Fotoinmunoterapia ASP-1929 combinada con pembrolizumab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recidivante, con o sin metástasis

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer ≥ 20 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Tener carcinoma recurrente locorregional o segundo carcinoma de células escamosas primario histológica o citológicamente confirmado y diagnosticado de cabeza y cuello, no susceptible de tratamiento local curativo (es decir, cirugía y radioterapia) según las pautas de tratamiento. Los pacientes con metástasis a distancia son elegibles.
4. Haber proporcionado tejido para el análisis de biomarcadores a partir de una biopsia central fresca o por escisión. Se prefiere una biopsia de detección recién obtenida (antes del inicio del tratamiento del estudio sin tratamiento anticancerígeno intermedio desde el momento de la recolección de la biopsia hasta C1D1), pero se acepta una muestra de archivo siempre que se haya recolectado dentro de los ≤ 6 meses posteriores a la inscripción y sin tratamiento anticancerígeno intermedio. ha ocurrido dentro de ese plazo o con el acuerdo del Patrocinador.

5. Progresión de la enfermedad después del tratamiento con un régimen que contiene platino para la enfermedad metastásica/recurrente (enfermedad que no se puede tratar con tratamiento curativo). Nota: la progresión de la enfermedad puede ocurrir en cualquier momento durante o después de un régimen que contiene platino (p. ej., carboplatino o cisplatino) que se administró en el entorno metastásico/recurrente.

   Nota: Los pacientes que no eran elegibles o no pudieron recibir la terapia con platino pueden ser elegibles después de que fracasaron o progresaron después de una terapia sistémica alternativa adecuada (p. ej., 5-FU, cetuximab).

6. Tratamiento anti-PD-1 ingenuo.
7. Radioterapia curativa previa completada para el tratamiento de la región de la cabeza y el cuello, a menos que, en opinión del investigador, el uso de la radioterapia estuviera contraindicado o no recomendado.

8. Al menos un tumor recurrente de cabeza y cuello que sea accesible para la iluminación (según lo evaluado por el investigador) y medible radiográficamente mediante RECIST v1.1 según lo evaluado por un revisor central independiente (ICR) y el investigador. Las lesiones ubicadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión.

   1. Los tumores accesibles pueden ser lesiones superficiales susceptibles de iluminación superficial, lesiones metastásicas regionales como ganglios linfáticos accesibles o tumores más profundos que pueden iluminarse intersticialmente con difusores cilíndricos.
   2. Los tumores que requieren catéteres de aguja para atravesar el hueso (excepto los tumores dentro de los senos paranasales), las arterias, las venas principales, los globos oculares, la duramadre o el cerebro (incluida la invasión perineural que se extiende hasta la base del cráneo) no son adecuados para la iluminación PIT.
9. Puntaje positivo combinado (CPS) ≥ 1 (según lo determinado por una prueba aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Taiwán/TFDA).
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la selección.
11. Esperanza de vida ≥ 3 meses según el criterio del investigador.

12. Valores de laboratorio de función de órganos adecuados como se describe a continuación (todos los exámenes de laboratorio deben realizarse ≤ 7 días de C1D1):

    1. Hematología: Función adecuada de la médula ósea como lo demuestra el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL. Las transfusiones y los factores de crecimiento no deben usarse dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1 para cumplir con estos requisitos.
    2. Hepático: Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (≤ 5 veces el LSN para pacientes con metástasis hepáticas), y bilirrubina sérica total ≤ 2 mg/dL (a menos que el paciente tenga la enfermedad de Gilbert).

    3. Renal: tasa de filtración glomerular (TFG) estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m² a calcular según la siguiente ecuación CKD-EPI:

       TFG = 141 * mín. (Scr/κ,1)ᵅ * máx.(Scr/κ, 1)-¹,²⁰⁹ * 0.993ᵃᵍᵉ * 1.018 [si es mujer] * 1.159 [si es negro] Nota: Scr es creatinina sérica (mg/dL), κ es 0.7 para mujeres y 0.9 para hombres, α es -0.329 para mujeres y -0.411 para hombres, min indica el mínimo de Scr/κ o 1, y max indica el máximo de Scr/κ o 1.

