ASP-1929 Photoimmunothérapie associée au pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer récurrent de la tête et du cou, avec ou sans métastases

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme ≥ 20 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir histologiquement ou cytologiquement confirmé et diagnostiqué un carcinome épidermoïde locorégional récurrent ou primaire de la tête et du cou, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement local curatif (c'est-à-dire chirurgie et radiothérapie) conformément aux directives de traitement. Les patients présentant des métastases à distance sont éligibles.
4. Avoir fourni des tissus pour l'analyse de biomarqueurs à partir d'une carotte fraîche ou d'une biopsie excisionnelle. Une biopsie de dépistage nouvellement obtenue (avant le début du traitement de l'étude sans traitement anticancéreux intermédiaire du moment de la collecte de la biopsie à C1D1) est fortement préférée, mais un échantillon d'archives est acceptable à condition qu'il ait été collecté dans les ≤ 6 mois suivant l'inscription et aucun traitement anticancéreux intermédiaire s'est produit dans ce délai ou après accord du commanditaire.

5. Progression de la maladie après un traitement avec un régime contenant du platine pour une maladie récurrente (maladie ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif)/métastatique. Remarque : la progression de la maladie peut survenir à tout moment pendant ou après un traitement contenant du platine (par exemple, carboplatine ou cisplatine) qui a été administré dans un contexte récurrent/métastatique.

   Remarque : Les patients qui n'étaient pas éligibles ou incapables de recevoir une thérapie à base de platine peuvent être éligibles après un échec ou une progression après un traitement systémique alternatif approprié (par exemple, 5-FU, cetuximab).

6. Naïf de traitement anti-PD-1.
7. Radiothérapie curative antérieure terminée pour le traitement de la région de la tête et du cou, à moins que, de l'avis de l'investigateur, l'utilisation de la radiothérapie soit contre-indiquée ou non recommandée.

8. Au moins une tumeur récurrente de la tête et du cou qui est à la fois accessible pour l'éclairage (tel qu'évalué par l'investigateur) et radiographiquement mesurable par RECIST v1.1 tel qu'évalué par un examinateur central indépendant (ICR) et l'investigateur. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée.

   1. Les tumeurs accessibles peuvent être des lésions superficielles qui se prêtent à un éclairage superficiel, des lésions métastatiques régionales telles que des ganglions lymphatiques accessibles ou des tumeurs plus profondes qui peuvent être éclairées de manière interstitielle à l'aide de diffuseurs cylindriques.
   2. Les tumeurs qui nécessitent des cathéters à aiguille pour traverser les os (à l'exception des tumeurs à l'intérieur des sinus paranasaux), les artères, les veines principales, les globes oculaires, la dure-mère ou le cerveau (y compris l'invasion périneurale s'étendant jusqu'à la base du crâne) ne conviennent pas à l'éclairage PIT.
9. Score positif combiné (CPS) ≥ 1 (tel que déterminé par un test approuvé par la Taiwan Food and Drug Administration/TFDA).
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment du dépistage.
11. Espérance de vie ≥ 3 mois selon le jugement de l'investigateur.

12. Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquates telles que décrites ci-dessous (tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués ≤ 7 jours de C1D1) :

    1. Hématologie : Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL. Les transfusions et les facteurs de croissance ne doivent pas être utilisés dans les 2 semaines précédant C1D1 pour répondre à ces exigences.
    2. Hépatique : Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques), et bilirubine sérique totale ≤ 2 mg/dL (sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert).

    3. Rénal : débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m² à calculer selon l'équation CKD-EPI ci-dessous :

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [si femme] * 1,159 [si noir] Remarque : Scr est la créatinine sérique (mg/dL), κ est de 0,7 pour les femmes et de 0,9 pour les hommes, α est de -0,329 pour les femmes et de -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr/κ ou 1, et max indique le maximum de Scr/κ ou 1.

    4. Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN, à moins que le patient ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
13. Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (confirmées par un test de grossesse négatif [urine ou sérum] lors du dépistage) ou allaitantes et doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces ou à pratiquer l'abstinence tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
14. Les patients de sexe masculin doivent être stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate ou pratiquer l'abstinence en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus si l'un des critères suivants s'applique :

Antécédents médicaux

1. Diagnostiqué et/ou traité pour une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans précédant l'étude C1D1, à l'exception des personnes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer de la prostate localisé , ou carcinome canalaire in situ). Les patients ayant des antécédents d'autres cancers antérieurs sans signe de maladie peuvent être éligibles sur la base d'une discussion avec le moniteur médical.
2. Tumeur envahissant un gros vaisseau sanguin à moins que le vaisseau n'ait été embolisé ou ligaturé chirurgicalement pour prévenir une hémorragie ; ne doit pas avoir d'atteinte des artères carotides communes ou internes définies comme une invasion, un emboîtement ou un contact direct (absence de plan radiographiquement visible entre la tumeur et l'artère carotide). La décision d'exclure peut être prise soit par un examinateur central, soit par l'investigateur.
3. Tumeurs inappropriées pour le traitement ASP-1929 PIT, y compris celles du cerveau ou de la dure-mère, avec atteinte périneurale à la base du crâne, maladie du SNC (système nerveux central) ou maladie de l'orbite (si l'œil a déjà été retiré, consulter le moniteur médical avant d'exclure). La décision d'exclure peut être prise par un examinateur central ou par l'investigateur.
4. Métastases connues ou actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.

5. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.

   Remarque : les patients atteints de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont la récurrence n'est pas prévue en l'absence d'un déclencheur externe ne sont pas exclus.

6. Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie active non infectieuse en cours.
7. Infection active nécessitant des thérapies systémiques telles qu'une intervention antibiotique, antifongique ou antivirale qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer à l'essai clinique.
8. Transplantation allogénique antérieure de tissu/organe solide.
9. Antécédents de réactions de perfusion significatives (≥ grade 3) aux anticorps anti-EGFR (EGFR, récepteur du facteur de croissance épidermique).
10. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ASP-1929 ou au pembrolizumab.
11. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
12. Infection connue ou détection d'hépatite B active (par exemple, HBsAg positif), d'hépatite C active (par exemple, ARN [qualitatif]) ou de SARS-CoV-2 (qualitatif).
13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

14. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapproprié pour recevoir le pembrolizumab, ASP-1929, et/ou être exposé à un éclairage, peut affecter l'interprétation des résultats, ou peut rendre le patient à haut risque de traitement complications.

    Procédures antérieures et concomitantes

15. Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant C1D1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.

    Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate (selon la détermination de l'investigateur) de la toxicité et/ou des complications avant C1D1.

16. Nécessitant de futurs examens ou traitements dans les 4 semaines suivant un cycle de traitement ASP-1929 PIT exposant le patient à une lumière de haute intensité (par exemple, des examens de la vue, des interventions chirurgicales sans rapport avec le traitement ASP-1929 PIT, la maladie à l'étude ou l'étude global).

    Médicaments antérieurs et concomitants

17. Réception préalable d'un traitement anticancéreux comme suit :

    1. Chimiothérapie systémique antérieure ou thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines suivant C1D1 ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
    2. Traitement antérieur par anticorps monoclonaux anticancéreux ou agent expérimental ou intervention dans les 4 semaines suivant C1D1 ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à l'agent précédemment administré.
    3. Réception préalable de l'ASP-1929 à tout moment.
18. Recevoir une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant C1D1.

19. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant C1D1 ou anticipation de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude (sur la base d'antécédents médicaux connus).

    Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

20. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.