Atézolizumab Plus CArboplatine Plus Nab-paclitaxel

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Femmes ou hommes âgés de ≥18 ans
3. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec maladie métastatique
4. Cancer du sein sans récepteurs hormonaux (ER et PgR < 10 %) et HER2 négatif (IHC 0,1+ ou 2+ ISH non amplifié), en fonction du statut de la tumeur primitive et/ou de la biopsie de la maladie métastatique avant de commencer traitement de première intention et évalué par un laboratoire local.
5. Patients ER et PgR < 1 % éligibles pour recevoir de l'atezolizumab en association avec le nab-paclitaxel comme traitement standard pour le cancer du sein métastatique triple négatif (CSTN), quelle que soit la participation à l'étude.
6. PD-L1 positif défini comme une expression sur des cellules immunitaires infiltrant la tumeur ≥ 1 % (test immunohistochimique SP142 PD-L1, Ventana Medical Systems), sur la base du statut de la tumeur primitive et/ou de la biopsie de la maladie métastatique avant de commencer la première intention. thérapie et évalué par un laboratoire local
7. Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif pour la recherche translationnelle
8. Éligible à la chimiothérapie de première intention au taxane et au carboplatine
9. Aucune chimiothérapie préalable ni traitement systémique ciblé (y compris la thérapie endocrinienne) pour le TNBC localement avancé ou métastatique inopérable. Une radiothérapie préalable pour une maladie métastatique est autorisée. Il n’y a pas de période minimale d’élimination requise pour la radiothérapie ; cependant, les patients devraient avoir récupéré des effets des radiations avant leur inscription
10. Une chimiothérapie antérieure avec des taxanes et/ou du carboplatine pour le cancer du sein précoce (en situation néoadjuvante ou adjuvante) est autorisée si elle est terminée ≥ 12 mois avant l'entrée à l'étude.
11. Un traitement antérieur par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour le cancer du sein précoce (en situation néoadjuvante ou adjuvante) est autorisé s'il est terminé ≥ 12 mois avant l'entrée à l'étude.
12. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
13. Espérance de vie ≥ 12 semaines
14. Maladie mesurable ou évaluable telle que définie par RECIST v1.1.
15. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire obtenus dans les 2 semaines précédant le premier traitement à l'étude (cycle 1, jour 1)
16. Test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif lors du dépistage
17. Test d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) négatif lors du dépistage
18. Test d'anticorps anti-hépatite B total (HBcAb) négatif lors du dépistage, ou test HBcAb positif suivi d'un test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) négatif lors du dépistage. Le test ADN du VHB sera effectué uniquement pour les patients dont le test HBcAb est positif.
19. Test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) négatif lors du dépistage, ou test d'anticorps anti-VHC positif suivi d'un test d'ARN du VHC négatif lors du dépistage. Le test ARN VHC sera effectué uniquement pour les patients dont le test d'anticorps anti-VHC est positif.
20. Les femmes en âge de procréer doivent accepter soit d'utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec ≤ 1 % par an, soit de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab, ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose de paclitaxel. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). ). Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec ≤ 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, méthodes d'ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
21. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
22. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

1. Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie, ou compression de la moelle épinière préalablement diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.

2. Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases asymptomatiques traitées du SNC, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

   1. Aucune nécessité continue de corticostéroïdes pour le traitement des maladies du SNC (les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés)
   2. Pas de rayonnement stéréotaxique dans les 7 jours ou de rayonnement du cerveau entier dans les 14 jours précédant l'inscription
   3. Aucune preuve de progression ou d'hémorragie après la fin du traitement dirigé vers le SNC Remarque : les patients présentant de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC détectées lors de l'analyse de dépistage doivent recevoir une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour les métastases du SNC. Après le traitement, ces patients peuvent alors être éligibles, si tous les autres critères ci-dessus sont remplis.
3. Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite (Remarque : les patients porteurs de cathéters à demeure, tels que PleurX®, sont autorisés)

4. Douleur incontrôlée liée à la tumeur

   1. Les patients nécessitant des analgésiques narcotiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude.
   2. Les lésions symptomatiques (par exemple, métastases osseuses ou métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription. Les patients doivent se remettre des effets des radiations. Il n’y a pas de période de récupération minimale requise.
   3. Les lésions métastatiques asymptomatiques dont la croissance ultérieure entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou une douleur insurmontable (par exemple, des métastases péridurales qui ne sont pas actuellement associées à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour un traitement loco-régional, le cas échéant, avant l'inscription.

