ASP-1929 Foto-immunotherapie in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met recidiverende hoofd-halskanker, met of zonder metastasen

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw ≥ 20 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd en gediagnosticeerd locoregionaal recidiverend of tweede primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, niet vatbaar voor curatieve lokale behandeling (dwz chirurgie en radiotherapie) volgens de behandelingsrichtlijnen. Patiënten met metastasen op afstand komen in aanmerking.
4. Weefsel hebben verstrekt voor biomarkeranalyse van een verse kern- of excisiebiopsie. Een nieuw verkregen screeningbiopsie (voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zonder tussenliggende antikankerbehandeling vanaf het moment van biopsieverzameling tot C1D1) heeft sterk de voorkeur, maar een archiefmonster is aanvaardbaar op voorwaarde dat het binnen ≤ 6 maanden na inschrijving is verzameld en geen tussenliggende antikankerbehandeling heeft plaatsgevonden binnen dat tijdsbestek of met instemming van de Sponsor.

5. Ziekteprogressie na behandeling met een platinabevattend regime voor recidiverende (ziekte niet vatbaar voor curatieve behandeling)/gemetastaseerde ziekte. Opmerking: ziekteprogressie kan op elk moment optreden tijdens of na een platinabevattend regime (bijv. carboplatine of cisplatine) dat werd toegediend in de setting van recidief/metastasen.

   Opmerking: Patiënten die niet in aanmerking kwamen of niet in aanmerking kwamen voor een behandeling met platina, kunnen in aanmerking komen na falen of progressie na geschikte alternatieve systemische therapie (bijv. 5-FU, cetuximab).

6. Anti-PD-1 behandeling naïef.
7. Afgeronde eerdere curatieve radiotherapie voor de behandeling van het hoofd-halsgebied, tenzij het gebruik van radiotherapie naar het oordeel van de onderzoeker gecontra-indiceerd of niet aanbevolen was.

8. Ten minste één recidiverende hoofd-halstumor die zowel toegankelijk is voor verlichting (zoals beoordeeld door de onderzoeker) als radiografisch meetbaar volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door een onafhankelijke centrale beoordelaar (ICR) en de onderzoeker. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond.

   1. Toegankelijke tumoren kunnen oppervlakkige laesies zijn die vatbaar zijn voor oppervlakkige verlichting, regionale metastatische laesies zoals toegankelijke lymfeklieren of diepere tumoren die interstitieel kunnen worden belicht met behulp van cilindrische diffusors.
   2. Tumoren waarbij naaldkatheters nodig zijn om door bot te gaan (behalve tumoren in neusbijholten), slagaders, grote aders, oogbollen, dura of hersenen (inclusief perineurale invasie die zich uitstrekt tot aan de schedelbasis) zijn niet geschikt voor PIT-verlichting.
9. Gecombineerde positieve score (CPS) ≥ 1 (zoals bepaald door een Taiwan Food and Drug Administration/TFDA goedgekeurde test).
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 op het moment van screening.
11. Levensverwachting ≥ 3 maanden op basis van het oordeel van de onderzoeker.

12. Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties zoals hieronder beschreven (alle screeningslaboratoria moeten ≤ 7 dagen C1D1 worden uitgevoerd):

    1. Hematologie: Adequate beenmergfunctie zoals aangetoond door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL. Transfusies en groeifactoren mogen niet binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1 worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen.
    2. Lever: alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (≤ 5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen), en totaal serumbilirubine ≤ 2 mg/dL (tenzij de patiënt de ziekte van Gilbert heeft).

    3. Nier: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² te berekenen volgens de onderstaande CKD-EPI-vergelijking:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0.993ᵃᵍᵉ * 1.018 [indien vrouwelijk] * 1.159 [indien zwart] Opmerking: Scr is serumcreatinine (mg/dL), κ is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, α is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum van Scr/K of 1 aan, en max geeft het maximum van Scr/K of 1 aan.

