Fotoimunoterapia ASP-1929 combinada com pembrolizumabe em pacientes com câncer recorrente de cabeça e pescoço, com ou sem metástases

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher ≥ 20 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Ter histológica ou citologicamente confirmado e diagnosticado recorrente loco-regional ou segundo carcinoma primário de células escamosas da cabeça e pescoço, não passível de tratamento local curativo (ou seja, cirurgia e radioterapia) de acordo com as diretrizes de tratamento. Pacientes com metástases distantes são elegíveis.
4. Forneceram tecido para análise de biomarcadores de um núcleo fresco ou biópsia excisional. Uma biópsia de triagem recém-obtida (antes do início do tratamento do estudo sem tratamento anticancerígeno interveniente desde o momento da coleta da biópsia até C1D1) é fortemente preferida, mas uma amostra de arquivo é aceitável desde que tenha sido coletada dentro de ≤ 6 meses após a inscrição e nenhum tratamento anticancerígeno interveniente ocorreu dentro desse prazo ou mediante acordo do Patrocinador.

5. Progressão da doença após o tratamento com um regime contendo platina para doença recorrente (doença não passível de tratamento curativo)/metastática. Nota: a progressão da doença pode ocorrer a qualquer momento durante ou após um regime contendo platina (por exemplo, carboplatina ou cisplatina) que foi administrado no cenário recorrente/metastático.

   Observação: os pacientes que não eram elegíveis ou não podiam receber terapia de platina podem ser elegíveis após falha ou progressão após terapia sistêmica alternativa adequada (por exemplo, 5-FU, cetuximabe).

6. Tratamento anti-PD-1 virgem.
7. Ter concluído radioterapia curativa prévia para tratamento da região da cabeça e pescoço, a menos que, na opinião do investigador, o uso de radioterapia seja contra-indicado ou não recomendado.

8. Pelo menos um tumor recorrente de cabeça e pescoço que seja acessível para iluminação (conforme avaliado pelo investigador) e mensurável radiograficamente pelo RECIST v1.1 conforme avaliado por um revisor central independente (ICR) e pelo investigador. As lesões localizadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada.

   1. Os tumores acessíveis podem ser lesões superficiais que são passíveis de iluminação superficial, lesões metastáticas regionais, como linfonodos acessíveis, ou tumores mais profundos que podem ser iluminados intersticialmente usando difusores cilíndricos.
   2. Os tumores que requerem cateteres de agulha para atravessar o osso (exceto tumores dentro dos seios paranasais), artérias, veias principais, globos oculares, dura-máter ou cérebro (incluindo invasão perineural que se estende até a base do crânio) não são adequados para iluminação PIT.
9. Pontuação positiva combinada (CPS) ≥ 1 (conforme determinado por um teste aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos de Taiwan/TFDA).
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no momento da triagem.
11. Expectativa de vida ≥ 3 meses com base no julgamento do investigador.

12. Valores laboratoriais de função de órgão adequados, conforme descrito abaixo (todos os exames laboratoriais devem ser realizados ≤ 7 dias de C1D1):

    1. Hematologia: Função adequada da medula óssea conforme demonstrado pela contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL. Transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados ​​dentro de 2 semanas antes de C1D1 para atender a esses requisitos.
    2. Hepático: Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (≤ 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas) e bilirrubina sérica total ≤ 2 mg/dL (a menos que o paciente tenha doença de Gilbert).

    3. Renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m² a ser calculado pela equação CKD-EPI abaixo:

       TFG = 141 * min (Scr/κ,1)ᵅ * máx(Scr/κ, 1)-¹.²⁰⁹ * 0,993ᵃᵍᵉ * 1,018 [se feminino] * 1,159 [se preto] Observação: Scr é creatinina sérica (mg/dL), κ é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr/κ ou 1, e max indica o máximo de Scr/κ ou 1.

    4. Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas (confirmado por teste de gravidez negativo [urina ou soro] na triagem) ou amamentando e devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade altamente eficazes ou praticar abstinência durante o estudo e por 120 dias após o última dose da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.
14. Os pacientes do sexo masculino devem ser estéreis ou concordar em usar um método adequado de contracepção ou praticar a abstinência começando com a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Histórico médico

1. Diagnosticado e/ou tratado para uma malignidade adicional dentro de 5 anos antes do estudo C1D1, exceto para aqueles com risco insignificante de metástase ou morte (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado , ou carcinoma ductal in situ). Pacientes com histórico de outro câncer anterior sem evidência de doença podem ser elegíveis com base em discussão com o monitor médico.
2. Tumor invadindo um grande vaso sanguíneo, a menos que o vaso tenha sido embolizado ou ligado cirurgicamente para evitar hemorragia; não deve haver envolvimento das artérias carótidas comum ou interna definido como invasão, invólucro ou contato direto (falta de um plano radiograficamente visível entre o tumor e a artéria carótida). A decisão de excluir pode ser determinada por um revisor central ou pelo investigador.
3. Tumores inapropriados para o tratamento de ASP-1929 PIT, incluindo aqueles no cérebro ou na dura-máter, com envolvimento perineural na base do crânio, doença do SNC (sistema nervoso central) ou doença na órbita (se o olho tiver sido removido anteriormente, consulte o monitor médico antes de excluir). A decisão de excluir pode ser determinada por um revisor central ou pelo investigador.
4. Metástases do sistema nervoso central conhecidas ou ativas e/ou meningite carcinomatosa.

5. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

   Nota: Não são excluídos pacientes com diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo que requerem reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo.

6. Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa atual.
7. Infecção ativa que requer terapias sistêmicas, como intervenção antibiótica, antifúngica ou antiviral que, na opinião do investigador, impede o paciente de participar do ensaio clínico.
8. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
9. História de reações de infusão significativas (≥ grau 3) a anticorpos anti-EGFR (EGFR, receptor do fator de crescimento epidérmico).
10. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ASP-1929 ou pembrolizumabe.
11. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
12. Infecção conhecida ou detecção de hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg positivo), hepatite C ativa (por exemplo, RNA [qualitativo]) ou SARS-CoV-2 (qualitativo).
13. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

14. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber pembrolizumabe, ASP-1929 e/ou ser exposto à iluminação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de tratamento complicações.

    Procedimentos prévios e concomitantes

15. Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes de C1D1, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o estudo.

    Nota: Se o paciente passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente (conforme determinado pelo investigador) da toxicidade e/ou complicações antes do C1D1.

16. Exigir exames ou tratamentos futuros dentro de 4 semanas após um ciclo de tratamento ASP-1929 PIT expondo o paciente a luz de alta intensidade (por exemplo, exames oftalmológicos, procedimentos cirúrgicos não relacionados ao tratamento ASP-1929 PIT, à doença em estudo ou ao estudo geral).

    Medicamentos prévios e concomitantes

17. Recebimento prévio de tratamento anticancerígeno da seguinte forma:

    1. Quimioterapia sistêmica anterior ou terapia com pequenas moléculas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas de C1D1 ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido ao agente administrado anteriormente.
    2. Terapia anterior com anticorpo monoclonal anticancerígeno ou agente em investigação ou intervenção dentro de 4 semanas de C1D1 ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido ao agente administrado anteriormente.
    3. Recebimento prévio do ASP-1929 a qualquer momento.
18. Receber terapia crônica com esteróides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente à prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores ao C1D1.

19. Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes de C1D1 ou antecipação de receber uma vacina viva atenuada durante o estudo (com base no histórico médico conhecido).

    Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

20. Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.