5. Hypercalcémie non contrôlée (> 1,5 mmol/L [> 6 mg/dL] calcium ionisé ou calcium sérique [non corrigé pour l'albumine] > 3 mmol/L [> 12 mg/dL] ou calcium sérique corrigé > LSN) ou cliniquement significative (symptomatique) hypercalcémie

   a) Les patients qui reçoivent un traitement par bisphosphonates ou du dénosumab spécifiquement pour prévenir les événements squelettiques et qui n'ont pas d'antécédents d'hypercalcémie cliniquement significative (symptomatique) sont éligibles.

6. Tumeurs malignes autres que TNBC dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un carcinome cutané autre qu'un mélanome ou un stade J'ai un cancer de l'utérus)
7. Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude
8. Preuve d'une maladie concomitante non contrôlée significative pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle qu'une cirrhose, un trouble épileptique majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure)

9. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la première dose, des arythmies instables ou un angor instable

   1. Les patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue <40 % seront exclus
   2. Les patients présentant une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou une FEVG < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant.
10. Présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur, y compris un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, des signes d'infarctus du myocarde antérieur ou un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms démontrée par au moins deux ECG consécutifs
11. Infection grave nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les infections nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques IV, telles qu'une bactériémie ou une pneumonie grave.
12. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic. Remarque : la mise en place d'un ou plusieurs cathéters d'accès veineux central (par exemple, un port ou similaire) n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure. procédure et est donc autorisé
13. Traitement avec un traitement expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
14. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
15. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
16. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux systémique (LED), polyarthrite rhumatoïde (PR), maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain- Syndrome de Barré, sclérose en plaques (SEP), vascularite ou glomérulonéphrite (Remarque : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement et les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé sous un régime d'insuline stable peuvent être éligibles à cette étude)
17. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
18. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI, y compris pneumopathie), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique) ou preuve de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. (Remarque : les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement [fibrose] sont autorisés)
19. Test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

20. Hépatite B active (test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] ou test de réaction en chaîne de l'ADN polymérase [PCR] du virus de l'hépatite B [VHB] lors du dépistage) ou hépatite C (test positif des anticorps contre le virus de l'hépatite C lors du dépistage). Note:

    • Les patients ayant déjà eu une infection par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test AgHBs et ADN du VHB négatif mais un test d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] positif) sont éligibles.
    • Les patients positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
21. Traitement actuel par thérapie antivirale contre le VHB
22. Tuberculose active
23. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. Remarque : Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist®) dans les 28 jours. avant l'inscription, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
24. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine [IL]-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant l'inscription

25. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, la cyclosporine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents antitumoral nécrosis factor [TNF]) dans les 2 semaines précédant l'inscription ou la nécessité prévue de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai.

    1. Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (≤ 10 mg de prednisone orale ou équivalent) peuvent être inclus dans l'étude.
    2. Les patients ayant des antécédents de réaction allergique au produit de contraste IV nécessitant un prétraitement aux stéroïdes doivent subir une évaluation initiale et ultérieure de la tumeur par IRM.
    3. L'utilisation de corticostéroïdes (≤ 10 mg de prednisone orale ou équivalent) pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
26. Mauvais accès veineux périphérique
27. Abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'enquêteur
28. Toute autre condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le patient de participer et de terminer l'étude en toute sécurité.
29. Antécédents de réactions d'hypersensibilité au paclitaxel ou à d'autres médicaments formulés dans le même solvant que le nab-paclitaxel
30. Antécédents de réactions d'hypersensibilité au carboplatine