アテゾリズマブ プラス カルボプラチン プラス ナブパクリタキセル

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム
2. 18歳以上の女性または男性
3. 組織学的または細胞学的に転移性疾患を伴う乳腺癌が確認された
4. ホルモン受容体陰性 (ER および PgR < 10%) および HER2 陰性 (IHC 0,1+ または 2+ ISH 増幅なし) 乳がん、開始前の原発腫瘍の状態および/または転移性疾患の生検に基づく第一選択の治療を受け、地元の検査機関によって評価されます。
5. ERおよびPgR < 1%の患者は、研究への参加に関係なく、転移性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の標準治療としてアテゾリズマブとnab-パクリタキセルの併用を受ける資格がある。
6. PD-L1 陽性は、一次治療を開始する前の原発腫瘍の状態および/または転移性疾患の生検に基づいて、腫瘍浸潤免疫細胞の発現が 1% 以上であると定義されます (SP142 PD-L1 免疫組織化学的アッセイ、Ventana Medical Systems)。治療と地元の検査機関による評価
7. トランスレーショナルリサーチのための代表的な腫瘍標本の入手可能性
8. 第一選択のタキサンおよびカルボプラチン化学療法の対象となる
9. 手術不能な局所進行性または転移性TNBCに対する化学療法または標的全身療法（内分泌療法を含む）の経験がない。 転移性疾患に対する事前の放射線療法は許可されています。 放射線療法に必要な最低休薬期間はありません。ただし、患者は登録前に放射線の影響から回復している必要があります
10. 早期乳がんに対するタキサンおよび/またはカルボプラチンによる以前の化学療法（ネオアジュバントまたはアジュバント設定）は、研究参加の12か月以上前に完了していれば許可されます。
11. 早期乳がんに対する免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療（ネオアジュバントまたはアジュバント設定）は、研究参加の12か月以上前に完了している場合に許可されます。
12. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
13. 平均余命 ≥ 12 週間
14. RECIST v1.1 で定義された測定可能または評価可能な疾患。
15. -最初の治験治療前2週間以内に得られた臨床検査結果によって定義される適切な血液機能および末端臓器機能（サイクル1、1日目）
16. スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陰性
17. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
18. スクリーニング時の総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、またはスクリーニング時のHBcAb検査陽性後にB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性。 HBV DNA 検査は、HBcAb 検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
19. スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCV RNA 検査が陰性。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性となった患者に対してのみ実施されます。
20. 妊娠の可能性のある女性は、失敗率が年間 1% 以下の避妊法を使用するか、治療期間中およびアテゾリズマブの最後の投与後少なくとも 5 か月間は禁欲を続ける (異性性交を控える) ことに同意する必要があります。またはパクリタキセルの最後の投与後少なくとも6か月間。 女性は初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されず、無月経が連続12か月以上続いている）に達しておらず、避妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があるとみなされる。 ）。 失敗率が年間 1% 以下の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
21. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
22. 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することへの同意、および精子提供を控えることへの同意

除外基準:

1. 脊髄圧迫が手術および/または放射線治療で最終的に治療されていない、または登録前少なくとも2週間疾患が臨床的に安定しているという証拠がなく、以前に脊髄圧迫と診断され治療されている。

2. 既知の中枢神経系 (CNS) 疾患。ただし、治療済みの無症候性 CNS 転移を除き、以下の基準をすべて満たす必要があります。

   1. CNS疾患の治療法としてコルチコステロイドを継続的に必要としない（安定した用量の抗けいれん薬は許可されている）
   2. 登録前7日以内に定位放射線照射を受けていない、または登録前14日以内に全脳放射線照射を受けていないこと
   3. CNS 向け療法の完了後に進行または出血の証拠がない 注: スクリーニングスキャンで新たな無症候性 CNS 転移が検出された患者は、CNS 転移に対して放射線療法および/または手術を受けなければなりません。 治療後、上記の他のすべての基準が満たされていれば、これらの患者は適格となる可能性があります。
3. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水（注: PleurX® などのカテーテルを留置している患者は許可されています）

4. 制御不能な腫瘍関連の痛み

   1. 麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究開始時に安定した投与計画を受けていなければなりません。
   2. 緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例、骨転移、または神経衝突を引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 必要な最低回復期間はありません。
   3. 無症候性の転移性病変で、さらに増殖すると機能障害や難治性の痛みを引き起こす可能性が高いもの（例、現在脊髄圧迫と関連していない硬膜外転移）は、登録前に適切であれば局所領域療法を検討すべきである。

