ASP-1929 Photoimmuntherapie in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem Kopf- und Halskrebs mit oder ohne Metastasen

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männlich oder weiblich ≥ 20 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Haben Sie ein histologisch oder zytologisch bestätigtes und diagnostiziertes lokoregionäres rezidivierendes oder zweites primäres Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das gemäß den Behandlungsrichtlinien nicht für eine kurative lokale Behandlung (dh Operation und Strahlentherapie) geeignet ist. Patienten mit Fernmetastasen sind geeignet.
4. Haben Gewebe für die Biomarkeranalyse aus einem frischen Kern oder einer Exzisionsbiopsie bereitgestellt. Eine neu entnommene Screening-Biopsie (vor Beginn der Studienbehandlung ohne dazwischenliegende Krebsbehandlung ab dem Zeitpunkt der Biopsieentnahme bis C1D1) wird stark bevorzugt, aber eine Archivprobe ist akzeptabel, sofern sie innerhalb von ≤ 6 Monaten nach der Aufnahme und ohne dazwischenliegende Krebsbehandlung entnommen wurde innerhalb dieses Zeitrahmens oder nach Zustimmung des Sponsors aufgetreten ist.

5. Krankheitsprogression nach Behandlung mit einem platinhaltigen Regime bei rezidivierender (Krankheit, die keiner kurativen Behandlung zugänglich ist)/metastasierter Erkrankung. Hinweis: Eine Krankheitsprogression kann jederzeit während oder nach einer platinhaltigen Behandlung (z. B. Carboplatin oder Cisplatin), die bei rezidivierenden/metastatischen Patienten verabreicht wurde, auftreten.

   Hinweis: Patienten, die für eine Platintherapie nicht in Frage kamen oder nicht in der Lage waren, eine Platintherapie zu erhalten, können nach Versagen oder Progression nach einer geeigneten alternativen systemischen Therapie (z. B. 5-FU, Cetuximab) in Frage kommen.

6. Anti-PD-1-Behandlung naiv.
7. Abgeschlossene vorherige kurative Strahlentherapie zur Behandlung der Kopf-Hals-Region, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes war die Anwendung der Strahlentherapie kontraindiziert oder nicht empfohlen.

8. Mindestens ein rezidivierender Kopf-Hals-Tumor, der sowohl für die Beleuchtung zugänglich ist (wie vom Prüfarzt beurteilt) als auch radiologisch messbar nach RECIST v1.1, wie von einem unabhängigen zentralen Gutachter (ICR) und dem Prüfarzt beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn eine Progression nachgewiesen wurde.

   1. Zugängliche Tumore können oberflächliche Läsionen sein, die für eine oberflächliche Beleuchtung zugänglich sind, regionale metastatische Läsionen wie zugängliche Lymphknoten oder tiefere Tumore, die interstitiell mit zylindrischen Diffusoren beleuchtet werden können.
   2. Tumore, bei denen Nadelkatheter durch Knochen (außer Tumoren in den Nasennebenhöhlen), Arterien, großen Venen, Augapfel, Dura oder Gehirn (einschließlich perineuraler Invasion bis zur Schädelbasis) geführt werden müssen, sind für die PIT-Beleuchtung nicht geeignet.
9. Kombinierter positiver Score (CPS) ≥ 1 (bestimmt durch einen von der Taiwan Food and Drug Administration/TFDA zugelassenen Test).
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 zum Zeitpunkt des Screenings.
11. Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes.

12. Angemessene Organfunktions-Laborwerte wie unten beschrieben (alle Screening-Labore sollten ≤ 7 Tage von C1D1 durchgeführt werden):

    1. Hämatologie: Angemessene Knochenmarkfunktion, wie gezeigt durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl. Transfusionen und Wachstumsfaktoren dürfen nicht innerhalb von 2 Wochen vor C1D1 verwendet werden, um diese Anforderungen zu erfüllen.
    2. Leber: Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (≤ 5-fache ULN für Patienten mit Lebermetastasen) und Gesamtserumbilirubin ≤ 2 mg/dl (es sei denn, der Patient hat Morbus Gilbert).

    3. Nieren: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² zu berechnen nach der CKD-EPI-Gleichung unten:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [bei Frauen] * 1,159 [bei Schwarz] Hinweis: Scr ist Serumkreatinin (mg/dL), κ ist 0,7 für Frauen und 0,9 für Männer, α ist -0,329 für Frauen und -0,411 für Männer, min gibt das Minimum von Scr/κ oder 1 an, und max gibt das Maximum von Scr/κ oder 1 an.

