ASP-1929 Fotoimmunoterapia combinata con pembrolizumab in pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente, con o senza metastasi

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina ≥ 20 anni di età al momento della firma del consenso informato.
3. Avere istologicamente o citologicamente confermato e diagnosticato carcinoma locoregionale ricorrente o secondo carcinoma a cellule squamose primitivo della testa e del collo, non suscettibile di trattamento locale curativo (ad es. Chirurgia e radioterapia) secondo le linee guida di trattamento. Sono ammissibili i pazienti con metastasi a distanza.
4. Hanno fornito tessuto per l'analisi di biomarcatori da un nucleo fresco o da una biopsia escissionale. Una biopsia di screening appena ottenuta (prima dell'inizio del trattamento in studio senza trattamento antitumorale intermedio dal momento della raccolta della biopsia a C1D1) è fortemente preferita, ma è accettabile un campione d'archivio a condizione che sia stato raccolto entro ≤ 6 mesi dall'arruolamento e nessun trattamento antitumorale intermedio si è verificato entro tale periodo di tempo o su accordo dello Sponsor.

5. Progressione della malattia dopo il trattamento con un regime contenente platino per malattia ricorrente (malattia non suscettibile di trattamento curativo)/malattia metastatica. Nota: la progressione della malattia può verificarsi in qualsiasi momento durante o dopo un regime contenente platino (ad es. carboplatino o cisplatino) che è stato somministrato in un contesto ricorrente/metastatico.

   Nota: i pazienti non idonei o impossibilitati a ricevere la terapia a base di platino possono essere idonei dopo il fallimento o la progressione dopo un'adeguata terapia sistemica alternativa (p. es., 5-FU, cetuximab).

6. Naive al trattamento anti-PD-1.
7. - Completato precedente radioterapia curativa per il trattamento della regione della testa e del collo, a meno che, a parere dello sperimentatore, l'uso della radioterapia fosse controindicato o sconsigliato.

8. Almeno un tumore ricorrente della testa e del collo che sia sia accessibile per l'illuminazione (come valutato dallo sperimentatore) sia radiograficamente misurabile da RECIST v1.1 come valutato da un revisore centrale indipendente (ICR) e dallo sperimentatore. Le lesioni localizzate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione.

   1. I tumori accessibili possono essere lesioni superficiali suscettibili di illuminazione superficiale, lesioni metastatiche regionali come linfonodi accessibili o tumori più profondi che possono essere illuminati interstizialmente utilizzando diffusori cilindrici.
   2. I tumori che richiedono che i cateteri ad ago attraversino l'osso (tranne i tumori all'interno dei seni paranasali), le arterie, le vene principali, i globi oculari, la dura madre o il cervello (inclusa l'invasione perineurale che si estende alla base del cranio) non sono adatti per l'illuminazione PIT.
9. Punteggio positivo combinato (CPS) ≥ 1 (come determinato da un test approvato dalla Food and Drug Administration/TFDA di Taiwan).
10. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 al momento dello screening.
11. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore.

12. Adeguati valori di laboratorio sulla funzionalità degli organi come descritto di seguito (tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti ≤ 7 giorni di C1D1):

    1. Ematologia: funzionalità midollare adeguata come dimostrato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL. Le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati nelle 2 settimane precedenti al C1D1 per soddisfare questi requisiti.
    2. Epatico: fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (≤ 5 volte ULN per i pazienti con metastasi epatiche) e bilirubina sierica totale ≤ 2 mg/dL (a meno che il paziente non sia affetto dalla malattia di Gilbert).

    3. Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m² da calcolare secondo l'equazione CKD-EPI di seguito:

       GFR = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * max(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [se femmina] * 1,159 [se nero] Nota: Scr è la creatinina sierica (mg/dL), κ è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, α è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr/κ o 1, e max indica il massimo di Scr/κ o 1.

    4. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte l'ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza (confermato da un test di gravidanza negativo [urina o siero] allo screening) o in allattamento e devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite altamente efficaci o praticare l'astinenza durante lo studio e per 120 giorni dopo il ultima dose del farmaco in studio. Le femmine in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.
14. I pazienti di sesso maschile devono essere sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato o praticare l'astinenza a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi se si applica uno dei seguenti criteri:

Storia medica

1. Diagnosticato e/o trattato per un ulteriore tumore maligno entro 5 anni prima dello studio C1D1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma duttale in situ). I pazienti con una storia di altro cancro precedente senza evidenza di malattia possono essere ammissibili in base alla discussione con il monitor medico.
2. Tumore che invade un vaso sanguigno maggiore a meno che il vaso non sia stato embolizzato o legato chirurgicamente per prevenire l'emorragia; non deve avere coinvolgimento delle arterie carotidi comuni o interne definito come invasione, rivestimento o contatto diretto (mancanza di un piano radiograficamente visibile tra il tumore e l'arteria carotide). La decisione di escludere può essere determinata da un revisore centrale o dallo sperimentatore.
3. Tumori inappropriati per il trattamento PIT ASP-1929, compresi quelli nel cervello o nella dura madre, con coinvolgimento perineurale alla base del cranio, malattia del SNC (sistema nervoso centrale) o malattia nell'orbita (se l'occhio è stato precedentemente rimosso, consultare il monitor medico prima di escludere). La decisione di escludere può essere determinata da un revisore centrale o dallo sperimentatore.
4. Metastasi del sistema nervoso centrale note o attive e/o meningite carcinomatosa.

5. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

   Nota: non sono esclusi i pazienti con diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo che richiedono la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.

6. Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva in corso.
7. Infezione attiva che richiede terapie sistemiche come un intervento antibiotico, antimicotico o antivirale che, a parere dello sperimentatore, preclude al paziente la partecipazione alla sperimentazione clinica.
8. Precedente trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
9. Anamnesi di reazioni all'infusione significative (≥ grado 3) agli anticorpi anti-EGFR (EGFR, recettore del fattore di crescita epidermico).
10. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'ASP-1929 o al pembrolizumab.
11. Storia nota di positività al test per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
12. Infezione nota o rilevamento di epatite B attiva (p. es., HBsAg positivo), epatite C attiva (p. es., RNA [qualitativo]) o SARS-CoV-2 (qualitativo).
13. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

14. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere pembrolizumab, ASP-1929 e/o essere esposto all'illuminazione, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può rendere il paziente ad alto rischio dal trattamento complicazioni.

    Procedure precedenti e concomitanti

15. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima di C1D1, o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.

    Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente (come determinato dallo sperimentatore) dalla tossicità e/o dalle complicanze prima di C1D1.

16. Richiedere esami o trattamenti futuri entro 4 settimane dopo un ciclo di trattamento PIT ASP-1929 che espone il paziente a luce ad alta intensità (p. complessivamente).

    Farmaci precedenti e concomitanti

17. Prima ricezione di un trattamento antitumorale come segue:

    1. Precedente chemioterapia sistemica o terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane da C1D1 o non si è ripresa (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti all'agente precedentemente somministrato.
    2. Precedente terapia con anticorpi monoclonali antitumorali o agente sperimentale o intervento entro 4 settimane da C1D1 o non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti all'agente somministrato in precedenza.
    3. Prima ricezione di ASP-1929 in qualsiasi momento.
18. Ricezione di terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima di C1D1.

19. - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima di C1D1 o l'anticipazione di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio (sulla base di una storia medica nota).

    Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

20. Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.