5. 制御されていない高カルシウム血症（>1.5 mmol/L [>6 mg/dL]イオン化カルシウムまたは血清カルシウム[アルブミン未補正] >3 mmol/L [>12 mg/dL]または補正血清カルシウム>ULN）、または臨床的に重大な（症状がある）高カルシウム血症

   a) 特に骨格イベントを予防する目的でビスホスホネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な（症候性）高カルシウム血症の病歴がない患者が対象となります。

6. -登録前5年以内のTNBC以外の悪性腫瘍。ただし、転移または死亡のリスクが無視でき、治癒効果が期待できる治療を受けた悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、または病期進行期など）を除く。私は子宮がんです）
7. 妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定のある女性
8. 重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠

9. ニューヨーク心臓協会（NYHA）心臓病（クラスII以上）、初回投与前3か月以内の心筋梗塞、不安定不整脈、不安定狭心症などの重篤な心血管疾患

   1. 左心室駆出率（LVEF）が 40% 未満であることがわかっている患者は除外されます。
   2. 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、またはLVEF < 50%を有する患者は、必要に応じて心臓専門医と相談の上、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した治療計画を受けていなければなりません。
10. -完全な左脚ブロック、2度または3度の心臓ブロック、以前の心筋梗塞の証拠、またはフリデリシアの公式を使用して補正されたQT間隔（QTcF）>470を含む、研究者の意見において臨床的に重要な異常心電図（ECG）の存在少なくとも 2 つの連続した ECG によって証明されたミリ秒
11. 登録前2週間以内に抗生物質の投与を必要とする重篤な感染症（菌血症や重度の肺炎など、入院またはIV抗生物質の投与を必要とする感染症を含むがこれらに限定されない）
12. -登録前4週間以内の大規模な外科的処置、または診断以外の研究中に大規模な外科的処置の必要性が予想される 注:中心静脈アクセスカテーテル（例、ポートまたは類似のもの）の留置は大規模な外科的処置とは見なされません手続きがあり、したがって許可されています
13. -治験治療開始前30日以内に治験治療による治療を受けている
14. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
15. チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞で生成されたバイオ医薬品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
16. 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス（SLE）、関節リウマチ（RA）、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン症候群を含むがこれらに限定されない）バレー症候群、多発性硬化症（MS）、血管炎、または糸球体腎炎（注：安定した用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者、および安定したインスリン療法を受けているコントロールされた1型糖尿病の患者は、対象となる可能性があります）この研究）
17. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
18. -特発性肺線維症（IPF、肺炎を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 （注：放射線分野における放射線肺炎[線維症]の既往は認められます）
19. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た

20. 活動性B型肝炎（スクリーニング時のB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査またはB型肝炎ウイルス[HBV] DNAポリメラーゼ連鎖反応[PCR]検査陽性）またはC型肝炎（スクリーニング時のC型肝炎ウイルス抗体検査陽性）。 注記：

    • 過去にHBV感染症を患っている患者、またはHBV感染症が回復した患者（HBs抗原およびHBV DNA検査が陰性であるが、B型肝炎コア抗体[HBcAb]検査が陽性であると定義される）が対象となる。
    • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者は、PCR検査でHCVリボ核酸（RNA）が陰性の場合のみ対象となる。
21. HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療
22. 活動性結核
23. 登録前の 4 週間以内に弱毒生ワクチンを接種している、または研究中にそのような生弱毒ワクチンが必要になることが予想されている 注: 患者は、28 日以内に弱毒生ワクチン (FluMist® など) を接種しないことに同意する必要があります。登録前、治療中、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内
24. -登録前4週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療

25. -登録前2週間以内の全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子[TNF]薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験中に全身免疫抑制薬の必要性が予想される

    1. 急性の低用量（10 mg以下の経口プレドニゾンまたは同等のもの）の全身免疫抑制薬の投与を受けた患者は、研究に登録できます。
    2. ステロイドの前治療を必要とする IV 造影剤に対するアレルギー反応の病歴のある患者は、MRI を使用してベースラインとその後の腫瘍評価を実施する必要があります。
    3. 慢性閉塞性肺疾患にはコルチコステロイド（10 mg以下の経口プレドニゾンまたは同等品）、起立性低血圧患者にはミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全には低用量の補助コルチコステロイドの使用が許可されています。
26. 末梢静脈アクセスが不十分
27. 治験責任医師の判断による、スクリーニング前12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用
28. 研究者の判断により、患者の安全な研究への参加と完了を妨げるその他の重篤な病状または臨床検査における異常
29. -パクリタキセル、またはnab-パクリタキセルと同じ溶媒で処方された他の薬物に対する過敏症反応の病歴
30. カルボプラチンに対する過敏反応の病歴