen ja kaulavaltimon välisen radiografisesti näkyvän tason puute). Päätöksen sulkemisesta voi tehdä joko keskustarkastaja tai tutkija.
3. ASP-1929 PIT-hoitoon sopimattomat kasvaimet, mukaan lukien aivoissa tai kovakalvossa olevat kasvaimet, joissa esiintyy perineuraalista vaikutusta kallon pohjaan, keskushermostosairaus tai kiertoradan sairaus (jos silmä on aiemmin poistettu, ota yhteyttä lääketieteellinen monitori ennen poissulkemista). Päätöksen sulkemisesta voi päättää keskustarkastaja tai tutkija.
4. Tunnetut tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

   Huomautus: Potilaita, joilla on tyypin I diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka vaativat hormonikorvaushoitoa, ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tiloja, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ei suljeta pois.

6. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai nykyisestä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä hoitoja, kuten antibiootti-, sieni- tai viruslääkehoitoa, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää potilasta osallistumasta kliiniseen tutkimukseen.
8. Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
9. Aiemmat merkittävät (≥ asteen 3) infuusioreaktiot anti-EGFR-vasta-aineille (EGFR, epidermaalinen kasvutekijäreseptori).
10. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ASP-1929 tai pembrolitsumabi.
11. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen.
12. Tunnettu infektio tai aktiivisen hepatiitti B:n (esim. HBsAg-positiivinen), aktiivisen hepatiitti C:n (esim. RNA [laadullinen]) tai SARS-CoV-2:n (laadullinen) havaitseminen.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

14. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä potilaan ei sovellu pembrolitsumabi-, ASP-1929-hoitoon ja/tai altistuminen valolle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren hoidon riskin. komplikaatioita.

    Aikaisemmat ja samanaikaiset menettelyt

15. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.

    Huomautus: Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi (tutkijan määrittelemällä tavalla) toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen C1D1:tä.

16. Vaatii tulevia tutkimuksia tai hoitoja 4 viikon sisällä ASP-1929 PIT-hoitojakson jälkeen, jolloin potilas altistuu voimakkaalle valolle (esim. silmätutkimukset, kirurgiset toimenpiteet, jotka eivät liity ASP-1929 PIT-hoitoon, tutkittavaan sairauteen tai tutkimukseen yleensä ottaen).

    Aiemmat ja samanaikaiset lääkkeet

17. Syöpähoidon saaminen etukäteen seuraavasti:

    1. Aikaisempi systeeminen kemoterapia tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä C1D1:stä tai se ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
    2. Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-ainehoito tai tutkimusaine tai interventio 4 viikon sisällä C1D1:stä tai se ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta aineesta johtuvista haittatapahtumista.
    3. ASP-1929:n vastaanottaminen etukäteen milloin tahansa.
18. Kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen C1D1:tä.

19. Sai elävän, heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai olettaen saavansa elävän, heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana (tunnetun sairaushistorian perusteella).

    Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

20. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.