ASP-1929 Fotoimmunterapi kombineret med Pembrolizumab hos patienter med tilbagevendende hoved- og nakkekræft, med eller uden metastaser

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde ≥ 20 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk bekræftet og diagnosticeret lokoregionalt recidiverende eller andet primært planocellulært pladecellekarcinom i hoved og hals, som ikke er modtageligt for helbredende lokal behandling (dvs. kirurgi og strålebehandling) i henhold til behandlingsretningslinjer. Patienter med fjernmetastaser er kvalificerede.
4. Har leveret væv til biomarkøranalyse fra en frisk kerne- eller excisionsbiopsi. En nyligt opnået screeningsbiopsi (før start af undersøgelsesbehandling uden mellemliggende anticancerbehandling fra tidspunktet for biopsiindsamling til C1D1) er stærkt foretrukket, men en arkivprøve er acceptabel, forudsat at den er blevet indsamlet inden for ≤ 6 måneder efter indskrivning og ingen mellemliggende anticancerbehandling er sket inden for denne tidsramme eller efter aftale fra sponsoren.

5. Sygdomsprogression efter behandling med et platinholdigt regime for recidiverende (sygdom ikke modtagelig for helbredende behandling)/metastatisk sygdom. Bemærk: sygdomsprogression kan forekomme på et hvilket som helst tidspunkt under eller efter et platinholdigt regime (f.eks. carboplatin eller cisplatin), som blev indgivet i recidiverende/metastaserende omgivelser.

   Bemærk: Patienter, som ikke var berettigede eller ude af stand til at modtage platinbehandling, kan være berettigede efter svigt eller fremskridt efter passende alternativ systemisk behandling (f.eks. 5-FU, cetuximab).

6. Anti-PD-1 behandling naiv.
7. Fuldført forudgående kurativ strålebehandling til behandling af hoved- og halsregionen, medmindre brugen af ​​strålebehandling efter investigatorens opfattelse var kontraindiceret eller ikke anbefalet.

8. Mindst én tilbagevendende hoved- og halstumor, der både er tilgængelig for belysning (som vurderet af investigator) og radiografisk målbar af RECIST v1.1 som vurderet af en uafhængig central anmelder (ICR) og investigator. Læsioner lokaliseret i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist.

   1. Tilgængelige tumorer kan være overfladiske læsioner, der er modtagelige for overfladisk belysning, regionale metastatiske læsioner, såsom tilgængelige lymfeknuder, eller dybere tumorer, der kan belyses interstitielt ved hjælp af cylindriske diffusorer.
   2. Tumorer, der kræver nålekatetre for at gå gennem knogler (undtagen tumorer inde i paranasale bihuler), arterier, større vener, øjenkugler, dura eller hjerne (inklusive perineural invasion, der strækker sig til kraniets base) er ikke egnede til PIT-belysning.
9. Kombineret positiv score (CPS) ≥ 1 (som bestemt af en Taiwan Food and Drug Administration/TFDA godkendt test).
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 på screeningstidspunktet.
11. Forventet levetid ≥ 3 måneder baseret på investigators vurdering.

12. Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion som beskrevet nedenfor (alle screeninglaboratorier bør udføres ≤ 7 dage med C1D1):

    1. Hæmatologi: Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplader ≥ 100 x 10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL. Transfusioner og vækstfaktorer må ikke anvendes inden for 2 uger før C1D1 for at opfylde disse krav.
    2. Lever: Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (≤ 5 gange ULN for patienter med levermetastaser), og total serumbilirubin ≤ 2 mg/dL (medmindre patienten har Gilberts sygdom).

    3. Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m², der skal beregnes efter CKD-EPI-ligningen nedenfor:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [hvis hun] * 1,159 [hvis sort] Bemærk: Scr er serumkreatinin (mg/dL), κ er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, α er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd, min. angiver minimum Scr/κ eller 1, og max angiver maksimum Scr/κ eller 1.

    4. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide (bekræftet med negativ graviditetstest [urin eller serum] ved screening) eller amme og skal være villige til at bruge 2 metoder til højeffektiv prævention eller praktisere abstinens gennem hele undersøgelsen og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
14. Mandlige patienter skal være sterile eller indvillige i at bruge en passende præventionsmetode eller praktisere afholdenhed begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinsk historie

1. Diagnosticeret og/eller behandlet for en yderligere malignitet inden for 5 år forud for undersøgelse C1D1, bortset fra dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller duktalt karcinom in situ). Patienter med en anamnese med anden tidligere kræftsygdom uden tegn på sygdom kan være kvalificerede baseret på diskussion med den medicinske monitor.
2. Tumor, der invaderer et større blodkar, medmindre karret er blevet emboliseret eller kirurgisk ligeret for at forhindre blødning; må ikke have involvering af de fælles eller indre halspulsårer defineret som invasion, indkapsling eller direkte kontakt (mangel på et radiografisk synligt plan mellem tumoren og halspulsåren). Beslutning om at udelukke kan træffes enten af ​​en central anmelder eller af investigator.
3. Tumorer, der er uegnede til ASP-1929 PIT-behandling, inklusive dem i hjernen eller dura, med perineural involvering ved kraniet, CNS-sygdom (Centralnervesystemet) eller sygdom i kredsløbet (hvis øjet tidligere er blevet fjernet, skal du rådføre dig med medicinsk monitor før udelukkelse). Beslutning om udelukkelse kan træffes af en central bedømmer eller investigator.
4. Kendte eller aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.

5. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

   Bemærk: Patienter med type I diabetes mellitus eller hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, er ikke udelukket.

6. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktuel aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
7. Aktiv infektion, der kræver systemiske terapier såsom antibiotika, svampedræbende eller antiviral intervention, som efter investigatorens mening udelukker patienten fra at deltage i det kliniske forsøg.
8. Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
9. Anamnese med signifikante (≥ grad 3) infusionsreaktioner på anti-EGFR (EGFR, epidermal vækstfaktor receptor) antistoffer.
10. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ASP-1929 eller pembrolizumab.
11. Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
12. Kendt infektion eller påvisning af aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-positiv), aktiv hepatitis C (f.eks. RNA [kvalitativ]) eller SARS-CoV-2 (kvalitativ).
13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

14. Enhver anden tilstand, som efter investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage pembrolizumab, ASP-1929 og/eller blive udsat for belysning, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan medføre en høj risiko for patienten ved behandling. komplikationer.

    Forudgående og samtidige procedurer

15. Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før C1D1, eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsen.

    Bemærk: Hvis patienten har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt (som bestemt af investigator) fra toksiciteten og/eller komplikationerne før C1D1.

16. Kræver fremtidige undersøgelser eller behandlinger inden for 4 uger efter en ASP-1929 PIT-behandlingscyklus, der udsætter patienten for lys med høj intensitet (f.eks. øjenundersøgelser, kirurgiske procedurer, der ikke er relateret til ASP-1929 PIT-behandlingen, den sygdom, der undersøges, eller undersøgelsen samlet set).

    Tidligere og samtidig medicinering

17. Forud for modtagelse af kræftbehandling som følger:

    1. Tidligere systemisk kemoterapi eller målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger efter C1D1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere administreret middel.
    2. Tidligere anticancer monoklonalt antistofterapi eller forsøgsmiddel eller intervention inden for 4 uger efter C1D1 eller er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af tidligere administreret middel.
    3. Forudgående modtagelse af ASP-1929 til enhver tid.
18. Modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før C1D1.

19. Modtog en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før C1D1 eller forventning om at modtage en levende, svækket vaccine under undersøgelsen (baseret på kendt sygehistorie).

    Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

20. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.