ASP-1929 Фотоиммунотерапия в сочетании с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи с метастазами или без них

Критерии включения:

1. Дать письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 20 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Наличие гистологически или цитологически подтвержденного и диагностированного местно-регионарного рецидивирующего или второго первичного плоскоклеточного рака головы и шеи, не поддающегося радикальному местному лечению (например, хирургическому вмешательству и лучевой терапии) в соответствии с рекомендациями по лечению. Подходят пациенты с отдаленными метастазами.
4. Предоставили ткань для анализа биомаркеров из свежей центральной или эксцизионной биопсии. Недавно полученная скрининговая биопсия (до начала исследуемого лечения без промежуточного противоопухолевого лечения с момента взятия биопсии до C1D1) настоятельно предпочтительнее, но приемлем архивный образец при условии, что он был собран в течение ≤ 6 месяцев с момента включения и без промежуточного противоопухолевого лечения. произошло в течение этого периода времени или по согласованию со Спонсором.

5. Прогрессирование заболевания после лечения платиносодержащей схемой рецидива (заболевание, не поддающееся радикальному лечению)/метастатического заболевания. Примечание: прогрессирование заболевания может произойти в любое время во время или после лечения платиносодержащими препаратами (например, карбоплатином или цисплатином), которое назначалось при рецидивирующих/метастатических заболеваниях.

   Примечание. Пациенты, которые не соответствовали требованиям или не могли получать терапию препаратами платины, могут иметь право на лечение после неудачи или прогрессирования после соответствующей альтернативной системной терапии (например, 5-ФУ, цетуксимаб).

6. Наивное лечение анти-PD-1.
7. Проведена предшествующая лечебная лучевая терапия для лечения области головы и шеи, если, по мнению исследователя, применение лучевой терапии не противопоказано или не рекомендуется.

8. По крайней мере, одна рецидивирующая опухоль головы и шеи, доступная для освещения (по оценке исследователя) и поддающаяся рентгенологическому измерению с помощью RECIST v1.1 по оценке независимого центрального рецензента (ICR) и исследователя. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если было продемонстрировано прогрессирование.

   1. Доступные опухоли могут быть поверхностными поражениями, поддающимися поверхностному освещению, регионарными метастатическими поражениями, такими как доступные лимфатические узлы, или более глубокими опухолями, которые можно освещать интерстициально с помощью цилиндрических диффузоров.
   2. Опухоли, требующие введения игольчатых катетеров через кость (за исключением опухолей внутри придаточных пазух носа), артерии, крупные вены, глазные яблоки, твердую мозговую оболочку или головной мозг (включая периневральную инвазию, распространяющуюся на основание черепа), не подходят для PIT-освещения.
9. Суммарный положительный балл (CPS) ≥ 1 (согласно тесту, одобренному Тайваньским управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов/TFDA).
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент скрининга.
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев на основании заключения исследователя.

12. Адекватные лабораторные показатели функции органов, как описано ниже (все скрининговые лабораторные исследования должны проводиться в течение ≤ 7 дней после C1D1):

    1. Гематология: Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл. Трансфузии и факторы роста не должны использоваться в течение 2 недель до C1D1, чтобы соответствовать этим требованиям.
    2. Печень: щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень) и общий билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл (если у пациента нет болезни Жильбера).

    3. Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м² рассчитывается по приведенному ниже уравнению CKD-EPI:

       СКФ = 141 * мин. (Scr/κ,1)ᵅ * макс.(Scr/κ, 1)-¹,²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [для женщин] * 1,159 [для чернокожих] Примечание: Scr — креатинин сыворотки (мг/дл), κ равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, мин. указывает минимум Scr/κ или 1, а max указывает максимум Scr/κ или 1.

    4. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
13. Пациентки детородного возраста не должны быть беременны (подтверждено отрицательным тестом на беременность [моча или сыворотка] при скрининге) или кормить грудью и должны быть готовы использовать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью или практиковать воздержание на протяжении всего исследования и в течение 120 дней после исследования. последняя доза исследуемого препарата. Женщины детородного возраста – это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.
14. Пациенты мужского пола должны быть бесплодны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции или практиковать воздержание, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены, если применим любой из следующих критериев:

История болезни

1. Диагноз и/или лечение дополнительного злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала исследования C1D1, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (таких как адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы) или протоковая карцинома in situ). Пациенты с историей другого предшествующего рака без признаков заболевания могут иметь право на участие на основании обсуждения с медицинским наблюдателем.
2. Опухоль, прорастающая в крупный кровеносный сосуд, если сосуд не был эмболизирован или хирургически перевязан для предотвращения кровотечения; не должно быть вовлечено общие или внутренние сонные артерии, определяемые как инвазия, инкапсуляция или прямой контакт (отсутствие рентгенологически видимой плоскости между опухолью и сонной артерией). Решение об исключении может быть принято либо центральным рецензентом, либо исследователем.
3. Опухоли, не подходящие для лечения ASP-1929 PIT, в том числе в головном мозге или твердой мозговой оболочке, с периневральным поражением основания черепа, заболеванием ЦНС (центральной нервной системы) или заболеванием орбиты (если глаз был ранее удален, проконсультируйтесь с лечащим врачом). медицинский монитор перед исключением). Решение об исключении может быть принято центральным рецензентом или исследователем.
4. Известные или активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.

5. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.

   Примечание: пациенты с сахарным диабетом I типа или гипотиреозом, требующие заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера, не исключаются.

6. Признаки интерстициального заболевания легких или текущего активного неинфекционного пневмонита.
7. Активная инфекция, требующая системной терапии, такой как антибиотики, противогрибковые или противовирусные вмешательства, которая, по мнению исследователя, исключает участие пациента в клиническом исследовании.
8. Предыдущая аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
9. История значительных (≥ степени 3) инфузионных реакций на антитела против EGFR (EGFR, рецептор эпидермального фактора роста).
10. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ASP-1929 или пембролизумабу.
11. Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
12. Известная инфекция или обнаружение активного гепатита В (например, положительный результат на HBsAg), активного гепатита С (например, РНК [качественный]) или SARS-CoV-2 (качественный).
13. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения пембролизумаба, ASP-1929 и/или для облучения, может повлиять на интерпретацию результатов или может подвергнуть пациента высокому риску лечения. осложнения.

    Предыдущие и сопутствующие процедуры

15. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до C1D1 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследования.

    Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно (по мнению исследователя) оправиться от токсичности и/или осложнений до C1D1.

16. Требование будущих обследований или лечения в течение 4 недель после цикла лечения PIT ASP-1929, подвергающего пациента воздействию света высокой интенсивности (например, осмотр глаз, хирургические процедуры, не связанные с лечением PIT ASP-1929, изучаемым заболеванием или исследованием). общий).

    Предыдущие и сопутствующие лекарства

17. Предшествующее получение противоракового лечения следующим образом:

    1. Предыдущая системная химиотерапия или таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель после C1D1 или отсутствие выздоровления (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
    2. Предшествующая терапия противоопухолевыми моноклональными антителами или исследуемый агент или вмешательство в течение 4 недель после C1D1 или отсутствие выздоровления (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
    3. Предварительное получение ASP-1929 в любое время.
18. Длительная системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до C1D1.

19. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до C1D1 или ожидал получения живой аттенуированной вакцины во время исследования (на основании известного анамнеза).

    Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

20. Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.