ASP-1929 Fotoimmunterapi kombinert med Pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende hode- og nakkekreft, med eller uten metastaser

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne ≥ 20 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekreftet og diagnostisert lokoregionalt tilbakevendende eller andre primære plateepitelkarsinom i hode og nakke, som ikke er mottakelig for kurativ lokal behandling (dvs. kirurgi og strålebehandling) i henhold til retningslinjer for behandling. Pasienter med fjernmetastaser er kvalifisert.
4. Har gitt vev for biomarkøranalyse fra en fersk kjerne- eller eksisjonsbiopsi. En nylig innhentet screeningbiopsi (før start av studiebehandling uten mellomliggende kreftbehandling fra tidspunktet for biopsiinnsamling til C1D1) er sterkt foretrukket, men en arkivprøve er akseptabel forutsatt at den er samlet inn innen ≤ 6 måneder etter registrering og ingen mellomliggende kreftbehandling har skjedd innenfor denne tidsrammen eller etter avtale fra sponsoren.

5. Sykdomsprogresjon etter behandling med et platinaholdig regime for tilbakevendende (sykdom som ikke kan behandles)/metastatisk sykdom. Merk: sykdomsprogresjon kan forekomme når som helst under eller etter et platinaholdig regime (f.eks. karboplatin eller cisplatin) som ble administrert i tilbakevendende/metastaserende setting.

   Merk: Pasienter som ikke var kvalifisert eller ute av stand til å motta platinabehandling kan være kvalifisert etter svikt eller fremgang etter passende alternativ systemisk behandling (f.eks. 5-FU, cetuximab).

6. Anti-PD-1 behandling naiv.
7. Fullført tidligere kurativ strålebehandling for behandling av hode- og nakkeregionen, med mindre bruk av strålebehandling var kontraindisert eller ikke anbefalt etter utrederens oppfatning.

8. Minst én tilbakevendende hode- og halssvulst som både er tilgjengelig for belysning (som vurdert av etterforsker) og radiografisk målbar av RECIST v1.1 som vurdert av en uavhengig sentral anmelder (ICR) og etterforskeren. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist.

   1. Tilgjengelige svulster kan være overfladiske lesjoner som er mottagelig for overfladisk belysning, regionale metastatiske lesjoner som tilgjengelige lymfeknuter, eller dypere svulster som kan belyses interstitielt ved bruk av sylindriske diffusorer.
   2. Svulster som krever nålekatetre for å gå gjennom bein (unntatt svulster inne i paranasale bihuler), arterier, store vener, øyekuler, dura eller hjerne (inkludert perineural invasjon som strekker seg til hodeskallebunnen) er ikke egnet for PIT-belysning.
9. Kombinert positiv score (CPS) ≥ 1 (bestemt av en test som er godkjent av Taiwan Food and Drug Administration/TFDA).
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 på tidspunktet for screening.
11. Forventet levealder ≥ 3 måneder basert på etterforskers vurdering.

12. Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon som beskrevet nedenfor (alle screeninglaboratorier bør utføres ≤ 7 dager med C1D1):

    1. Hematologi: Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplater ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL. Transfusjoner og vekstfaktorer må ikke brukes innen 2 uker før C1D1 for å oppfylle disse kravene.
    2. Lever: Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (≤ 5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser), og total serumbilirubin ≤ 2 mg/dL (med mindre pasienten har Gilberts sykdom).

    3. Nyre: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² som skal beregnes i henhold til CKD-EPI-ligningen nedenfor:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [hvis kvinne] * 1,159 [hvis svart] Merk: Scr er serumkreatinin (mg/dL), κ er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, α er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn, min. indikerer minimum Scr/κ eller 1, og max indikerer maksimum Scr/κ eller 1.

    4. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide (bekreftet med negativ graviditetstest [urin eller serum] ved screening) eller ammende og må være villige til å bruke 2 metoder for svært effektiv prevensjon eller praktisere avholdenhet gjennom hele studien og i 120 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
14. Mannlige pasienter må være sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode eller praktisere avholdenhet fra den første dosen av studiemedisinen til 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinsk historie

1. Diagnostisert og/eller behandlet for en ytterligere malignitet innen 5 år før studie C1D1, bortsett fra de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft eller duktalt karsinom in situ). Pasienter med en historie med annen tidligere kreft uten tegn på sykdom kan være kvalifisert basert på diskusjon med den medisinske monitoren.
2. Svulst som invaderer en større blodåre med mindre karet har blitt embolisert eller kirurgisk ligert for å forhindre blødning; må ikke ha involvering av de vanlige eller indre halspulsårene definert som invasjon, innkapsling eller direkte kontakt (mangel på et radiografisk synlig plan mellom svulsten og halspulsåren). Beslutning om å ekskludere kan avgjøres enten av en sentral anmelder eller av etterforskeren.
3. Svulster som er uegnet for ASP-1929 PIT-behandling, inkludert de i hjernen eller dura, med perineural involvering ved hodeskallebasen, CNS-sykdom (sentralnervesystemet) eller sykdom i bane (hvis øyet tidligere har blitt fjernet, ta kontakt med medisinsk monitor før ekskludering). Beslutning om å ekskludere kan avgjøres av en sentral anmelder eller etterforskeren.
4. Kjente eller aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.

5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.

   Merk: Pasienter med type I diabetes mellitus eller hypotyreose som krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er ikke utelukket.

6. Bevis på interstitiell lungesykdom eller nåværende aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
7. Aktiv infeksjon som krever systemiske terapier som antibiotika, soppdrepende eller antiviral intervensjon som etter etterforskerens oppfatning utelukker pasienten fra å delta i den kliniske studien.
8. Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
9. Anamnese med signifikante (≥ grad 3) infusjonsreaksjoner på anti-EGFR (EGFR, epidermal vekstfaktorreseptor) antistoffer.
10. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ASP-1929 eller pembrolizumab.
11. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
12. Kjent infeksjon eller påvisning av aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-positiv), aktiv hepatitt C (f.eks. RNA [kvalitativ]) eller SARS-CoV-2 (kvalitativ).
13. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

14. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta pembrolizumab, ASP-1929, og/eller bli utsatt for belysning, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko ved behandling komplikasjoner.

    Tidligere og samtidige prosedyrer

15. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før C1D1, eller påvente av behovet for større kirurgi under studien.

    Merk: Hvis pasienten har gjennomgått større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig (som bestemt av etterforskeren) fra toksisiteten og/eller komplikasjonene før C1D1.

16. Krever fremtidige undersøkelser eller behandlinger innen 4 uker etter en ASP-1929 PIT-behandlingssyklus som utsetter pasienten for lys med høy intensitet (f.eks. øyeundersøkelser, kirurgiske prosedyrer som ikke er relatert til ASP-1929 PIT-behandlingen, sykdommen som studeres, eller studien alt i alt).

    Tidligere og samtidige medisiner

17. Forutgående mottak av kreftbehandling som følger:

    1. Tidligere systemisk kjemoterapi eller målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker etter C1D1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere administrert middel.
    2. Tidligere antikreft monoklonalt antistoffbehandling eller undersøkelsesmiddel eller intervensjon innen 4 uker etter C1D1 eller har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av tidligere administrert middel.
    3. Forhåndsmottak av ASP-1929 når som helst.
18. Får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før C1D1.

19. Mottok en levende, svekket vaksine innen 4 uker før C1D1 eller forventning om å motta en levende, svekket vaksine under studien (basert på kjent sykehistorie).

    Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

20. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.