    4. Coagulatie: International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN, tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (bevestigd door een negatieve zwangerschapstest [urine of serum] bij de screening) of borstvoeding geven en moeten bereid zijn om 2 methoden van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken of onthouding te betrachten tijdens het onderzoek en gedurende 120 dagen na de zwangerschap. laatste dosis studiemedicatie. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
14. Mannelijke patiënten moeten onvruchtbaar zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken of onthouding te beoefenen vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische geschiedenis

1. Gediagnosticeerd en/of behandeld voor een bijkomende maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan studie C1D1, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basale of plaveiselcel huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ). Patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere vormen van kanker zonder bewijs van ziekte kunnen in aanmerking komen op basis van overleg met de medische monitor.
2. Tumor die een groot bloedvat binnendringt, tenzij het vat is geëmboliseerd of chirurgisch is afgebonden om bloeding te voorkomen; mag geen betrokkenheid hebben van de gemeenschappelijke of interne halsslagaders gedefinieerd als invasie, omhulling of direct contact (ontbreken van een radiografisch zichtbaar vlak tussen de tumor en de halsslagader). De beslissing om uit te sluiten kan worden bepaald door een centrale beoordelaar of door de onderzoeker.
3. Tumoren die niet geschikt zijn voor ASP-1929 PIT-behandeling, inclusief die in de hersenen of dura, met perineurale betrokkenheid bij de schedelbasis, ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of ziekte in de oogkas (als het oog eerder is verwijderd, overleg dan met de medische monitor alvorens uit te sluiten). De beslissing om uit te sluiten kan worden bepaald door een centrale beoordelaar of de onderzoeker.
4. Bekende of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.

5. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

   Opmerking: Patiënten met diabetes mellitus type I of hypothyreoïdie die hormoonvervanging nodig hebben, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, zijn niet uitgesloten.

6. Bewijs van interstitiële longziekte of huidige actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
7. Actieve infectie waarvoor systemische therapieën nodig zijn, zoals antibiotische, antischimmel- of antivirale interventie, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan de klinische proef verhindert.
8. Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
9. Geschiedenis van significante (≥ graad 3) infusiereacties op anti-EGFR (EGFR, epidermale groeifactorreceptor) antilichamen.
10. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ASP-1929 of pembrolizumab.
11. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte.
12. Bekende infectie of detectie van actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-positief), actieve hepatitis C (bijv. RNA [kwalitatief]) of SARS-CoV-2 (kwalitatief).
13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

14. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van mening is dat de patiënt een ongeschikte kandidaat is om pembrolizumab, ASP-1929 te ontvangen en/of wordt blootgesteld aan verlichting, kan de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kan de patiënt een hoog risico van behandeling opleveren complicaties.

    Voorafgaande en gelijktijdige procedures

15. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.

    Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn (zoals bepaald door de onderzoeker) van de toxiciteit en/of complicaties vóór C1D1.

16. Toekomstige onderzoeken of behandelingen vereisen binnen 4 weken na een ASP-1929 PIT-behandelingscyclus waarbij de patiënt wordt blootgesteld aan licht met een hoge intensiteit (bijv. oogonderzoeken, chirurgische procedures die geen verband houden met de ASP-1929 PIT-behandeling, de ziekte die wordt bestudeerd of de algemeen).

    Voorafgaande en gelijktijdige medicatie

17. Voorafgaande ontvangst van antikankerbehandeling als volgt:

    1. Eerdere systemische chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken na C1D1 of niet hersteld (dwz ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediend middel.
    2. Eerdere behandeling met monoklonaal antilichaam tegen kanker of onderzoeksgeneesmiddel of interventie binnen 4 weken na C1D1 of niet hersteld (dwz ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediend middel.
    3. Voorafgaande ontvangst van ASP-1929 op elk gewenst moment.
18. Het ontvangen van chronische systemische steroïdetherapie (in doses van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1.

19. Kreeg een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór C1D1 of in afwachting van een levend, verzwakt vaccin tijdens het onderzoek (gebaseerd op bekende medische geschiedenis).

    Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

20. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.