    4. Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 mal ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt.
13. Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein (bestätigt durch einen negativen Schwangerschaftstest [Urin oder Serum] beim Screening) oder stillen und müssen bereit sein, 2 Methoden der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden oder während der gesamten Studie und für 120 Tage danach Abstinenz zu praktizieren letzte Dosis der Studienmedikation. Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
14. Männliche Patienten müssen unfruchtbar sein oder zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder ab der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung abstinent zu sein.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankengeschichte

1. Diagnose und/oder Behandlung einer zusätzlichen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studie C1D1, mit Ausnahme von Patienten mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs). , oder duktales Karzinom in situ). Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten ohne Anzeichen einer Krankheit können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor förderfähig sein.
2. Tumor, der in ein großes Blutgefäß eindringt, es sei denn, das Gefäß wurde embolisiert oder chirurgisch ligiert, um eine Blutung zu verhindern; darf keine Beteiligung der gemeinsamen oder inneren Halsschlagadern aufweisen, definiert als Invasion, Einschließung oder direkter Kontakt (Fehlen einer röntgenologisch sichtbaren Ebene zwischen Tumor und Halsschlagader). Die Entscheidung zum Ausschluss kann entweder von einem zentralen Gutachter oder vom Prüfarzt getroffen werden.
3. Tumore, die für eine ASP-1929-PIT-Behandlung ungeeignet sind, einschließlich solche im Gehirn oder in der Dura, mit perineuraler Beteiligung an der Schädelbasis, Erkrankungen des ZNS (Zentralnervensystems) oder Erkrankungen der Augenhöhle (wenn das Auge zuvor entfernt wurde, wenden Sie sich an den medizinischer Monitor vor dem Ausschließen). Die Entscheidung zum Ausschluss kann von einem zentralen Gutachter oder dem Prüfarzt getroffen werden.
4. Bekannte oder aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.

5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

   Hinweis: Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus oder Hypothyreose, die eine Hormonsubstitution benötigen, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist, sind nicht ausgeschlossen.

6. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder aktuelle aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
7. Aktive Infektion, die systemische Therapien wie antibiotische, antimykotische oder antivirale Interventionen erfordert, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an der klinischen Studie ausschließen.
8. Vorherige Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs.
9. Vorgeschichte von signifikanten (≥ Grad 3) Infusionsreaktionen auf Anti-EGFR (EGFR, epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor)-Antikörper.
10. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ASP-1929 oder Pembrolizumab zurückzuführen sind.
11. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) zusammenhängende Krankheit.
12. Bekannte Infektion oder Nachweis von aktiver Hepatitis B (z. B. HBsAg-positiv), aktiver Hepatitis C (z. B. RNA [qualitativ]) oder SARS-CoV-2 (qualitativ).
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

14. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Behandlung mit Pembrolizumab, ASP-1929 und/oder für die Belichtung betrachtet, kann die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen Komplikationen.

    Vorherige und begleitende Verfahren

15. Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.

    Hinweis: Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor C1D1 ausreichend (wie vom Prüfarzt festgestellt) von der Toxizität und/oder den Komplikationen erholt haben.

16. Erforderliche zukünftige Untersuchungen oder Behandlungen innerhalb von 4 Wochen nach einem ASP-1929 PIT-Behandlungszyklus, bei dem der Patient hochintensivem Licht ausgesetzt wird (z. B. Augenuntersuchungen, chirurgische Eingriffe, die nichts mit der ASP-1929 PIT-Behandlung, der untersuchten Krankheit oder der Studie zu tun haben). gesamt).

    Vorherige und begleitende Medikamente

17. Vorheriger Erhalt einer Krebsbehandlung wie folgt:

    1. Vorherige systemische Chemotherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach C1D1 oder sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.
    2. Vorherige monoklonale Antikrebs-Antikörpertherapie oder Prüfsubstanz oder Intervention innerhalb von 4 Wochen nach C1D1 oder sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund der zuvor verabreichten Substanz.
    3. Jederzeit vorheriger Erhalt von ASP-1929.
18. Erhalten einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in Dosen von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.

19. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 oder Erwartung, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten (basierend auf bekannter Anamnese).

    Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

20. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.