ASP-1929 Fotoimmunoterapia skojarzona z pembrolizumabem u pacjentów z nawracającym rakiem głowy i szyi, z przerzutami lub bez

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 20 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie i zdiagnozowanego lokoregionalnego nawrotu lub drugiego pierwotnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, niekwalifikującego się do miejscowego leczenia miejscowego (tj. operacji i radioterapii) zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Kwalifikują się pacjenci z odległymi przerzutami.
4. Dostarczyć tkankę do analizy biomarkerów ze świeżej biopsji gruboigłowej lub wycinającej. Świeżo pobrana biopsja przesiewowa (przed rozpoczęciem leczenia w badaniu bez leczenia przeciwnowotworowego od momentu pobrania biopsji do C1D1) jest zdecydowanie preferowana, ale dopuszczalna jest próbka archiwalna, pod warunkiem że została pobrana w ciągu ≤ 6 miesięcy od włączenia do badania i nie zastosowano leczenia przeciwnowotworowego miało miejsce w tych ramach czasowych lub za zgodą Sponsora.

5. Progresja choroby po leczeniu schematem zawierającym platynę w przypadku choroby nawracającej (choroba, której nie można wyleczyć)/przerzutów. Uwaga: progresja choroby może wystąpić w dowolnym momencie w trakcie lub po zakończeniu schematu leczenia zawierającego platynę (np.

   Uwaga: Pacjenci, którzy nie kwalifikowali się lub nie mogli otrzymać terapii platyną, mogą się kwalifikować po niepowodzeniu lub progresji po odpowiedniej alternatywnej terapii ogólnoustrojowej (np. 5-FU, cetuksymab).

6. Leczenie anty-PD-1 naiwne.
7. Ukończono wcześniej leczniczą radioterapię w leczeniu okolicy głowy i szyi, chyba że w opinii badacza zastosowanie radioterapii było przeciwwskazane lub niewskazane.

8. Co najmniej jeden nawracający guz głowy i szyi, który jest zarówno dostępny do naświetlenia (w ocenie badacza), jak i mierzalny radiologicznie za pomocą RECIST v1.1, zgodnie z oceną niezależnego recenzenta centralnego (ICR) i badacza. Zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniej napromieniowanym są uważane za mierzalne, jeśli wykazano progresję.

   1. Dostępne guzy mogą być powierzchownymi zmianami, które można oświetlić powierzchownie, regionalnymi zmianami przerzutowymi, takimi jak dostępne węzły chłonne, lub głębszymi guzami, które można naświetlać śródmiąższowo za pomocą cylindrycznych dyfuzorów.
   2. Nowotwory, które wymagają cewników igłowych, aby przejść przez kość (z wyjątkiem guzów wewnątrz zatok przynosowych), tętnice, główne żyły, gałki oczne, oponę twardą lub mózg (w tym naciek okołonerwowy rozciągający się do podstawy czaszki) nie nadają się do naświetlania PIT.
9. Łączny wynik pozytywny (CPS) ≥ 1 (określony testem zatwierdzonym przez Tajwańską Agencję ds. Żywności i Leków/TFDA).
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w czasie badania przesiewowego.
11. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące na podstawie oceny badacza.

12. Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów, jak opisano poniżej (wszystkie badania przesiewowe powinny być wykonane ≤ 7 dni od C1D1):

    1. Hematologia: Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazuje bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl. Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w ciągu 2 tygodni przed C1D1, aby spełnić te wymagania.
    2. Wątroba: Fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2-krotna górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotnie górna granica normy (≤ 5-krotna GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) oraz stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 mg/dl (chyba że pacjent ma chorobę Gilberta).

    3. Nerki: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² należy obliczyć zgodnie z poniższym równaniem CKD-EPI:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [dla kobiet] * 1,159 [dla czarnych] Uwaga: Scr to stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl), κ wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn, min wskazuje minimum Scr/κ lub 1, a max wskazuje maksimum Scr/κ lub 1.