    4. Coagulación: Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
13. Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas (confirmado por una prueba de embarazo negativa [en orina o suero] en la selección) o amamantando y deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos o practicar la abstinencia durante todo el estudio y durante 120 días después del estudio. última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.
14. Los pacientes varones deben ser estériles o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o practicar la abstinencia desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Historial médico

1. Diagnosticado y/o tratado por una neoplasia maligna adicional dentro de los 5 años anteriores al estudio C1D1, excepto aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado , o carcinoma ductal in situ). Los pacientes con antecedentes de otro tipo de cáncer previo sin evidencia de enfermedad pueden ser elegibles según la discusión con el monitor médico.
2. Tumor que invade un vaso sanguíneo principal, a menos que el vaso haya sido embolizado o ligado quirúrgicamente para prevenir la hemorragia; no debe tener afectación de las arterias carótida común o interna definida como invasión, encapsulamiento o contacto directo (falta de un plano visible radiográficamente entre el tumor y la arteria carótida). La decisión de excluir puede ser determinada por un revisor central o por el investigador.
3. Tumores inapropiados para el tratamiento con ASP-1929 PIT, incluidos los del cerebro o la duramadre, con afectación perineural en la base del cráneo, enfermedad del SNC (sistema nervioso central) o enfermedad en la órbita (si el ojo ha sido extirpado previamente, consulte con el monitor médico antes de excluir). La decisión de excluir puede ser determinada por un revisor central o por el investigador.
4. Metástasis del sistema nervioso central conocidas o activas y/o meningitis carcinomatosa.

5. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

   Nota: No se excluyen los pacientes con diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo que requieren reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

6. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa actual.
7. Infección activa que requiere tratamientos sistémicos como una intervención antibiótica, antifúngica o antiviral que, en opinión del investigador, impide que el paciente participe en el ensayo clínico.
8. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
9. Antecedentes de reacciones significativas (≥ grado 3) a la infusión de anticuerpos anti-EGFR (EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico).
10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ASP-1929 o pembrolizumab.
11. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
12. Infección conocida o detección de hepatitis B activa (p. ej., HBsAg positivo), hepatitis C activa (p. ej., ARN [cualitativo]) o SARS-CoV-2 (cualitativo).
13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

14. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir pembrolizumab, ASP-1929 y/o estar expuesto a la iluminación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que el paciente corra un alto riesgo de tratamiento. complicaciones

    Procedimientos previos y concomitantes

15. Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas a C1D1, o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el estudio.

    Nota: si el paciente se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente (según lo determine el investigador) de la toxicidad y/o complicaciones antes de C1D1.

16. Requerir exámenes o tratamientos futuros dentro de las 4 semanas posteriores a un ciclo de tratamiento con ASP-1929 PIT que expuso al paciente a luz de alta intensidad (p. ej., exámenes oculares, procedimientos quirúrgicos que no están relacionados con el tratamiento con ASP-1929 PIT, la enfermedad en estudio o el estudio). en general).

    Medicamentos previos y concomitantes

17. Recepción previa de tratamiento contra el cáncer de la siguiente manera:

    1. Quimioterapia sistémica previa o terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas de C1D1 o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos al agente administrado previamente.
    2. Terapia previa con anticuerpos monoclonales contra el cáncer o agente en investigación o intervención dentro de las 4 semanas de C1D1 o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos al agente administrado previamente.
    3. Recepción previa de ASP-1929 en cualquier momento.
18. Recibir terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que excedan los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a C1D1.

19. Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de C1D1 o anticipación de recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio (según el historial médico conocido).

    Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

20. No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.