ASP-1929 光免疫疗法联合 Pembrolizumab 治疗复发性头颈癌（有或无转移）患者

纳入标准：

1. 提供书面知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥ 20 岁的男性或女性。
3. 经组织学或细胞学证实和诊断为头颈部局部区域复发或第二原发性鳞状细胞癌，不适合根据治疗指南进行局部治愈性治疗（即手术和放射治疗）。 有远处转移的患者符合条件。
4. 已提供组织用于来自新鲜核心或切除活组织检查的生物标志物分析。 强烈推荐新获得的筛查活检（在研究治疗开始之前，从活检收集到 C1D1 期间没有干预抗癌治疗），但如果在入组后 ≤ 6 个月内收集且没有干预抗癌治疗，则可以接受存档样本已在该时间范围内发生或经主办方同意。

5. 用含铂方案治疗复发性（不适合治愈性治疗的疾病）/转移性疾病后疾病进展。 注意：在复发/转移情况下使用含铂方案（例如卡铂或顺铂）期间或之后的任何时间都可能发生疾病进展。

   注意：不符合或无法接受铂类治疗的患者在合适的替代全身治疗（例如 5-FU、西妥昔单抗）失败或进展后可能符合条件。

6. 抗 PD-1 治疗天真。
7. 完成头部和颈部区域治疗的先前治愈性放射治疗，除非研究者认为禁忌或不推荐使用放射治疗。

8. 至少一个复发性头颈部肿瘤既可用于照明（由研究者评估），又可由独立中央评审员 (ICR) 和研究者评估的 RECIST v1.1 放射学测量。 如果已证明进展，则位于先前照射区域的病变被认为是可测量的。

   1. 可触及的肿瘤可能是适合表面照明的浅表病变、区域转移性病变（例如可触及的淋巴结）或更深的肿瘤，可以使用圆柱形漫射器进行间质性照明。
   2. 需要针管穿过骨骼（鼻窦内的肿瘤除外）、动脉、大静脉、眼球、硬脑膜或大脑（包括延伸至颅底的神经周围浸润）的肿瘤不适合 PIT 照明。
9. 联合阳性评分 (CPS) ≥ 1（由台湾食品药品监督管理局/TFDA 批准的测试确定）。
10. 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 或 1。
11. 根据研究者判断，预期寿命≥ 3 个月。

12. 足够的器官功能实验室值如下所述（所有筛查实验室应在 C1D1 ≤ 7 天内进行）：

    1. 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL，表明骨髓功能充足。 在 C1D1 之前的 2 周内不得使用输血和生长因子来满足这些要求。
    2. 肝脏：碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 2 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常值上限的 3 倍（肝转移患者≤ 5 倍 ULN），以及血清总胆红素≤ 2 mg/dL（除非患者患有吉尔伯特病）。

    3. 肾脏：估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m² 根据以下 CKD-EPI 公式计算：

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0.993ᵃᵍᵉ * 1.018 [如果是女性] * 1.159 [如果是黑人] 注：Scr 是血清肌酐 (mg/dL)，κ 女性为 0.7，男性为 0.9，α 女性为 -0.329，男性为 -0.411，最小值表示 Scr/κ 或 1 的最小值，max 表示 Scr/κ 或 1 的最大值。

    4. 凝血：国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ ULN 的 1.5 倍，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
13. 有生育能力的女性患者不得怀孕（在筛选时通过阴性妊娠试验 [尿液或血清] 确认）或母乳喂养，并且必须愿意在整个研究期间和试验后 120 天内使用 2 种高效避孕方法或实行禁欲最后一剂研究药物。 有生育能力的女性是指那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的女性。
14. 男性患者必须绝育或同意使用适当的避孕方法或从研究药物的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天实行禁欲。

排除标准：

如果符合以下任何标准，患者将被排除在外：

病史

1. 在研究 C1D1 之前的 5 年内被诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计的患者除外（例如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌，或导管原位癌）。 根据与医疗监督员的讨论，有其他既往癌症病史但没有疾病证据的患者可能符合条件。
2. 肿瘤侵犯主要血管，除非血管已被栓塞或手术结扎以防止出血；不得累及颈总动脉或颈内动脉，定义为侵袭、包裹或直接接触（肿瘤和颈动脉之间缺乏 X 线可见平面）。 排除决定可由中央审查员或研究者决定。
3. 不适合 ASP-1929 PIT 治疗的肿瘤，包括大脑或硬脑膜中的肿瘤、颅底神经周围受累、CNS（中枢神经系统）疾病或眼眶疾病（如果眼睛先前已被移除，请咨询排除前的医学监测）。 排除的决定可能由中央审查员或调查员决定。
4. 已知或活跃的中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。

5. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。

   注意：不排除需要激素替代治疗的 I 型糖尿病或甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发条件下预计不会复发的病症的患者。

6. 间质性肺病或当前活动性非感染性肺炎的证据。
7. 活动性感染需要全身治疗，如抗生素、抗真菌或抗病毒干预，研究者认为这会妨碍患者参与临床试验。
8. 先前的同种异体组织/实体器官移植。
9. 抗 EGFR（EGFR，表皮生长因子受体）抗体的显着（≥ 3 级）输注反应史。
10. 归因于与 ASP-1929 或 pembrolizumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病检测呈阳性的已知病史。
12. 已知感染或检测到活动性乙型肝炎（例如 HBsAg 阳性）、活动性丙型肝炎（例如 RNA [定性]）或 SARS-CoV-2（定性）。
13. 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

14. 研究者认为患者不适合接受 pembrolizumab、ASP-1929 和/或暴露于光照下的任何其他情况，可能会影响结果的解释，或可能使患者处于治疗的高风险中并发症。

    先前和伴随程序

15. 在 C1D1 之前 4 周内进行过大手术或重大外伤，或预计在研究期间需要进行大手术。

    注意：如果患者进行过大手术，他们必须在 C1D1 之前从毒性和/或并发症中充分恢复（由研究者确定）。

16. 需要在 ASP-1929 PIT 治疗周期后 4 周内将患者暴露在高强度光下进行未来检查或治疗（例如，眼科检查、与 ASP-1929 PIT 治疗、正在研究的疾病或研究无关的外科手术）全面的）。

    既往和伴随用药

17. 既往接受过如下抗癌治疗：

    1. 在 C1D1 后 2 周内进行过全身化疗或靶向小分子治疗或放疗，或尚未从先前施用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或处于基线）。
    2. 在 C1D1 后 4 周内接受过先前的抗癌单克隆抗体治疗或研究药物或干预，或尚未从先前施用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或处于基线）。
    3. 随时提前收到 ASP-1929。
18. 在 C1D1 之前的 14 天内接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。

19. 在 C1D1 之前的 4 周内接种过减毒活疫苗，或预期在研究期间接种过减毒活疫苗（基于已知的病史）。

    注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

20. 不愿意或不能遵守协议要求。