    4. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotności GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego [mocz lub surowica] podczas badania przesiewowego) ani karmić piersią oraz muszą wyrażać wolę stosowania 2 metod antykoncepcji o wysokiej skuteczności lub zachowywać abstynencję przez cały okres badania i przez 120 dni po zakończeniu badania. ostatnia dawka badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.
14. Pacjenci płci męskiej muszą być bezpłodni lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub praktykować abstynencję, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

Historia medyczna

1. Zdiagnozowano i/lub leczono dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem C1D1, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty lub rak przewodowy in situ). Pacjenci z historią innego nowotworu bez objawów choroby mogą kwalifikować się na podstawie dyskusji z monitorem medycznym.
2. Guz naciekający duże naczynie krwionośne, chyba że naczynie zostało poddane embolizacji lub chirurgicznemu podwiązaniu w celu zapobieżenia krwotokowi; nie może dotyczyć tętnic szyjnych wspólnych ani tętnic szyjnych wewnętrznych definiowanych jako naciekanie, otaczanie lub bezpośredni kontakt (brak widocznej radiologicznie płaszczyzny między guzem a tętnicą szyjną). Decyzję o wykluczeniu może podjąć główny recenzent lub badacz.
3. Nowotwory nieodpowiednie do leczenia ASP-1929 PIT, w tym guzy mózgu lub opony twardej, z zajęciem okołonerwowych podstawy czaszki, chorobą OUN (ośrodkowego układu nerwowego) lub chorobą oczodołu (jeśli wcześniej usunięto oko, skonsultuj się z lekarzem monitor medyczny przed wyłączeniem). Decyzję o wykluczeniu może podjąć główny recenzent lub badacz.
4. Znane lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

5. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

   Uwaga: Pacjenci z cukrzycą typu I lub niedoczynnością tarczycy wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, nie są wykluczeni.

6. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub obecne aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, takiego jak interwencja antybiotykowa, przeciwgrzybicza, przeciwwirusowa, która w ocenie Badacza wyklucza udział pacjenta w badaniu klinicznym.
8. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
9. Znaczące reakcje na wlew (≥ stopnia 3.) w wywiadzie na przeciwciała anty-EGFR (EGFR, receptor naskórkowego czynnika wzrostu).
10. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ASP-1929 lub pembrolizumabu.
11. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Znana infekcja lub wykrycie aktywnego zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg dodatni), aktywnego zapalenia wątroby typu C (np. RNA [jakościowo]) lub SARS-CoV-2 (jakościowo).
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

14. Każdy inny stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania pembrolizumabu, ASP-1929 i/lub naświetlenia, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na duże ryzyko leczenia komplikacje.

    Procedury poprzedzające i towarzyszące

15. Poważna operacja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed C1D1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji podczas badania.

    Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, musiał odpowiednio wyzdrowieć (zgodnie z ustaleniami badacza) po toksyczności i/lub powikłaniach przed C1D1.

16. Wymaganie przyszłych badań lub zabiegów w ciągu 4 tygodni po cyklu leczenia ASP-1929 PIT, w którym pacjent jest narażony na działanie światła o dużym natężeniu (np. Ogólnie).

    Wcześniejsze i towarzyszące leki

17. Wcześniejsze poddanie się leczeniu przeciwnowotworowemu w następujący sposób:

    1. Wcześniejsza systemowa chemioterapia lub celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni od C1D1 lub brak poprawy (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
    2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowymi przeciwciałami monoklonalnymi lub badany środek lub interwencja w ciągu 4 tygodni od C1D1 lub brak poprawy (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
    3. Wcześniejszy odbiór ASP-1929 w dowolnym momencie.
18. Przewlekła steroidoterapia ogólnoustrojowa (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed C1D1.

19. Otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed C1D1 lub przewidywał otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki podczas badania (na podstawie znanej historii medycznej).

    Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

20. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.