ASP-1929 Fotoimmunterapi kombinerat med Pembrolizumab hos patienter med återkommande huvud- och halscancer, med eller utan metastaser

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna ≥ 20 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
3. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat och diagnostiserat lokoregionalt recidiverande eller andra primärt skivepitelcancer i huvud och nacke, inte mottagligt för botande lokal behandling (dvs kirurgi och strålbehandling) enligt behandlingsriktlinjerna. Patienter med fjärrmetastaser är berättigade.
4. Har tillhandahållit vävnad för biomarköranalys från en ny kärna eller excisionsbiopsi. En nyligen erhållen screeningbiopsi (före start av studiebehandling utan mellanliggande anticancerbehandling från tidpunkten för biopsiinsamling till C1D1) är starkt att föredra men ett arkivprov är acceptabelt förutsatt att det har samlats in inom ≤ 6 månader efter inskrivningen och ingen mellanliggande anticancerbehandling har inträffat inom den tidsramen eller efter överenskommelse från sponsorn.

5. Sjukdomsprogression efter behandling med en regim innehållande platina för återkommande (sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling)/metastaserande sjukdom. Obs: sjukdomsprogression kan inträffa när som helst under eller efter en platina-innehållande regim (t.ex. karboplatin eller cisplatin) som administrerades i återkommande/metastaserande miljö.

   Obs: Patienter som inte var berättigade eller inte kunde få platinabehandling kan vara berättigade efter att ha misslyckats eller utvecklats efter lämplig alternativ systemisk behandling (t.ex. 5-FU, cetuximab).

6. Anti-PD-1 behandling naiv.
7. Genomförd tidigare kurativ strålbehandling för behandling av huvud- och halsregionen, såvida inte, enligt utredarens uppfattning, användningen av strålbehandling var kontraindicerad eller inte rekommenderad.

8. Minst en återkommande huvud- och halstumör som både är tillgänglig för belysning (enligt utvärderad av utredaren) och radiografiskt mätbar av RECIST v1.1 enligt bedömning av en oberoende central granskare (ICR) och utredaren. Lesioner lokaliserade i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats.

   1. Tillgängliga tumörer kan vara ytliga lesioner som är mottagliga för ytlig belysning, regionala metastatiska lesioner såsom tillgängliga lymfkörtlar eller djupare tumörer som kan belysas interstitiellt med användning av cylindriska diffusorer.
   2. Tumörer som kräver nålkateter för att gå genom ben (förutom tumörer inuti paranasala bihålor), artärer, stora vener, ögonglober, dura eller hjärna (inklusive perineural invasion som sträcker sig till skallbasen) är inte lämpliga för PIT-belysning.
9. Kombinerad positiv poäng (CPS) ≥ 1 (bestämt av ett test som godkänts av Taiwan Food and Drug Administration/TFDA).
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid tidpunkten för screening.
11. Förväntad livslängd ≥ 3 månader baserat på utredarens bedömning.

12. Adekvata laboratorievärden för organfunktion enligt beskrivningen nedan (alla screeninglaboratorier bör utföras ≤ 7 dagar av C1D1):

    1. Hematologi: Adekvat benmärgsfunktion som visas av absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL. Transfusioner och tillväxtfaktorer får inte användas inom 2 veckor före C1D1 för att uppfylla dessa krav.
    2. Lever: Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2 gånger övre normalgränsen (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (≤ 5 gånger ULN för patienter med levermetastaser), och totalt serumbilirubin ≤ 2 mg/dL (såvida inte patienten har Gilberts sjukdom).

    3. Njure: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² som ska beräknas enligt CKD-EPI-ekvationen nedan:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [om hona] * 1,159 [om svart] Obs: Scr är serumkreatinin (mg/dL), κ är 0,7 för kvinnor och 0,9 för män, α är -0,329 för kvinnor och -0,411 för män, min. indikerar minimum av Scr/κ eller 1, och max indikerar maximum av Scr/κ eller 1.

    4. Koagulation: International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
13. Kvinnliga fertila patienter får inte vara gravida (bekräftat av negativt graviditetstest [urin eller serum] vid screening) eller amma och måste vara villiga att använda 2 metoder för mycket effektiv preventivmedel eller utöva abstinens under hela studien och i 120 dagar efter sista dosen av studiemedicin. Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
14. Manliga patienter måste vara sterila eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod eller utöva abstinens med början med den första dosen av studiemedicin till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att exkluderas om något av följande kriterier gäller:

Medicinsk historia

1. Diagnostiserats och/eller behandlats för ytterligare malignitet inom 5 år före studie C1D1, förutom de med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, hudcancer i basal eller skivepitel, lokaliserad prostatacancer eller duktalt karcinom in situ). Patienter med en historia av annan tidigare cancer utan tecken på sjukdom kan vara berättigade baserat på diskussion med den medicinska monitorn.
2. Tumör som invaderar ett större blodkärl om inte kärlet har emboliserats eller kirurgiskt ligerats för att förhindra blödning; får inte ha inblandning av de gemensamma eller interna halspulsådern definierad som invasion, inkapsling eller direkt kontakt (avsaknad av ett radiografiskt synligt plan mellan tumören och halspulsådern). Beslut om uteslutning kan fattas antingen av en central granskare eller av utredaren.
3. Tumörer som är olämpliga för ASP-1929 PIT-behandling, inklusive de i hjärnan eller dura, med perineural involvering vid skallbasen, CNS-sjukdom (Centrala nervsystemet) eller sjukdom i omloppsbanan (om ögat tidigare har tagits bort, rådgör med medicinsk monitor innan exkludering). Beslut om uteslutning kan fattas av en central granskare eller utredaren.
4. Kända eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.

5. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.

   Obs: Patienter med typ I-diabetes mellitus eller hypotyreos som kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger är inte uteslutna.

6. Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktuell aktiv, icke-infektiös pneumonit.
7. Aktiv infektion som kräver systemiska terapier såsom antibiotika, svampdödande eller antiviral intervention som enligt utredarens uppfattning hindrar patienten från att delta i den kliniska prövningen.
8. Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation.
9. Historik med signifikanta (≥ grad 3) infusionsreaktioner på anti-EGFR (EGFR, epidermal tillväxtfaktorreceptor) antikroppar.
10. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ASP-1929 eller pembrolizumab.
11. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
12. Känd infektion eller upptäckt av aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-positiv), aktiv hepatit C (t.ex. RNA [kvalitativ]) eller SARS-CoV-2 (kvalitativ).
13. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

14. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, anser att patienten är en olämplig kandidat för att få pembrolizumab, ASP-1929, och/eller exponeras för belysning, kan påverka tolkningen av resultaten, eller kan göra att patienten löper hög risk från behandling komplikationer.

    Tidigare och samtidiga procedurer

15. Stor operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före C1D1, eller förväntan om behovet av större operation under studien.

    Obs: Om patienten har genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat (enligt utredarens bedömning) från toxiciteten och/eller komplikationerna före C1D1.

16. Kräver framtida undersökningar eller behandlingar inom 4 veckor efter en ASP-1929 PIT-behandlingscykel som exponerar patienten för högintensivt ljus (t.ex. ögonundersökningar, kirurgiska ingrepp som inte är relaterade till ASP-1929 PIT-behandlingen, sjukdomen som studeras eller studien övergripande).

    Tidigare och samtidig medicinering

17. Före mottagande av cancerbehandling enligt följande:

    1. Tidigare systemisk kemoterapi eller riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor efter C1D1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare administrerat medel.
    2. Tidigare anticancer monoklonal antikroppsterapi eller prövningsmedel eller intervention inom 4 veckor efter C1D1 eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare administrerat medel.
    3. Förhandsmottagande av ASP-1929 när som helst.
18. Får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före C1D1.

19. Fick ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före C1D1 eller förväntade sig att få ett levande, försvagat vaccin under studien (baserat på känd medicinsk historia).

    Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

20. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.